таб., покр. обол., 1 мг: 28, 30 или 90 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписями "ANA" и "1", выдавленными на одной стороне.
| 1 таб. | |
| анастрозол | 1 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: опадрай белый (макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид).
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Анастрозол является сильным и высокоизбирательным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе при участии ароматазы в периферических тканях андростендион превращается в эстрон. Эстрон в дальнейшем преобразуется в эстрадиол. Доказано благотворное влияние снижения уровня эстрадиола, циркулирующего в крови, на состояние женщин, больных эстрогензависимым раком молочной железы.
У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола более чем на 80%.
Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.
Ежедневное введение анастрозола в дозе до 10 мг не влияет на секрецию кортизола или альдостерона, измеренных до или после стандартной стимуляции АКТГ. В связи с этим заместительная терапия кортикоидами не требуется.
Доказана эффективность анастрозола при первичной адъювантной терапии ранних стадий операбельного эстрогензависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Положительные результаты терапии анастрозолом показали не меньшую эффективность, чем адъювантная терапия нестероидным антиэстрогенным средством.
Анастрозол применим для продолжения адъювантной терапии ранних стадий гормонозависимого рака молочной железы у пациенток в постменопаузе, ранее получавших нестероидный антиэстрогенный препарат.
Профиль безопасности анастрозола соответствует известному профилю безопасности адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с ранними стадиями эстрогенположительного рака молочной железы.
При выборе терапевтической тактики, больные раком молочной железы и их врачи должны тщательно оценивать соотношение пользы и риска для каждого метода лечения.
Доклинические исследования безопасности
В исследованиях на животных токсичность, связанная с фармакодинамическим действием, обнаружена только при высоких дозах.
Нежелательные эффекты обнаружены в исследованиях репродуктивной функции (снижение числа беременностей с жизнеспособными плодами и обратимое бесплодие). Эти эффекты связаны с фармакологическим эффектом препарата. Диапазон безопасности достаточен в сравнении с терапевтическими дозами у человека.
У крыс и кроликов тератогенных эффектов не обнаружено.
Исследования генотоксичности анастрозола показали, что он не обладает мутагенными или кластогенными свойствами.
В исследовании канцерогенных эффектов у крыс выявлены повышение частоты опухолей печени и полипов стромы матки у самок, а также аденом щитовидной железы у самцов; они обнаружены при введении препарата в дозах, в 100 раз превышающих терапевтические дозы у человека. Полагают, что эти изменения не имеют клинического значения.
Двухлетнее исследование онкогенных эффектов у мышей выявило индуцирование доброкачественных опухолей яичников и изменение частоты лимфоретикулярных новообразований (меньшее число гистиоцитарных сарком у самок и больше случаев смерти от лимфом). Полагают, что эти изменения специфичны для ингибиторов ароматаз у мышей и не имеют клинического значения.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста. Фармакокинетические параметры у детей не исследованы.
Всасывание
Анастрозол быстро всасывается и максимальные концентрации в плазме обычно достигаются в течение двух часов после приема натощак.
Пища несколько снижает скорость, но не степень всасывания. Небольшое изменение скорости всасывания не должно приводить к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1 мг анастрозола. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме достигается после 7 дней ежедневного приема. Нет признаков зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.
Распределение
Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Анастрозол интенсивно метаболизируется в организме женщин в постменопаузе. Выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч после введения менее 10% принятой дозы. Метаболизм анастрозола опосредован N-деалкилированием, гидроксилированием и образованием глюкуронидов. Метаболиты в основном выделяются с мочой. Триазол, главный метаболит в плазме и моче, не подавляет ароматазу.
Выведение
Анастрозол выводится медленно, T1/2 из плазмы 40-50 ч. Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у добровольцев со стабильным циррозом печени или нарушением функции почек не имел отличий от клиренса, определенного у здоровых добровольцев.
Взрослым, в том числе пожилым: Внутрь по одной таблетке (1 мг) 1 раз/сут.
Детям: Анастрозол не показан детям.
Нарушение функции почек или печени.
Не требуется коррекция дозы пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек. Не требуется коррекция дозы пациентам с легкими нарушениями функции печени.
Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания. Терапию ранних стадий заболевания рекомендуется продолжать 5 лет.
В зависимости от частоты возникновения побочных эффектов установлены следующие критерии их оценки: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000); либо оценка невозможна на основании имеющихся данных.
Все описанные ниже нежелательные эффекты выражены слабо или умеренно.
Со стороны нервной системы: частые - головная боль, астения; нечастые – сонливость; частые - тошнота и диарея; нечастые – рвота, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, (причинная связь этих явлений с приемом препарата не была установлена).
Со стороны кожи и мягких тканей тканей: частые - выпадение волос и сыпь; очень редкие - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница и анафилаксия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частые - боль или скованность в суставах. В связи со снижением под влиянием анастрозола уровня циркулирующих эстрогенов возможно развитее остеопороза и повышение риска переломов.
Со стороны обмена веществ: нечастые – анорексия, гиперхолестеринемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые - приливы.
Со стороны репродуктивной системы: частые - сухость влагалища; нечастые - влагалищное кровотечение. Влагалищное кровотечение регистрировалось нечасто, в основном у пациенток с поздними стадиями рака молочной железы на протяжении первых недель приема анастрозола после отмены гормонотерапии. При продолжающемся кровотечении следует провести дополнительное исследование.
Приведенная ниже таблица показывает отмеченные в исследовании АТАС частоты известных нежелательных явлений в период приема исследуемого препарата и 14 дней после его окончания, независимо от причинной связи.
| Нежелательные эффекты | анастрозол (n=3092) | тамоксифен (n=3094) |
| «Приливы» | 1104 (35.7%) | 1264 (40.9%) |
| Боль и скованность в суставах | 1100 (35.6%) | 911 (29.4%) |
| Расстройства настроения | 597 (19.3%) | 554 (17.9%) |
| Повышенная утомляемость или астения | 575 (18.6%) | 544 (17.6%) |
| Тошнота и рвота | 393 (12.7%) | 384 (12.4%) |
| Переломы костей | 315 (10.2%) | 209 (6.8%) |
| Переломы позвонков, бедра или кисти или перелом Коллиса | 133 (4.3%) | 91 (2.9%) |
| Перелом кисти или перелом Коллиса | 67 (2.2%) | 50 (1.6%) |
| Переломы позвонков | 43 (1.4%) | 22 (0.7%) |
| Переломы бедра | 28 (0.9%) | 26 (0.8%) |
| Катаракта | 182 (5.9%) | 213 (6.9%) |
| Влагалищное кровотечение | 167 (5.4%) | 317(10.2%) |
| ИБС | 127 (4.1%) | 104 (3.4%) |
| Стенокардия | 71 (2.3%) | 51 (1.6%) |
| Инфаркт миокарда | 37(1.2%) | 34(1.1%) |
| Поражение коронарных артерий | 25 (0.8%) | 23 (0.7%) |
| Ишемия миокарда | 22 (0.7%) | 14 (0.5%) |
| Выделения из влагалища | 109 (3.5%) | 408 (13.2%) |
| Любое проявление тромбоэмболии | 87 (2.8%) | 140 (4.5%) |
| Явления, связанные с тромбоэмболией глубоких вен, в том числе ЭЛА | 48 (1.6%) | 74 (2.4%) |
| Ишемические нарушения мозгового кровообращения | 62 (2.0%) | 88 (2.8%) |
| Рак эндометрия | 4 (0.2%) | 13(0.6%) |
Переломы костей с частотой 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет отмечены в группах анастрозола и тамоксифена соответственно после наблюдения в среднем в течение 68 месяцев. Наблюдаемая частота переломов в группе анастрозола сходна с частотой переломов, наблюдаемой в популяции женщин того же возраста в постменопаузе. Неизвестно, предопределена ли частота переломов и остеопороза, наблюдаемых у принимавших анастрозол в исследовании АТАС пациенток, следствием защитного эффекта тамоксифена, специфического эффекта анастрозола или этих обоих эффектов.
Беременность
Данные о применении анастрозола при беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Потенциальный риск у человека не изучен.
Применение эгистрозола при беременности противопоказано.
Лактация
Сведений о выделении анастрозола с грудным молоком нет.
Применение эгистрозола в период кормления грудью противопоказано.
Применяется у женщин по показаниям согласно режиму дозирования.
Противопоказан в детском возрасте.
Не доказана эффективность препарата у пациенток с рецептороотрицательными опухолями, кроме тех случаев, кроме тех случаев, когда ранее был достигнут положительный клинический результат при использовании тамоксифена.
В случаях сомнения в гормональном статусе пациентки наступление менопаузы следует подтвердить определением половых гормонов в сыворотке крови.
Эгистрозол не следует назначать детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность в этой группе пациентов.
Отсутствуют данные о безопасности применения анастрозола у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенных гормонов, он может снижать минерализацию костной ткани. Женщинам с остеопорозом или риском развития остеопороза следует обязательно оценивать минеральную плотность костей методом денситометрии в начале и регулярно в процессе лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача. В настоящее время отсутствуют достаточные данные об эффекте бисфосфонатов и возможности их профилактического применения при снижении минерализации костной ткани, вызванной анастрозолом.
Отсутствуют данные о сочетанном применении анастрозола с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ).
Данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациенткам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом пониженного всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Маловероятно, что эгистрозол может оказывать отрицательное влияние на способность к управлению транспортными средствами или механизмами. Однако описаны случаи астении и сонливости при приеме анастрозола. При появлении таких симптомов следует соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами или механизмами.
У животных анастрозол имеет низкую острую токсичность.
Проведены клинические испытания разных доз анастрозола до 60 мг однократно принимаемых здоровыми мужчинами-добровольцами и до 10 мг ежедневно принимаемых женщинами в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы. Эти дозы хорошо переносились. Разовая доза анастрозола, вызывающая угрожающие жизни симптомы, не определена.
Описаны единичные клинические случаи передозировки препарата.
Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости следует индуцировать рвоту (если больной в сознании), проводить симптоматическую и общую поддерживающую терапию, мониторинг жизненно важных функций. Возможно проведение диализа. Следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.
Анастрозол ингибирует in vitro активность изоферментов 1А2, 2С8/9 и 3А4 системы цитохрома Р450. Однако клиническое исследование его взаимодействия с варфарином позволяет считать маловероятным, что совместное применение анастрозола с другими препаратами, метаболизируемыми цитохромом Р450, может привести к клинически значимому взаимодействию.
Существенного взаимодействия между анастрозолом и бисфосфонатами не выявлено. Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, так как это может уменьшить фармакологический эффект анастрозола. Не следует назначать одновременно с анастрозолом препараты, содержащие эстрогены, так как они нейтрализуют фармакологический эффект анастрозола.
Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.