ЭЛОНВА®
(SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
р-р д/п/к введ. 200 мкг/мл: 0.5 мл шприцыРаствор для п/к введения прозрачный, водный.
| 1 мл | |
| корифоллитропин альфа | 200 мкг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, вода д/и, хлористоводородная кислота.
0,5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) с автоматической системой блокировки иглы в комплекте со стерильной иглой (1) в индивидуальной стерильной упаковке - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.
р-р д/п/к введ. 300 мкг/мл: 0.5 мл шприцыРаствор для п/к введения прозрачный, водный.
| 1 мл | |
| корифоллитропин альфа | 300 мкг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, вода д/и, хлористоводородная кислота.
0,5 мл - шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) с автоматической системой блокировки иглы в комплекте со стерильной иглой (1) в индивидуальной стерильной упаковке - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.
Корифоллитропин альфа - это гликопротеин, который образуется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии. Корифоллитропин альфа - это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но оказывает значительно более длительное действие. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна п/к инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва может заменить 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ.
Корифоллитропин альфа не обладает активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ХГЧ.
После однократного п/к введения препарата максимальные сывороточные концентрации достигались через 44 ч (34-57 ч). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%), Vd 9.2 л (6.5-13.1 л) и клиренс в равновесном состоянии 0.13 л/ч (0.10-0.18 л/ч), соответственно. Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7.5-240 мкг). T1/2 корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч). После введения рекомендуемой дозы сывороточные концентрации корифоллитропина альфа достаточны, чтобы поддерживать множественный рост фолликулов на протяжении всей недели.
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа были сходными после введения препарата в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ≤60 кг и ≥60 кг соответственно. Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХСГ и ЛГ. После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки. Выведение осуществляется преимущественно почками и может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. Печеночный метаболизм на выведение корифоллитропина альфа влияет в незначительной степени. Нет данных, свидетельствующих о том, что применение препарата Элонва у пациенток с печеночной недостаточностью влияет на выведение корифоллитропина альфа.
Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ), с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Лечение препаратом Элонва должно быть инициировано под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Дозировка
Женщинам с массой тела ≤60 кг однократно вводят 100 мкг.
Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.
1-й день стимуляции:
Препарат Элонва вводят однократно п/к (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.
Рекомендуемая доза установлена в схемах лечения в комбинации с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ).
5-й и 6-й день стимуляции:
Лечение антагонистами гонадотропин-рилйзинг-гормона желательно начинать на 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т. е. количества и размера растущих фолликулов и/или количества циркулирующего эстрадиола. Антагонист ГнРГ используется с целью предупреждения преждевременного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ).
8-й день стимуляции:
Через 7 дней после введения препарата Элонва лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (3 фолликула ≥17 мм).
Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который должен регулярно контролироваться методом ультразвуковой диагностики с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза рФСГ составляет 150 ME. День приёма ХГЧ, в зависимости от ответа яичников, может не включать прием рФСГ. Необходимый рост фолликулов в среднем достигается на девятый день лечения (период лечения - от 6 до 18 дней).
Как только будут замечены 3 фолликула ≥17 мм, назначается единичная инъекция ХГЧ, от 5000 до 10 000 ME, для стимулирования окончательного созревания фолликулов. Инъекцию ХГЧ проводят в этот же день либо на следующий..
Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Так как выведение корифоллитропина альфа может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью, использование препарата Элонва в таких случаях не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет данных, свидетельствующих о том, что применение препарата Элонва у пациенток с печеночной недостаточностью, влияет на выведение корифоллитропина альфа.
Пациенты-дети
Применение препарата Элонва у детей не показано.
Метод применения
Подкожная инъекция Элонва может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение Элонва должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.
Клинические исследования показывают, что наиболее часто встречающимися побочными эффектами во время лечения препаратом Элонва являются: синдром гиперстимуляции яичников (5.2%), боль в области малого таза (4.1%), чувство дискомфорта (5.5%), головная боль (3.2%), тошнота (1.7%), утомляемость (1.4%), жалобы со стороны молочных желез (1.2%).
Ниже представлены основные побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у женщин, проходивших лечение препаратом Элонва, согласно классу системы органов и частоте возникновения; частые (≥1%, <10%), нечастые (≥0.1% , <1%).
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто – головокружение.
Нарушения ЖКТ: часто – тошнота; нечасто - боль в животе, рвота, диарея, вздутие живота и констипация.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - СГЯ, боль в области малого таза и чувство дискомфорта, жалобы со стороны молочных желез; нечасто - перекрут яичника.
Нарушения со стороны организма в целом и на участке применения: часто - утомляемость.
Кроме того, были зафиксированы случаи внематочной беременности, выкидышей и многоплодной беременности. Считается, что эти явления относятся к процедуре ВРТ или к последующей беременности.
Беременность
Применение Элонва во время беременности не показано. При клиническом применении не было сообщений о тератогенном риске после контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами. Нет достаточных клинических данных для исключения неблагоприятного результата при ненамеренном применении Элонва во время беременности. При исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность.
Грудное вскармливание
Применение Элонва во время грудного вскармливания не показано.
Не использовать препарат Элонва, если раствор не прозрачный.
Перед началом лечения необходимо оценить существующие и предполагаемые противопоказания для беременности. В частности, женщина должна быть обследована на гипотиреоз, недостаточность функции надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза, и ей должно быть назначено соответствующее лечение.
Препарат Элонва предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции.
В течение первых 7 дней после введения препарата не следует вводить рФСГ.
У больных с почечной недостаточностью возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа. У таких женщин применение препарата не рекомендуется.
Опыт применения препарата Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона ограничен. Результаты небольшого неконтролируемого исследования свидетельствуют о более выраженном ответе яичников по сравнению с таковым при введении комбинации препарата с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Элонва в сочетании с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Препарат Элонва не изучался у женщин с синдромом поликистозных яичников. В таких случаях применение препарата не рекомендуется.
После введения препарата ответ яичников был более выраженным, чем после ежедневных инъекций рФСГ. Следовательно, пациентки с известными факторами риска «сильного» ответа яичников могут оказаться особенно предрасположенными к развитию синдрома гиперстимуляции яичников во время или после введения препарата. Если проводится первый цикл стимуляции яичников и известны не все факторы риска, рекомендуется тщательный контроль возможной гиперстимуляции яичников.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГЯ легкой и средней степени могут быть: боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников (от незначительного до среднего), киста яичников. Тяжелая степень СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клиническими признаками и симптомами СГЯ тяжелой степени являются большие кисты яичников (склонные к разрыву), острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения, увеличение веса. В редких случаях развитие СГЯ может привести к венозной или артериальной тромбоэмболии.
Симптомы и признаки СГЯ возникают под влиянием приема хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний синдром гиперстимуляции яичников обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Обычный ранний синдром гиперстимуляции яичников проходит самостоятельно после начала менструации. Поздний синдром гиперстимуляции яичников развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате (многоплодной) беременности. Учитывая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.
Чтобы свести к минимуму риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов и/или определять сывороточные уровни эстрадиола. В программах вспомогательных репродуктивных технологий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет ≥30, вводить ХГЧ не следует.
В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников:
— отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня;
— отложить индукцию окончательного созревания ооцита под действием ХГЧ до стабилизации или снижения уровней эстрадиола;
— принимать ХГЧ в дозе менее 10000 ME, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5000 MEХГЧ или 250 мкг рХГЧ, что эквивалентно примерно 6500 ME;
— заморозить все эмбрионы для дальнейшей имплантации;
— не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения.
Для поддержки лютеиновой фазы следует избегать введения ХГЧ.
Чтобы свести к минимуму риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемой дозы и схемы применения препарата и тщательно контролировать ответ яичников.
При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдали случаи наступления многоплодной беременности и рождения нескольких новорожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.
У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий (особенно экстракорпоральное оплодотворение - ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим следует провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.
Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.
У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести опухолей у бесплодных женщин.
У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Исследований влияния препарата на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Препарат Элонва может вызывать головокружение. В случае если женщина чувствует головокружение, ей не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.
Введение более одной дозы препарата Элонва во время одного цикла или применение препарата и/или рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается метаболического взаимодействия с другими препаратами.
Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Допустимо хранение при температуре не выше 25°С не более 1 месяца.
