Инструкция по применению ЭНАП^® (ENAP^®) раствор для инъекций

Механизм действия

Эналаприлат ингибирует АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к снижению концентрации последнего, усилению активности ренина в плазме и ослаблению секреции альдостерона.

Фармакодинамические эффекты

Антигипертензивный и гемодинамический эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД являются результатом дилатации резистентных сосудов и ослабления общего периферического сопротивления, что постепенно снижает АД. ЧСС и минутный объём сердца обычно остаются неизменными.

Время наступления терапевтического эффекта после внутривенного введения составляет 5-15 мин, максимальный эффект достигается через 1-4 ч и сохраняется до 6 ч.

Всасывание

Эналаприлат слабо абсорбируется после приема перорально и практически неактивен, поэтому его вводят только в/в.

Распределение

После в/в инъекции препарат быстро распределяется практически по всем тканям организма, самые высокие концентрации отмечаются в легких, почках и кровеносных сосудах. Подтверждения того, что терапевтические дозы проникают в мозг, отсутствуют. T_1/2 составляет 4 ч. Связь с белками плазмы крови 50-60%.

Метаболизм

Эналаприлат не подвергается метаболизму, выводится на 100% с мочой.

Выведение

Эналаприлат выделяется в основном почками, T_1/2 составляет около 35 ч.

Нарушение функции почек

Эффект эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью усиливается. Выведение замедляется; поэтому следует проводить коррекцию дозы в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс диализа эналаприлата составляет 1.03 мл/с (62 мл/мин).

Период лактации

После приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1.7 мкг/л (0.54-5.9 мкг/л) через 4-6 ч после приема; средний пиковый уровень эналаприлата составил 1.7 мкг/л (1.2-2.3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. Учитывая вышесказанное, расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся только на грудном вскармливании, составит около 0.16% от дозы матери с поправкой на вес. У женщины, которая принимала 10 мг эналаприла ежедневно в течение 11 месяцев, пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 2 мкг/л через 4 ч после приёма препарата, эналаприлата – 0.75 мкг/л через 9 ч. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24-часовой период, составили 1.44 мкг/л и 0.63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0.2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг - у двух; уровни эналаприла определены не были.

Артериальная гипертензия в случаях, когда лечение перорально невозможно.

Дозирование

Обычная доза препарата для лечения артериальной гипертензии - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

При переходе от терапии эналаприлом к терапии эналаприлатом обычная доза - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза препарата – 1/2 ампулы (0.625 мг). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а лечение продолжено через 6 ч полной дозой (1 ампула каждые 6 ч). Терапия эналаприлатом, как правило, продолжается 48 ч. Впоследствии лечение следует продолжить эналаприлом. При переходе от парентеральной формы терапии эналаприлатом к пероральной - эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут для пациентов, которые получали по 1 ампуле (1.25 мг) эналаприлата каждые 6 ч. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, изначально принимавших половинную дозу эналаприлата (0.625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральную форму составляет 2.5 мг эналаприла в день.

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина >0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки до 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

Для пациентов с клиренсом креатинина <0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки >265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг).

Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а по истечении 6 ч лечение может быть продолжено приемом полной дозы (1 ампула каждые 6 ч).

Пациенты на гемодиализе

Эналаприлат поддается диализу. Дозирование в те дни, когда диализ не проводится, следует корректировать в зависимости от реакции АД.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг) каждые 6 ч.

Пациенты пожилого возраста

Доза эналаприлата должна соответствовать почечной функции.

Детский возраст

Эналаприлат не рекомендован детям, поскольку сведения о его безопасности и/или эффективности для данной категории пациентов ограничены.

Способ применения

Энап раствор для инъекций вводят медленно, в/в в течение как минимум 5 мин. Можно также назначать в виде разведения в 20-50 мл 50 мг/мл глюкозы, 9 мг/мл раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 50 мг/мл глюкозы в 9 мг/мл раствора натрия хлорида или 50 мг/мл глюкозы в лактате Рингера. Лечение проводят только в условиях стационара (включая дневной стационар или лечебные учреждения амбулаторного типа).

Эналаприлат является метаболитом эналаприла. Поэтому во время применения раствора для инъекций Энап могут возникнуть те же побочные эффекты, что и при применении таблеток Энап или других ингибиторов АПФ.

В ходе контролируемых клинических исследований эналаприлата у пациентов с гипертензией наиболее часто отмечалось такое побочное явление как гипотензия (1.8%). Побочные эффекты, которые наблюдались более чем у 1% пациентов, также включали головную боль (2.9%) и тошноту (1.1%), а в более редких случаях (у 0.5%-1% пациентов) - инфаркт миокарда, утомляемость, головокружение, лихорадочное состояние, высыпания и констипацию.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редкие - нейтропения, гипогемоглобинемия, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы:частота не известна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства: частые - головная боль, депрессия; нечастые - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редкие - аномальные сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа зрения: очень частые - нечёткость зрения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые – головокружение; частые - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечастые - ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-сосудистые осложнения*, возможно вторичные по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском Редкие - феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые – кашель; частые - диспноэ (одышка); нечастые - ринорея, фарингит, хрипота, бронхоспазм/астма; редкие - инфильтраты легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень частые – тошнота; частые - диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечастые - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, констипация (запор), анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редкие - стоматит/афтозное изъязвление, глоссит; очень редкие - кишечный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, включая желтуху.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей**: частые - сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: получены сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечастые - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редкие - экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редкие – олигурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечастые - импотенция; редкие – гинекомастия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: очень частые – астения; частые – утомляемость; нечастые - мышечные судороги, гиперемия, звон в ушах, недомогание, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: частые - гиперкалиемия, гиперкреатининемия; нечастые - повышение содержания мочевины в сыворотке, гипонатриемия; редкие - повышение печеночных ферментов, повышение сывороточного билирубина.

* В клинических испытаниях коэффициенты заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и активной контрольной группе.

** Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные АНФ, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

В случае возникновения тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

• повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в т.ч. ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим приемом ингибиторов АПФ);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (high-flux мембраны, например, AN 69);
• аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана;
• непосредственно перед курсом десенсибилизации осиным или пчелиным ядом;
• возраст младше 18 лет;
• второй и третий триместры беременности;
• порфирия.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности.

Если беременность установлена, то прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ у женщин во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во втором триметре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа.

Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии.

Лактация

Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке.

Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Энапа не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период применение Энапа кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо побочных эффектов.

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина >0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки до 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

Для пациентов с клиренсом креатинина <0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки >265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг).

Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а по истечении 6 ч лечение может быть продолжено приемом полной дозы (1 ампула каждые 6 ч).

Пациенты на гемодиализе: Эналаприлат поддается диализу. Дозирование в те дни, когда диализ не проводится, следует корректировать в зависимости от реакции АД.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг) каждые 6 ч.

У пациентов пожилого возраста доза эналаприлата должна соответствовать почечной функции.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Специальные инструкции по применению

Препарат применяется только в медицинских учреждениях или бригадами скорой медицинской помощи.

Применяют с осторожностью: первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 1.33 мл/с, протеинурия более 1 г/24 ч), гиповолемия (гипонатриемия на фоне терапии диуретиками; пациенты, соблюдающие диету с ограниченным потреблением натрия хлорида или находящиеся на гемодиализе; диарея, рвота), пожилой возраст (старше 65 лет), сопутствующее применение препаратов, содержащих литий.

Симптоматическая гипотензия

При неосложненной артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у гипертоников на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вызванной применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или повреждением почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим соблюдением подобранных доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип может применяться у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД, применение эналаприлата может вызвать дополнительное снижение давления. Данный эффект ожидаем и, как правило, не является показанием для отмены препарата. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика, и/или эналаприлата. Если терапию диуретиками невозможно прекратить, то рекомендуется начать лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

В случае развития гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине» и, при необходимости, для восполнения объема плазмы назначить инфузию 9 мг/мл раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После корректировки АД и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение.

Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ должны назначаться с особой осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <1.33 мл/с) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина, а затем - в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлатом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении указанное заболевание носит, обычно, обратимый характер.

У некоторых пациентов без ранее установленного заболевания почек при одновременном приёме эналаприла и диуретика развивались незначительные и преходящие повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Эта ситуация должна повышать вероятность предрасполагающего стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки, находящихся на лечении ингибиторами АПФ, существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение должно начинаться с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.

Трансплантация почки

Из-за отсутствия опыта применения лечение эналаприлатом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.

Нейтропения и агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприлат следует назначать с предельной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), находящимся на лечении иммуносупрессивными препаратами, аллопуринолом или прокаинамидом, или комбинацией этих двух препаратов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиться серьезные инфекции, в отдельных случаях не отвечающие на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприлат применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо сообщать о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность и ангионевротический отек

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприлат, в редких случаях, на любом этапе лечения может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Для того чтобы до выписки пациента из больницы убедиться в том, что все симптомы исчезли, должен быть проведен соответствующий контроль. Даже в тех случаях, когда речь идет только об отёке языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Известны очень редкие случаи летального исхода из-за ангионевротического отека, связанного с отёком гортани и языка; у таких пациентов, особенно имеющих в анамнезе хирургию дыхательных путей, вероятна их обструкция. При ангионевротическом отёке языка, глотки или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует безотлагательно начать соответствующее лечение, например, п/к введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл), и предпринять меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей.

Получены сообщения о том, что темнокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту случаев развития ангионевротического отёка.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа

Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и реакций аллергического типа (анафилактоидные реакции) у пациентов, которым проводился диализ с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, проходящих лечение противодиабетическими препаратами для приема внутрь или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это должно включаться в дифференциальную диагностику.

Хирургические вмешательства и анестезия

У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения объёма крови.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл и эналаприлат, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, или приём других лекарственных средств, способных приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Гиперкалиемия может привести к серьезной, иногда фатальной аритмии.

В случаях, когда одновременное применение эналаприлата и выше упомянутых средств считается целесообразным, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Этнические особенности

Как и для других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла менее выражен у темнокожих пациентов, что связано с генетически обусловленным снижением у них секреции ренина.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

В состав раствора для инъекций Энап входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у детей в возрасте до 3 лет. Препарат не следует применять у недоношенных детей и новорожденных.

Поскольку препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то раствор для инъекций Энап можно считать, по сути, «не содержащим натрия».

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение и слабость.

Данные по передозировке у людей ограничены.

Основным симптомом передозировки является гипотензия, начинающаяся через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором.

Иные симптомы: циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель.

Рекомендуемое лечение: в/в инфузия физиологического раствора (нормальный солевой раствор). При необходимости также можно проводить лечение инфузией ангиотензина II и/или катехоламинов в/в. Если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для предотвращения всасывания (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Гемодиализный клиренс эналаприлата составляет 0.63 мл/с (38 мл/мин) – 1.03 мл/с (62 мл/мин); концентрация эналаприлата в плазме крови после четырехчасового гемодиализа снижается на 45-57%.

При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.

Эналаприлат является метаболитом эналаприла, поэтому во время терапии эналаприлатом могут проявиться те же лекарственные взаимодействия, что и при приеме эналаприла.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии. Если совместное применение показано по причине доказанной гипокалиемии, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме, также можно начать терапию с применения половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

Другие антигипертензивные средства

Энап в форме инъекций можно назначать одновременно с гликозидами наперстянки и антагонистами бета-адренорецепторов, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином. Одновременный прием данных препаратов может усилить гипотензивное действие эналаприлата. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов, либо других вазодилататоров, может привести к дальнейшему снижению АД.

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может приводить к повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение этих препаратов не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/ наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)

Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или лица с тяжелой гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения.

Препараты золота

Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприлат.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприлат может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.

Циклоспорин

Циклоспорин усиливает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессивными средствами, прокаинамидом усиливает риск нейтропении и/или агранулоцитоза.

Препарат применяется только в стационаре.

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.