A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЭНОКСАПАРИН-С.К. (ENOXAPARIN-S.K.)

  • Инструкция по применению Эноксапарин-с.к.
  • Состав препарата Эноксапарин-с.к.
  • Показания препарата Эноксапарин-с.к.
  • Условия хранения препарата Эноксапарин-с.к.
  • Срок годности препарата Эноксапарин-с.к.
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Активное вещество: эноксапарин натрия
Код ATX: Кроветворение и кровь (B) > Антикоагулянты (B01) > Антикоагулянты (B01A) > Гепарин и его производные (B01AB) > Enoxaparin (B01AB05)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл: 0.2 мл шприцы
Рег. №: 14/02/2198 от 19.02.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

0.2 мл
эноксапарин натрия 2000 анти-Ха МЕ

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.2 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекций 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл: 0.4 мл шприцы
Рег. №: 14/02/2198 от 19.02.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

0.4 мл
эноксапарин натрия 4000 анти-Ха МЕ

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.4 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекций 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл: 0.6 мл шприцы
Рег. №: 14/02/2198 от 19.02.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

0.6 мл
эноксапарин натрия 6000 анти-Ха МЕ

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.6 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекций 8000 анти-Ха МЕ/0.8 мл: 0.8 мл шприцы
Рег. №: 14/02/2198 от 19.02.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

0.8 мл
эноксапарин натрия 8000 анти-Ха МЕ

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.8 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭНОКСАПАРИН-С.К. основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 19.03.2015 г.

Фармакологическое действие

Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4.500 дальтон:

  • менее 2000 дальтон - <20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - <18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-0-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-0-дисульфо-О-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6 ангидро-производного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью -10000 анти-Ха МЕ/мл и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2; 0.4; 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Эноксапарина-С.К. в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг массы тела1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css, достигается через 3-4 дня, ,причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однркратного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч. Выведение препарата носит монофазный характер с T1/2 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низко молекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC у больных с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин.) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз/сут. У людей с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания к применению

— предотвращение образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа у пациентов старше 18-ти лет.
Реклама

Режим дозирования

Введение препарата

Инъекция в артериальную линию

Препарат следует вводить в артериальную линию диализного контура для предотвращения образования тромба в экстракорпоральной циркуляции в процессе проведения гемодиализа.

Профилактика образования тромба в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа

Доза Эноксапарина-С.К. составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

При легком и умеренном нарушении функции почек

Коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.

Побочные действия

Кровотечение. При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию:

  • В-0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев носили летальный характер.

Тромбоцитопения. В течение первых дней после начала терапии может развиваться не значительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложняться инфарктом органа или ишемией конечности.

Прочее. В 0.01-0.1% случаев могут развиться кожные или системные аллергические реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0.01%). Некоторым больным может потребоваться прекращение лечения. Описано бессимптомное и обратимое повышение активности «печеночных» ферментов.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;
  • состояния, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за ис ключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения, тромбоцитопения у пациентов с положительной (in vitro) агрегационной пробой в присутствии эноксапарина, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериаль ный эндокардит;
  • не рекомендуется применение Эноксапарина-С.К. у беременных женщин с искусственными клапанами сердца;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  • С осторожностью использовать при следующих состояниях:

    • нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Вилллеранда и др.), тяжелый васкулит;
    • язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
    • недавно перенесенный ишемический инсульт;
    • неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония;
    • диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
    • тяжелый сахарный диабет;
    • недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции;
    • проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
    • недавние роды;
    • эндокардит бактериальный (острый или подострый);
    • перикардит или перикардиальный выпот;
    • почечная и/или печеночная недостаточность;
    • внутриматочная контрацепция (ВМК);
    • тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;
    • одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод - В. Эноксапарин-С.К. не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Не рекомендуется профилактическое лечение эноксапарином в течение первого триместра беременности. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плаценту человека во время II триместра беременности, нет.

Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Следует с осторожностью примененять препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.

Следует с осторожностью примененять препарат при почеченой недостаточности.

Применение у детей

По причине отсутствия данных о безопасности, не рекомендуется использование у детей.

Особые указания

При назначении препарата в профилактических целях не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата в лечебных целях существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента. Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза, из-за опасности развития кровотечения:

  • салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС, включая кеторолак;
  • декстран 40, тиклопидин, клопидогрел;
  • ГКС препараты, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов, за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Эноксапарина-С.К. с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное /наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови). У пациентов с нарушением/функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения.активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или 50-80 мл/мин), рекомендуется про ведение тщательного контроля состояния таких пациентов. Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Эноксапарин- С.К. следует назначать больным, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него. Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Эноксапарина-С.К. в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Лабораторные тесты

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Эноксапарин-С.К. существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Эноксапарин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Передозировка

Случайная передозировка Эноксапарина-С.К. при экстракорпоральном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно. Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Эноксапарина-С.К. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Эноксапарина-С.К., если эноксапарин натрия вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Эноксапарина-С.К., если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 и более ч, введения протамина не требуется. Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Эноксапарина-С.К. полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Лекарственное взаимодействие

Эноксапарин-С.К. нельзя смешивать с другими препаратами!

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировка, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность.

Пациенты старше 65 лет

Не рекомендуется применением следующих комбинаций с:

  • ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяющихся для обезболивания, снижения температуры и противовоспалительном лечении (и, по экстраполяции, другими салицилатами): повышается риск кровотечения (вследствие салицилат-индуцированного подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта);
  • НПВП системного действия: повышается риск кровотечения (вследствие НПВП-индуцированного подавления функции
    тромбоцитов и повреждения слизистой ЖКТ);
  • декстраном 40 (парентеральное введение): повышается риск кровотечения (вследствие подавления функции тромбоцитов декстраном 40).

Комбинации, требующие осторожного применения

  • оральные антикоагулянты: усиление антикоагуляционного эффекта. При замещении гепарина оральными антикоагулянтами клинический мониторинг следует усилить;
  • ингибиторы агрегации тромбоцитов (не ацетилсалициловая кислота в дозах, применяющихся для обезболивания, снижения температуры и противовоспалительном лечении, НПВП): абсисимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических заболеваниях, берапрост, клопидогрель, эптифибатид, илопрост, тиклопидин,тирофибан.
  • Пациенты в возрасте до 65 лет

    Не рекомендуются комбинации низкомолекулярных гепаринов в профилактических дозах с оральными антикоагулянтами, ингибиторамми агрегации тромбоцитов (абсиксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота в любых дозах, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитиками, требуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

    Срок годности препарата

    Срок годности - 2 года.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.


    Все аналоги
    Аналоги препарата
    ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ (GLAND PHARMA, Limited, Индия)
    КЛЕКСАН (SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
    Другие препараты этого производителя
    РЕМАНТАДИН-БЕЛМЕД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    РИБОКСИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    МИЛДРОКАРД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    ТАУФОН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    ГЛАРГИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    ПРОТАФАН® НМ ПЕНФИЛЛ® (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    БЕЛКЛАСТА (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    ГЛЮКОЗАМИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
    ТРИМЕТАЗИДИН МВ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)