Инструкция по применению ЭРАСИД (ERACID)

Кларитромицин - полусинтетический макролидный антибиотик II поколения широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенные возбудители. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как invitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-гидрокси-кларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. Кларитромицин устойчив к действию бета-лактамаз.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны и к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Кларитромицин при приеме внутрь быстро и активно всасывается, его биологическая доступность составляет приблизительно 50%. Лекарственное средство и его стабильный метаболит не кумулируются. Прием пищи непосредственно перед назначением лекарственного средства немного замедляет начало всасывания кларитромицина, но не влияет на его биологическую доступность и образование активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Таким образом, кларитромицин может назначаться без связи с приемом пищи.

После однократного приема регистрируются два пика C_max. Второй пик обусловлен способностью лекарственного средства концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения C_max при приеме внутрь 250 мг - 1-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3А7 с образованием основного метаболита - 14 (К)-тидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При назначении лекарственного средства 2 раза/сут по 250 мг равновесная концентрация (C_ss) кларитромицина в плазме достигается через 2-3 дня и составляет в среднем 1 мкг/мл для кларитромицина и 0.6 мкг/мл для 14-гидроксикларитромицина, при этом T_1/2 исходного соединения и его метаболита составляют 3-4 и 5-6 ч соответственно.

При назначении лекарственного средства 2 раза/сут по 500 мг C_ss кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме составляют в среднем 2.7-2.9 мкг/мл и 0.88-0.83 мкг/мл соответственно. T_1/2 исходного соединения при назначении дозы 500 мг составляет 5-7 ч, тогда как для 14-гидроксиклэритромицина это значение составляет 7-9 ч.

В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (концентрация в них в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови).

Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в неизмененном виде, остальное - в виде метаболитов). При однократном назначении внутрь взрослым 250 мг или 1200 мг кларитромицина с мочой выделяется 37.9% от назначенной нижней и 46.0% от назначенной верхней дозы. Выделение кларитромицина с каловыми массами составляет 40.2% и 29.1% от этих доз соответственно.

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингит, синусит);
• отит;
• инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление);
• распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
• локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
• эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (только в составе комбинированной терапии).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают в средней дозе 250 мг каждые 12 ч.

При синуситах, тяжелых инфекциях и при заболеваниях, вызванных Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 2 г. Курс лечения - 7-14 дней.

Для лечения и профилактики распространенной инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium, взрослым и детям старше 12 лет назначают лекарственное средство в дозе 500 мг каждые 12 ч. При необходимости возможно увеличение дозы. Лечение продолжительное (6 месяцев и более).

Для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки кларитромицин назначают в дозе 250-500 мг 2 раза/сут в составе комбинированной терапии. Курс лечения составляет 7-14 дней. Лицам пожилого возраста изменять режим дозирования не требуется.

Больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3.3 мг/100 мл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения; редко - дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, панкреатит, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов (обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача), повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, редко псевдомембранозный энтероколит, в единичных случаях - печеночная недостаточность и смертельный исход (в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии).

Со стороны органов чувств: редко - изменение вкуса (дисгевзия); нарушение обоняния.

Со стороны органов слуха и лабиринтной системы: редко - звон в ушах, ухудшение слуха; в единичных случаях - потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался).

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения.

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств или инсулина).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - мышечные спазмы, скелетно-мыптечная ригидность, миалгия: единичные случаи - рабдомилиоз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомилиоза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.

Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.

• гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;
• одновременный прием производных спорыньи, астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, а также ловастина или симвастина (из-за риска возникновения рабдомиолиза);
• период лактации (следует прекратить грудное вскармливание на время лечения), первый триместр беременности;
• печеночная недостаточность тяжелой степени, гепатит (в анамнезе);
• детский возраст до 12 лет.

Пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes).

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающим Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например кларитромицин), совместное применение колхицина противопоказано.

С осторожностью: нарушения функции почек и/или печени; одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью.

При беременности применение кларитромицина возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко).

При беременности применение кларитромицина возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко).

При назначении лекарственного средства следует учитывать, что среди антибиотиков группы макролидов существует перекрестная резистентность.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены лекарственного средства и назначения соответствующего лечения.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (натенглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Сообщений о неблагоприятном влиянии на концентрацию внимания нет.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея; параноидальное поведение; снижение концентрации калия в организме, снижение содержания кислорода в крови.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

При одновременном приеме кларитромицин увеличивает концентрацию в крови лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с помощью изоферментов CYP3A цитохрома Р450, - непрямых антикоагулянтов (в том числе варфарина), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алколоидов спорыньи и др.

При лечении кларитромицином запрещается принимать цизаприд, пимозид, астемизол итерфенадин. У больных, принимающих эти лекарственные средства одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентрации в крови. При этом возможно удлинение интервала QT и развитие опасных для жизни сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание желудочков.

Сообщается о редких случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатина и симвастатина.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов (в том числе варфарина) возможно усиление действия последних.

Имеются сообщения о повышения концентрации дигоксина в плазме больных, получавших одновременно дигоксин и таблетки кларитромицина. У таких больных необходимо постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации.

Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и таким образом повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания. Одновременное использование кларитромицина и эрготамина (производное спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом и извращенной чувствительностью.

Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в разное время суток (с интервалом не менее 4 ч).

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. При одновременном лечении ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/сут.

При одновременном назначении кларитромицина и омепразола происходит повышение их концентраций в плазме, однако, коррекции дозы этих лекарственных средств не требуется. Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при лечении кларитромицином и омепразолом, являются нарушение вкуса, тошнота и рвота. Менее чем у 1% больных может отмечаться повышение сывороточной концентрации прямого билирубина, печеночных трансаминаз и креатинина.

При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При совместном назначении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденафилом существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Препарат хранить в недоступном для детей, в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.