таб. 25 мкг: 100 шт.Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские с двух сторон, с фаской. На обе стороны таблетки нанесена разделительная риска, на одну сторону таблетки - гравировка"ЕМ 25". Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левотироксин натрия | 25 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, лимонная кислота, магния стеарат.
25 шт. - блистеры из ПВХ/Al (4) - пачки картонные вместе с листком-вкладышем..
таб. 50 мкг: 100 шт.Таблетки белые или почти белого цвета, круглые, плоские с двух сторон, с фаской. На обе стороны таблетки нанесена разделительная риска, на одну сторону таблетки - гравировка "ЕМ 50". Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левотироксин натрия | 50 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, лимонная кислота, магния стеарат.
25 шт. - блистеры ПВХ/Алюминий (4) - пачки картонные вместе с листком-вкладышем.
таб. 75 мкг: 100 шт.Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские с двух сторон, с фаской. На обе стороны таблетки нанесена разделительная риска, на одну сторону таблетки - гравировка "ЕМ 75". Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левотироксин натрия | 75 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, лимонная кислота, магния стеарат.
25 шт. - блистеры из ПВХ/Al (4) - пачки картонные с листком-вкладышем.
таб. 100 мкг: 100 шт.Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские с двух сторон, с фаской. На обе стороны таблетки нанесена разделительная риска, на одну сторону таблетки - гравировка "ЕМ 100". Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левотироксин натрия | 100 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, лимонная кислота, магния стеарат.
25 шт. - блистеры из ПВХ/Al (4) - пачки картонные с листком-вкладышем.
таб. 125 мкг: 100 шт.Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские с двух сторон, с фаской. На обе стороны таблетки нанесена разделительная риска, на одну сторону таблетки - гравировка"ЕМ 125". Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левотироксин натрия | 125 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, лимонная кислота, магния стеарат.
25 шт. - блистеры из ПВХ/Al (4) - пачки картонные с листком-вкладышем.
таб. 150 мкг: 100 шт.Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские с двух сторон, с фаской. На обе стороны таблетки нанесена разделительная риска, на одну сторону таблетки - гравировка"ЕМ 150". Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левотироксин натрия | 150 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, лимонная кислота, магния стеарат.
25 шт. - блистеры из ПВХ/Al (4) - пачки картонные с листком-вкладышем.
Синтетический левовращающий изомер тироксина, содержащийся в лекарственном препарате Эутирокс®, идентичен по эффекту естественному главному гормону, секретируемому щитовидной железой. В периферических органах он превращается в Т3, и, как и эндогенный гормон, оказывает специфические эффекты на Т3-рецепторы. Организм не способен отличить эндогенный левотироксин от экзогенного.
При приеме внутрь левотироксин всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки. Всасывается до 80% принятой дозы Сmax в крови достигается примерно через 5-6 часов после приема.
При приеме внутрь начало действия препарата наблюдается через 3-5 дней. Левотироксин демонстрирует чрезвычайно высокое связывание со специфическими транспортными белками, составляющее около 99.97%. Данное связывание белка и гормона не является ковалентным, поэтому связанный гормон в плазме находится в состоянии непрерывного и очень быстрого обмена с фракцией свободного гормона.
Из-за высокой степени связывания с белком левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.
Период полувыведения T1/2 препарата составляет в среднем 7 дней. При тиреотоксикозе (T1/2 ) укорачивается (3-4 дня), а при гипотиреозе – удлиняется (примерно 9-10 дней). Объем распределения (Vd) составляет около 10-12 л. Печень содержит 1/3 часть всего находящегося вне щитовидной железы левотироксина, который быстро может обмениваться с левотироксином в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выделяются с мочой и каловыми массами. Общий метаболический клиренс левотироксина составляет приблизительно 1.2 л плазмы в сутки.
Лекарственный препарат Эутирокс® 25-150 мкг
Лекарственный препарат Эутирокс® в дозе 25-100 мкг также назначается для сопутствующей заместительной терапии на фоне лечения гипертиреоза тиреостатическими препаратами.
Лекарственный препарат Эутирокс® в дозе 100-150 мкг используется в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.
Для лечения каждого пациента в соответствии с его/ее индивидуальными потребностями доступны таблетки с содержанием левотироксина натрия в диапазоне от 25 до 150 мкг. Поэтому пациентам обычно нужно принимать только по одной таблетке в день.
Рекомендации по дозировке приведены только для руководства.
Индивидуальная суточная доза должна быть определена на основе результатов лабораторных анализов и клинических исследований. Так как у пациентов, получающих заместительную терапию, отмечаются повышенные концентрации Т4 и fT4, базальная концентрация тиреотропного гормона в сыворотке обеспечивает более надежную основу для выбора курса лечения.
Терапию гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать каждые 2-4 недель до достижения полной заместительной дозы.
Для новорожденных и детей с врожденным гипотиреозом, у которых важна быстрая заместительная терапия, рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 микрограмм на кг веса тела в сутки в течение первых 3 месяцев. После этого доза должна быть индивидуально скорректирована в зависимости от клинических данных, гормонов
щитовидной железы и ТТГ значений.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов с ИБС, а также у пациентов с тяжелым или длительно существующим гипотиреозом при инициировании терапии гормонами щитовидной железы требуется соблюдение особой осторожности, то есть рекомендуется начинать терапию с низкой дозы (например, 12.5 мкг/сут), которую следует постепенно увеличивать с продленными интервалами, и в течение длительного периода времени (например, постепенное увеличение на 12.5 мкг/сут раз в две недели) с частым контролем уровня гормонов щитовидной железы. Поэтому может быть необходимым использование дозы более низкой, чем оптимальная доза, обеспечивающая полную заместительную терапию, и в связи с этим не приводящей к полной коррекции уровня ТТГ.
Опыт показывает, что низкие дозы достаточны для пациентов с низкой массой тела и у пациентов с большим узловым зобом.
| Показания к применению | Рекомендуемая дозировка лекарственного препарата Эутирокс® (левотироксина натрия мкг/сутки) | ||||
| Лечение эутироидного зоба | 75-200 | ||||
| Профилактика рецидива зоба после оперативных вмешательств | 75-200 | ||||
| Заместительная терапия при гипотиреозе у взрослых: - начальная доза - поддерживающая доза |
25-50 100-200 | ||||
| Заместительная терапия при гипотиреозе у детей: - начальная доза - поддерживающая доза |
12.5-50 100-150 мкг/м2 поверхности тела | ||||
| Сопутствующая терапия на фоне терапии гипертиреоза тиреостатическими препаратами | 50-100 | ||||
| Супрессивная терапия рака щитовидной железы | 150-300 | ||||
| В качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии | За 4 недели до теста | За 3 недели до теста | За 2 недели до теста | За 1 неделю до теста | |
| Эутирокс 100 мкг | 2 табл/сут | 2 табл/сут | |||
| Эутирокс 150 мкг | 1/2 табл/сут | 1/2 табл/сут | 1 табл/сут | 1 табл/сут | |
Способ применения
Суточная доза может приниматься в один прием.
Прием внутрь: в виде однократной суточной дозы утром натощак, за полчаса до завтрака, желательно с небольшим количеством жидкости (например, полстакана воды).
Дети должны получать всю дозу сразу, по крайней мере за 30 минут до первого приема пищи в день. Таблетки необходимо развести в небольшом количестве воды и полученную суспензию, которая должна приготавливаться прямо перед приемом, следует принять с небольшим количеством воды.
Продолжительность лечения, как правило, пожизненная в случае заместительной терапии гипотиреоза и после струмэктомии или тиреоидэктомии, а также для профилактики рецидивов зоба у пациентов с эутиреозом. Сопутствующая терапия гипертиреоза после достижения эутиреоидного состояния показана для периода, в котором назначается тиреостатический препарат.
При эутироидном зобе длительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет, по мере необходимости. Если в течение этого времени лечения не достаточно, следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении или терапии радиоактивным йодом.
Если пропущен один прием таблеток увеличивать дозу при последующем приеме таблеток не следует.
В случае превышения индивидуального предела переносимости левотироксина натрия или после передозировки возможно проявление следующих клинических симптомов, характерных для гипертиреоза, особенно если доза увеличивается слишком быстро в начале лечения.
Эндокринные нарушения: гипертиреоз, нарушение менструального цикла;
Нарушения со стороны нервной системы: цефалгия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, бессонница;
Нарушения со стороны сердца: аритмии (например, фибрилляция предсердий и экстрасистолия), тахикардия, сердцебиение, стенокардия;
Желудочно-кишечные нарушения: рвота, диарея;
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: потливость;
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: мышечная слабость и судороги;
Общие нарушения и реакции в месте введения: гиперемия, повышение температуры тела;
Лабораторные и инструментальные данные: снижение массы тела.
В таких случаях суточная доза лекарственного препарата должна быть уменьшена или лечение отменено на несколько дней. Терапия может быть возобновлена после исчезновения нежелательных реакций.
В случае повышенной чувствительности к какому-либо из компонентов лекарственного препарата Эутирокс® могут развиться аллергические реакции, особенно со стороны кожи (сыпь, крапивница) и дыхательных путей. Зарегистрированы сообщения о случаях отека Квинке.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Информацию о нежелательных реакциях, выявленных на территории Республики Беларусь, следует направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Товарищеский пер. 2а, 220037, г. Минск, Республика Беларусь. Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by. Телефон/факс +375 17 242-00-29.
В период беременности и в особенности грудного вскармливания терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности может потребоваться увеличение дозы. Поскольку повышение уровня ТТГ в сыворотке крови может произойти уже на 4 неделе беременности, беременным женщинам, принимающим левотироксин, следует контролировать уровень TТГ в течение каждого триместра, чтобы убедиться, что значения TТГ в сыворотке крови не выходят за пределы триместр-специфических нормальных показателей во время беременности. Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови следует корректировать путем увеличения дозы левотироксина. Поскольку уровень ТТГ после родов должен соответствовать уровню ТТГ до беременности, доза левотироксина должна возвращаться к исходной дозе сразу после родов. Исходный уровень ТТГ в сыворотке крови достигается через 6-8 недель после родов.
Беременность
Нет данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при приеме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах. Прием препарата в период беременности в чрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальное развитие.
Применение при беременности левотироксина в комбинации с тиреостатическими препаратами не показано. Такая комбинация может потребовать увеличения доз тиреостатических препаратов, которые, как известно, проникают через плаценту и вызывают развитие гипотиреоза у плода.
Диагностические тесты супрессии щитовидной железы не должны проводиться во время беременности, так как применение радиоактивных веществ у беременных женщин противопоказано.
Кормление грудью
Левотироксин выделяется с грудным молоком при лактации, но при приеме рекомендованных терапевтических доз концентрация тиреоидного гормона недостаточна для того, чтобы вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка.
До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы. В случае дисфункции коры надпочечников следует назначить адекватную заместительную терапию до начала терапии левотироксином для предотвращения развития острой надпочечниковой недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с риском развития психических нарушений терапию левотироксином следует начинать с низкой дозы и затем постепенно ее увеличивать. Рекомендуется контролировать состояние пациентов. При возникновении симптомов психических нарушений необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы.
Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно-обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. В связи с этим в подобных случаях необходим частый контроль концентрации тиреоидных гормонов.
До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности.
При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение теста стимуляции тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ-тест) или супрессивной сцинтиграфии.
В случае начала терапии левотироксином у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении следует контролировать гемодинамические параметры в связи с риском развития нарушения кровообращения по причине незрелости коры надпочечников.
У женщин в постменопаузе, имеющих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, следует избегать концентраций левотироксина натрия в сыворотке крови, превышающих физиологические. Поэтому рекомендуется тщательный контроль функции щитовидной железы.
Применение левотироксина не рекомендуется при наличии состояний, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является сопутствующее применение во время лекарственной терапии гипертиреоза тиреостатическими препаратами.
Гормоны щитовидной железы не следует принимать для снижения массы тела. Физиологические дозы левотироксина не приводят к какой-либо потере массы тела у эутиреоидных пациентов. Дозы, значительно превышающие физиологические, могут привести к развитию серьезных и даже жизнеугрожающих нежелательных реакций. Левотироксин в высоких дозах не следует комбинировать с некоторыми препаратами, например, симпатомиметиками, для снижения массы тела (см. раздел «Передозировка»).
При необходимости перехода на левотироксин-содержащий лекарственный препарат иного производителя рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента в связи с потенциальным риском развития тиреоидной дисфункции. На этапе перехода рекомендуется проведение клинических и лабораторных диагностических обследований. Некоторым пациентам может потребоваться корректировка дозы лекарственного препарата.
При совместном приеме орлистата и левотироксина может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля состояния гипотиреоза (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Пациентам, принимающим левотироксин, перед началом, окончанием или изменением схемы лечения орлистатом, необходимо проконсультироваться с врачом, ввиду необходимости приема орлистата и левотироксина в различное время и возможной корректировки дозы левотироксина. Кроме того, у таких пациентов рекомендуется осуществлять контроль уровня гормонов в сыворотке крови.
Информация, касающаяся пациентов с сахарным диабетом и пациентов, получающих антикоагулянты, приведена в разделе «Лекарственные взаимодействия».
Лекарственный препарат Эутирокс® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.
Данные доклинической безопасности
Острая токсичность
Левотироксин имеет очень низкий уровень острой токсичности.
Хроническая токсичность
Исследования хронической токсичности были проведены на различных животных (крысы, собаки). При применении больших доз у крыс наблюдались признаки гепатопатии, повышенная частота возникновения спонтанных нефрозов и изменение массы внутренних органов.
Репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.
Мутагенный потенциал
Данные относительно мутагенного потенциала левотироксина отсутствуют. На сегодняшний день не наблюдались признаки повреждения плода вследствие мутаций генома, вызванных действием гормона щитовидной железы.
Канцерогенность
Длительных исследований левотироксина на животных не проводилось.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования препарата на влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не ожидается.
Повышение уровня ТЗ является надежным индикатором передозировки, более четким, чем повышение уровней Т4 или fT4.
При передозировке лекарственного препарата наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ (см. раздел «Побочное действие»). В зависимости от степени передозировки рекомендуется прекратить прием лекарственного препарата и пройти контрольное обследование.
Симптомы, состоящие из выраженных бета-симпатомиметических эффектов, таких как тахикардия, тревога, возбуждение и гиперкинезия, могут быть устранены приемом бета-блокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть полезен плазмаферез.
У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог при превышении индивидуального порога переносимости.
Передозировка левотироксином может стать причиной возникновения симптомов гипертиреоза и привести к острому психозу, особенно у пациентов с риском развития психических нарушений.
Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали неадекватно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет.
Противодиабетические препараты
Левотироксин может ослаблять эффект противодиабетических препаратов. Поэтому у пациентов, страдающих сахарным диабетом, в начале терапии тиреоидными гормонами следует часто контролировать уровень глюкозы крови и при необходимости скорректировать дозу противодиабетического препарата.
Производные кумарина
Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например, кровоизлияния в ЦНС или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный контроль параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.
Ингибиторы протеазы
Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия.
Фенитоин
Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина вследствие вытеснения левотироксина из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации fT4 и fT3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
Колестирамин и колестипол
Ионообменные смолы, такие как колестирамин и колестипол, подавляют всасывание левотироксина натрия. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять за 4-5 часов до приема указанных препаратов.
Соли алюминия, железа и кальция
В литературе описаны сообщения о потенциальном снижении эффективности левотироксина при одновременном применении с содержащими алюминий лекарственными препаратами (антациды, сукральфат). В связи с этим лекарственные препараты, содержащие левотироксин, должны приниматься, как минимум, за два часа до приема алюминийсодержащих препаратов. Этим же правилом следует руководствоваться по отношению к лекарственным препаратам, содержащим соли железа и кальция.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат
Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции fT4.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Одновременное применение с ИПП может вызвать снижение всасывания гормонов щитовидной железы из-за повышения значения рН внутри желудка.
Рекомендуется регулярный контроль функции щитовидной железы и клиническое наблюдение с возможным увеличением дозы тиреоидных гормонов.
Орлистат
При совместном приеме орлистата и левотироксина может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля состояния гипотиреоза. Механизм явления может быть связан со снижением всасывания солей йода и/или левотироксина.
Севеламер
Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанным препаратом рекомендуется мониторинг изменений функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина корректируют.
Ингибиторы тирозинкиназы
Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменений функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина корректируют.
Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, амиодарон и йодсодержащие контрастные препараты
Вышеперечисленные лекарственные препараты ингибируют периферическое превращение T4 в T3. Ввиду высокого содержания йода применение амиодарона может привести к развитию как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.
Сертралин, хлорохин или прогуанил
Сертралин, хлорохин или прогуанил снижают эффективность левотироксина и повышают концентрацию ТТГ в сыворотке.
Фермент-индуцирующие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин), могут повышать печеночный клиренс левотироксина натрия.
Эстрогены
У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине.
Продукты, содержащие сою
Употребление продуктов, содержащих сою, может способствовать снижению всасывания левотироксина натрия в кишечнике. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.
Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Представительство акционерного общества "Аcino Pharma AG"
(Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220062 Минск
пр-т Победителей, д. 104, оф. 20
Тел.: (+37517) 319-91-42
Факс: (+37517) 319-91-40
http://www.acino.by
E-mail: safety_by@acino.swiss
