A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ФЕНТАВЕРА (FENTAVERA)

  • Инструкция по применению Фентавера
  • Состав препарата Фентавера
  • Показания препарата Фентавера
  • Условия хранения препарата Фентавера
  • Срок годности препарата Фентавера
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ACINO PHARMA, AG (Германия)
Представительство: АСИНО ФАРМА АГ
Активное вещество: фентанил
Код ATX: Нервная система (N) > Анальгетики (N02) > Опиоиды (N02A) > Производные фенилпиперидина (N02AB) > Fentanyl (N02AB03)
Клинико-фармакологическая группа: Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик

Форма выпуска, состав и упаковка



Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 8.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке "Fentanyl 25 μg/h".

1 пластырь
фентанил 5.1 мг

Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

1 шт. - саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми - коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.




Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 50 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 17 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке "Fentanyl 50 μg/h".

1 пластырь
фентанил 10.2 мг

Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

1 шт. - саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми - коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.


Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 75 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 25.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке "Fentanyl 75 μg/h".

1 пластырь
фентанил 15.3 мг

Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

1 шт. - саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми - коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.


Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 100 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 34 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке "Fentanyl 100 μg/h".

1 пластырь
фентанил 20.4 мг

Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

1 шт. - саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми - коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.


Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12.5 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 4.25 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке "Fentanyl 12.5 μg/h".

1 пластырь
фентанил 2.55 мг

Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

1 шт. - саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми - коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.


Описание лекарственного препарата ФЕНТАВЕРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 09.04.2022 г.

Фармакологическое действие

Фентанил - опиоидный анальгетик, взаимодействующий преимущественно с μ-опиоидными рецепторами. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивающий и седативный.

Педиатрическая популяция

Безопасность трансдермального пластыря Фентавера при лечении хронической боли была оценена в 3 клинических открытых исследованиях у 289 детей в возрасте от 2 до 17 лет включительно. Восемьдесят детей были в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Из 289 субъектов в этих 3 исследованиях 110 начали использование трансдермального пластыря Фентавера в дозировке 12.5 мкг/час. Из этих 110 субъектов 23 (20.9%) ранее принимали внутрь эквивалент морфина в дозировке <30 мг в сутки, 66 (60.0%) принимали внутрь эквивалент морфина в дозировке от 30 до 44 мг в сутки, а 12 (10.9%) принимали внутрь эквивалент морфина в дозировке не менее 45 мг в сутки (данные недоступны для 9 (8.2%) субъектов). У остальных 179 субъектов начальная доза составляла 25 мкг/час и выше, при этом 174 (97.2%) из принимавших опиоидную дозу также принимали внутрь 45 мг эквивалента морфина в сутки. Среди оставшихся 5 субъектов, принимающих фентанил в начальной дозе не менее 25 мкг/час, чья предшествующая доза опиоидов составляла <45 мг внутрь эквивалента морфина в сутки, 1 (0.6%) ранее принимал внутрь <30 мг эквивалента морфина в сутки и 4 (2.2%) принимали внутрь эквивалент морфина от 30 до 44 мг в сутки (см. раздел «Побочное действие»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермальный пластырь Фентавера обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации. После аппликации трансдермального пластыря Фентавера фентанил абсорбируется кожей, что приводит к образованию депо фентанила в верхних слоях кожи, после чего фентанил проникает в кровоток. Относительно постоянная скорость высвобождения активного вещества обеспечивается структурой полимерной матрицы, а также диффузией фентанила через слои кожи, благодаря градиенту концентраций между матрицей трансдермального пластыря и низкими концентрациями фентанила в коже. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92%. После первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера значения концентрации фентанила в сыворотке крови постепенно повышаются, достигая равновесного значения в течение первых 12-24 часов, и остаются относительно постоянными в течение всего 72-часового периода. Значение концентрации фентанила в сыворотке крови пропорционально размеру трансдермального пластыря. К концу второй 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается последующими аппликациями пластыря такого же размера. Вследствие накопления активного вещества значения AUC и максимальных равновесных концентраций, достигаемых при рекомендуемых интервалах применения трансдермального пластыря, примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достигнутые и поддерживаемые постоянные концентрации в сыворотке крови зависят от индивидуальных особенностей проницаемости кожи пациента и клиренса фентанила. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентраций в плазме крови. Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме могут увеличиваться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новая ТТС наклеена через 24 ч по сравнению с наклеенной через 72 ч, как рекомендуется.

Повышение температуры кожи может усиливать трансдермальную абсорбцию фентанила (см. раздел «Особые указания»). Применение электрической грелки над наклеенным трансдермальным пластырем Фентавера для повышения температуры кожи в течение первых 10 часов увеличивает среднее значение AUC фентанила в 2.2 раза, а среднюю концентрацию в конце применения внешнего тепла на 61%.

Распределение

Фентанил быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (от 3 до 10 л/кг после внутривенного применения). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно выделяется в кровь.

В исследовании с участием онкологических пациентов, получавших фентанил трансдермально, связывание с белками плазмы крови в среднем составило 95% (диапазон от 77 до 100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фентанил является соединением с высоким клиренсом, которое быстро и интенсивно метаболизируется в оснговном в печени под действием цитохрома CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов человека, а также в ходе клинических исследований, где 92% дозы фентанила, полученной трансдермально, определялось в неизмененном виде в системе кровообращения.

Выведение

После 72-часовой аппликации период полувыведения составляет от 20 до 27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила из верхних слоев кожи после удаления трансдермального пластыря объясняет повышенный в 2-3 раза период полувыведения фентанила при его трансдермальном применении по сравнению с внутривенным введением. При внутривенном введении средние уровни общего клиренса фентанила обычно находятся в диапазоне от 34 до 66 л/час.

В течение 72 часов после внутривенного введения фентанила около 75% дозы выводится с мочой и около 9% с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Достигнутые равновесные концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональны размеру трансдермального пластыря Фентавера. Фармакокинетика фентанила, применяемого трансдермально, не изменяется при повторном применении.

Фармакокинетическая / Фармакодинамическая взаимосвязь

Существует значимая индивидуальная взаимосвязь фармакокинетики фентанила с концентрациями фентанила, терапевтическими и нежелательными эффектами, а также с толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущей опиоидной терапии. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация, повышаются с повышением толерантности, по этой причине невозможно указать оптимальный диапазон терапевтических концентраций фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на реакции пациента и его переносимости опиоидов. Следует учитывать задержку в проявлении терапевтических эффектов в первые 12-24 часа после аппликации первого трансдермального пластыря и после увеличения дозы фентанила, применяемого трансдермально.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Данные, полученные при исследованиях фентанила при в/в введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться T1/2 препарата, приэтом такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях лекарственного средства Фентавера на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей значительно не отличается от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя при этом у пожилых пиковые концентрации в сыворотке крови ниже и T1/2 удлиняется примерно до 34 ч. Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограничено, поскольку менее 10% фентанила выводится с мочой в неизмененном виде, а активные метаболиты, выделяемые почками, не известны. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивалось (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с печеночной недостаточностью для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Особые указания»). Результаты исследований с участием пациентов с циррозом печени и пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести, получавших фентанил трансдермально, позволяют предположить, что концентрации фентанила могут быть повышены, а клиренс фентанила может быть снижен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования показывают, что равновесные значения AUC для пациентов с заболеваниями печени по шкале Чайлд-Пью класса В (балл Чайлд-Пью = 8) примерно в 1.36 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (класс А; балл Чайлд-Пью = 5.5). В то же время для пациентов с заболеванием печени класса С (балл Чайлд-Пью = 12.5) подтверждено, что концентрации фентанила повышаются при каждом последующем трансдермальном применении, что приводит к увеличению равновесного значения AUC приблизительно в 3.72 раза.

Педиатрическая популяция

Концентрации фентанила измерялись у более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые получали фентанил трансдермально в дозах от 12.5 мкг/час до 300 мкг/час. С учетом массы тела значение клиренса (л/ч/кг), приблизительно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и примерно на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 лет до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были приняты во внимание при определении рекомендаций по подбору дозы у детей и подростков (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

Показания к применению

Взрослые

  • долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков.
  • Дети

  • долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков, у детей с опиоидной толерантностью, получающих опиоидную терапию с 2-летнего возраста.
Реклама

Режим дозирования

Дозировка

Дозу лекарственного средства Фентавера необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать после аппликации трансдермального пластыря. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Лекарственное средство Фентавера высвобождает в системный кровоток фентанил со скоростью 12.5 мкг/час, 25 мкг/час, 50 мкг/час, 75 мкг/час и 100 мкг/час, что эквивалентно приблизительно 0.3 мг, 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг и 2.4 мг фентанила в сутки, соответственно.

Подбор начальной дозы

При подборе дозы лекарственного средства Фентавера необходимо учитывать текущее применение опиоидного анальгетика пациентом. Лекарственное средство Фентавера рекомендуется использовать у пациентов, которые ранее принимали опиоиды. Другими факторами, которые следует принять во внимание при определении дозы, являются текущее общее состояние здоровья пациента, его рост, возраст и степень физического истощения, а также степень опиоидной толерантности.

Взрослые

Пациенты с толерантностью к опиоидам

Рекомендации по переводу пациентов с толерантностью к опиоидам с перорального и парентерального приема опиоидов на применение лекарственного средства Фентавера приведены в Таблице 1. Впоследствии доза может быть увеличена или уменьшена, если это необходимо, с шагом 12.5 мкг/час или 25 мкг/час для достижения наименьшей подходящей дозы лекарственного средства Фентавера, в зависимости от реакции пациента и необходимости дополнительного обезболивания.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Как правило, трансдермальное применение не рекомендуется пациентам, ранее не принимавшим опиоиды. Следует рассмотреть альтернативные методы приема (внутрь, парентерально). Рекомендуется начинать прием с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин), эквивалентных обезболивающей дозе лекарственного средства Фентавера со скоростью высвобождения 12.5 мкг/час или 25 мкг/час. После этого пациенты могут быть переведены на лекарственное средство Фентавера в дозе 12.5 мкг/час или 25 мкг/час.

Если первоначальное применение пероральных опиоидов невозможно, и лекарственное средство Фентавера считается единственным подходящим вариантом лечения для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, то следует рассматривать только самую низкую начальную дозу (то есть 12.5 мкг/час). В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением, вследствие существующей вероятности развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции (см. разделы «Особые указания» и «Передозировка»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

Для пациентов, в настоящее время принимающих опиоиды для обезболивания, начальная доза лекарственного средства Фентавера должна рассчитываться следующим образом, с учетом суточной дозы принимаемого опиоида:

    1. Рассчитать суточную дозу (мг/сут) принимаемого в настоящее время опиоида.

    2. Пересчитать полученное в п.1 количество в эквивалентную суточную пероральную дозу морфина, используя коэффициенты умножения в Таблице 1 для соответствующего метода введения.

    3. Найти необходимую для пациента дозу лекарственного средства Фентавера, эквивалентную суточной дозе морфина, с помощью Таблицы 2 или 3:

      а) Таблица 2 применима для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1);

      б) Таблица 3 применима для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)

      Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу - коэффициенты умножения перевода суточной дозы предшествующих опиоидов в эквивалентную обезболивающую суточную пероральную дозу морфина (мг/сут предшествующего опиоида х коэффициент умножения = эквивалентная обезболивающая суточная пероральная доза морфина).

      Название препарата Коэффициент умножения
      парентеральный метод введения Пероральный или ректальный методы введения
      Морфин 3 1a (перорально)
      Бупренорфин 100 75 (сублингвально)
      Кодеин 0.23 0.15 (перорально)
      Диаморфин 6b 0.5 (перорально)
      Фентанил 300 -
      Гидроморфон 20b 4 (перорально)
      Кетобемидон 3 1 (перорально)
      Леворфанол 1.5b 7.5 (перорально)
      Метадон 3b 15 (перорально)
      Оксикодон 3 1.5 (перорально)
      Оксиморфон 30b 3 (ректально)
      Петидин 0.4b -
      Тапентадол - 0.4
      Трамадол 0.3 0.25

      а Потенциальная эффективность морфина при пероральном приеме / внутримышечном введении основана на клиническом опыте пациентов с хронической болью.

      b На основании исследований однократной дозы, в которых доза внутримышечного введения каждого перечисленного активного вещества сравнивалась с морфином для установления относительной эффективности. Рекомендуемые пероральные дозы следует использовать при переходе от парентерального введения к пероральному приему.

      Таблица 2. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1)1

      Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) Доза лекарственного средства Фентавера (мкг/час)
      < 90 12.5
      90-134 25
      135-224 50
      225-314 75
      315-404 100
      405-494 125
      495-584 150
      585-674 175
      675-764 200
      765-854 225
      855-944 250
      945-1034 275
      1035-1124 300

      1 В клинических исследованиях указанныесуточные пероральные дозы морфина были.... в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.

      Таблица 3. Рекомендованная начальная доза лекартсвенного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)

      Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) Доза лекарственного средства Фентавера (мкг/час)
      <44 12.5
      45-89 25
      90-149 50
      150-209 75
      210-269 100
      270-329 125
      330-389 150
      390-449 175
      450-509 200
      510-569 225
      570-629 250
      630-689 275
      690-749 300

      Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта лекарственного средства Фентавера может быть произведена только через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови в течение первых 24 часов после аппликации трансдермального пластыря.

      Следует постепенно снижать дозу предыдущего анальгетика с момента первой аппликации трансдермального пластыря до достижения эффективного обезболивания лекарственным средством Фентавера.

      Подбор дозы и поддерживающая терапия.

      Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа.

      Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом, учитывая при этом среднесуточную потребность в дополнительном обезболивании. Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/час или 25 мкг/час, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам лекарственного средства Фентавера 12.5 мкг/час и 25 мкг/час, соответственно), а также выраженность боли. После повышения дозы может пройти до 6 дней, прежде, чем будет достигнута необходимая для пациента степень обезболивания. Следовательно, после увеличения дозы пациент должен носить трансдермальный пластырь с более высокой дозой в течение двух 72-часовых аппликаций, прежде чем доза будет увеличена повторно.

      Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС Фентавера. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении "прорывающихся" болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы лекарственного средства Фентавера, превышающей 300 мкг/ч.

      Если обезболивающий эффект недостаточен на начальном этапе применения, то трансдермальный пластырь Фентавера можно заменить следующим трансдермальным пластырем той же дозы через 48 часов после предыдущей аппликации. Увеличивать дозу, в случае необходимости, можно только через 72 часа после предыдущей аппликации.

      Если трансдермальный пластырь необходимо заменить раньше, чем через 72 часа (например, в случае отслоения трансдермального пластыря от кожи), то трансдермальный пластырь той же дозы следует наносить на другой участок кожи. Поскольку это действие может привести к увеличению концентрации фентанила в сыворотке (см. раздел «Фармакокинетика»), то пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

      Отмена лекарственного средства Фентавера

      Если требуется отмена лекарственного средства Фентавера, перевод на другие опиоиды должен быть постепенным, начиная с низкой дозы с постепенным повышением. Это связано с тем, что после удаления трансдермального пластыря уровни фентанила снижаются постепенно. Для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% может потребоваться 20 часов и более. Как правило, отмена опиоидной терапии должна быть постепенной, чтобы предотвратить развитие симптомов отмены (см. раздел «Побочное действие»).

      После перевода на другое лекарственное средство или после корректировки дозы у некоторых пациентов возможно возникновение симптомов отмены опиоидов.

      Данные, указанные в Таблицах 1, 2 и 3, не должны использоваться для перевода с лекарственного средства Фентавера на другую терапию, чтобы избежать завышения новой обезболивающей дозы и возможной передозировки.

      Пожилые пациенты

      Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов, дозы для таких пациентов подбираются индивидуально в зависимости от их состояния (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

      У пожилых пациентов, которые ранее не принимали опиоиды, лечение следует начинать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.

      Пациенты с почечная и печеночной недостаточностью

      Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»),

      Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.

      Педиатрическая популяция

      Дети в возрасте 16 лет и старше См. дозировку у взрослых пациентов.

      Дети от 2 до 16 лет Лекарственное средство Фентавера может применяться у детей от 2 до 16 лет, если они ранее уже принимали дозу, эквивалентную не менее 30 мг морфина в сутки. Для перевода пациентов этой группы с пероральных или парентеральных опиоидов на лекарственное средство Фентавера необходимо руководствоваться Таблицей 1 (Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу) и Таблицей 4 (Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина).

      Таблицей 4 Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина1

      Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) Доза лекарственного средства Фентавера (мкг/час)
      30-44 12.5
      45-134 25

      1 Перевод на лекарственное средство Фентавера в дозах выше 25 мкг/час одинаков для взрослых и детей (см. Таблицу 2).

      2 В клинических исследованиях указанные суточные пероральные дозы морфина были использованы в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.

      В двух исследованиях с участием детей требуемую дозу фентанила в трансдермальном пластыре рассчитывали стандартным способом:

      • 30 - 44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную опиоидную дозу заменяли на один трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.

      Следует отметить, что эта рекомендация по переводу для детей применима только к переводу с перорально принимаемого морфина (или его эквивалента) на трансдермальные пластыри Фентавера.

      При переводе с лекарственного средства Фентавера на другие анальгетики не следует использовать эту схему перевода, поскольку существует возможность передозировки.

      Обезболивающее действие первой дозы лекарственного средства Фентавера может быть недостаточным в течение первых 24 часов после аппликации, поэтому в течение первых 12 часов после перевода на лекарственное средство Фентавера пациенту следует назначать обычные дозы анальгетиков, которые он принимал ранее. Применение таких анальгетиков в следующие 12 часов должно быть обосновано клинической необходимостью.

      В течение по меньшей мере 48 часов после первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера или после постепенного повышения дозы указанного лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления симптомов побочного действия, например, гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).

      Лекарственное средство Фентавера нельзя назначать детям младше 2 лет, так как безопасность и эффективность для этой группы пациентов не установлены.

      Подбор дозы и поддерживающая терапия у детей

      Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа. Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Доза может быть увеличена только через 72 часа после предыдущей аппликации. Если обезболивающий эффект лекарственного средства Фентавера не достаточен и существуетпотребность в дополнительном обезболивании, то в этом случае назначают морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от потребности в дополнительном основании и выраженности боли у ребенка можно рассмотреть возможность повышения дозы лекарственного средства Фентавера (шаг повышения дозы 12.5 мкг/час).

      Способ применения

      Трансдермальный пластырь Фентавера следует наносить на гладкую, необлученную и не раздраженную кожу верхней части тела или плеч.

      У маленьких детей верхняя часть спины является предпочтительным местом для аппликаций трансдермального пластыря Фентавера, чтобы минимизировать вероятность его удаления с поверхности кожи ребенком.

      Для аппликации рекомендуется выбрать участок кожи с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!), очистить кожу чистой водой. Мыло, масла, лосьоны или другие средства, которые могут раздражать кожу или изменять ее характеристики, не должны использоваться на выбранном участке кожи перед аппликацией трансдермального пластыря Фентавера. Перед нанесением пластыря проверьте, чтобы кожа была абсолютно сухой. Перед применением трансдермальный пластырь должен быть тщательно проверен на целостность. Трансдермальные пластыри, поделенные на части, порезанные или имеющие иные повреждения, ни в коем случае не должны использоваться.

      Трансдермальный пластырь Фентавера следует наклеить сразу после извлечения из запечатанного саше из ламинированной фольги. Для извлечения трансдермального пластыря из саше сложите верхнюю часть саше вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите её. Затем откройте саше так, как открывают книгу. Извлеките трансдермальный пластырь из саше и сложите его пополам посредине, подложкой с нанесенной печатью вовнутрь. Защитная плёнка имеет разрез посредине для удобного удаления. Удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. Трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что трансдермальный пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания трансдермального пластыря вымойте руки чистой водой.

      Трансдермальный пластырь Фентавера рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. После удаления трансдермального пластыря новый пластырь должен быть наклеен только на другой участок кожи. На один и тот же участок кожи трансдермальный пластырь может быть наклеен только с интервалом в несколько дней.

Побочные действия

Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 1565 взрослых и 289 детей в 11 клинических исследованиях (1 двойное слепое, плацебо-контролируемое; 7 открытых, с активной контрольной группой; 3 открытых неконтролируемых) купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, или не связанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности. Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных клинических исследований, наиболее часто встречающимися (то есть ≥10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были:

  • тошнота (35.7%), рвота (23.2%), запор (23.1%), сонливость (15.0%), головокружение (13.1%) и головная боль (11.8%).

Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях применения трансдермальных пластырей с фентанилом, включая вышеуказанные побочные реакции, а также побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период.

Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом:

  • очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, неизвестно - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;

Эндокринные нарушения: неизвестно - андрогенная недостаточность;

Нарушения обмена веществ и питания: часто - анорексия;

Нарушения психики: часто - бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, нечасто - возбуждение, дезориентация, эйфория, неизвестно - делирий;

Со стороны нервной системы:

  • очень часто - сонливость, головокружение, головная боль, часто - тремор, парестезия;
  • нечасто - гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, угнетенный уровень сознания, потеря сознания.

Со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение; редко - миоз;

Со стороны органа слуха и равновесия: часто - головокружение;

Со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение, тахикардия, нечасто - брадикардия, цианоз;

Со стороны сосудов: часто - гипертензия, нечасто - гипотензия;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - диспноэ, нечасто - угнетение функции дыхания,респираторный дистресс-синдром, редко - апноэ, гиповентиляция; неизвестно - брадипноэ;

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто - тошнота, рвота, запор, часто - диарея, сухость во рту, боль в желудке, боли в верхних отделах ЖКТ, диспепсия, нечасто - кишечная непроходимость, редко - частичная кишечная непроходимость;

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз, зуд, сыпь, эритема, нечасто - экзема, дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), и др. поражения кожи;

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы, нечасто - мышечные судороги;

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочеиспускания;

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция;

Осложнения общего характера и реакции в месте применения:

  • часто - усталость, периферические отеки, астения, недомогание, ощущение холода, нечасто - реакции в месте аппликации, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела, гиперчувствительность в месте применения, «синдром отмены», лихорадка*, редко - дерматит в месте применения, экзема в месте применения.

* указанная частота (нечасто) основана только на результатах клинических исследований купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, у взрослых и детей.

В очень редких случаях соевое масло (компонент матрицы трансдермального пластыря) может вызывать аллергические реакции.

Педиатрическая популяция
Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 289 детей (< 18 лет) в 3 клинических исследованиях купирования хронических болей, не связанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности (см. раздел «Фармакодинамика»).
Профиль побочных реакций у детей, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был аналогичен наблюдаемому у взрослых. Для детей и подростков не было выявлено никаких других рисков в дополнение к ожидаемым, связанным с приемом опиоидов для купирования сильных болей. При использовании лекарственного средства Фентавера у детей старше 2 лет специфических рисков зарегистрировано не было. Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных 3 клинических исследований с участием детей, наиболее часто встречающимися (то есть >10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были:

  • рвота (33.9%), тошнота (23.5%), головная боль (16.3%), запоры (13.5%), диарея (12.8%) и зуд (12.8%).
    При повторном применении лекарственного средства Фентавера могут развиться физическая и психическая зависимости, а также толерантность (см. раздел «Меры предосторожности»).
    При переводе с ранее принимаемых опиоидов на лекарственное средство Фентавера или в случае резкого прекращения терапии у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние и озноб (см. раздел «Режим дозирования»).
    Отмечались очень редкие случаи синдрома отмены у новорожденных, матери которых длительно применяли лекарственное средство Фентавера во время беременности (см. раздел «Особые указания»).
    Случаи развития серотонинового синдрома были зарегистрированы после одновременного применения фентанила и сильнодействующих серотонинергических лекарственных средств (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»).

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к фентанилу сое, арахису или любому из вспомогательных веществ.
  • Лекарственное средство Фентавера не должно применяться при следующих состояниях

  • острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения поскольку при кратковременном использовании адекватный подбор дозы невозможен, что может спровоцировать серьезную или угрожающую жизни гиповентиляцию;

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данных относительно применения лекарственного средства Фентавера у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен, хотя при внутривенном ведении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности. Лекарственное средство Фентавера не следует применять в период беременности за исключением случаев выраженной необходимости.

Не рекомендуется использовать трансдермальный пластырь Фентавера при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли (см. раздел «Противопоказания»). Более того, т. к. фентанил проникает через плаценту, применение лекарственного средства Фентавера во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Кормление грудью

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Поэтому не следует кормить ребенка грудью в течение, по меньшей мере, 72 часов после отмены лекарственного средства Фентавера.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования с участием самок крыс, получавших токсические дозы, продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение уровня смертности эмбрионов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час. Для пациентов с почечной недостаточностью, которые ранее не принимали опиоиды, существуют дополнительные ограничения (см. раздел «Режим дозирования»).

Применение у пожилых пациентов

Пожилые пациенты, использующие трансдермальный пластырь Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена.

Применение у детей

Лекарственное средство Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды (см. раздел «Режим дозирования»). Лекарственное средство Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет

Особые указания

Пациенты, у которых наблюдались серьезные побочные реакции, должны находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления трансдермального пластыря Фентавера или дольше, в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение 20-27 часов. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что лекарственное средство Фентавера содержит активное вещество в количестве, которое может привести к летальному исходу, особенно у детей. Все трансдермальные пластыри Фентавера должны храниться в недоступном для детей месте как до, так и после применения.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды и у пациентов с нетолерантностъю к опиоидам.

При применении ТТС Фентавера в качестве начальной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, особенно у пациентов с болями, не связанными с опухолевыми заболеваниями, очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и /или летального исхода. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы лекарственного средства Фентавера в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Тенденция к развитию толерантности значительно отличается у разных пациентов. Рекомендуется назначать лекарственное средство Фентавера пациентам, которые демонстрируют способность переносить опиоиды (см. раздел «Режим дозирования»).

Угнетение дыхания

Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении лекарственного средства Фентавера у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания, поэтому пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления трансдермального пластыря. Вероятность возникновения угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Передозировка»). Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), могут усиливать угнетение дыхания.

Риск связанный с одновременным использованием седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства

Одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства, может привести к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания, а также к коме и летальному исходу. Вследствие этих рисков, сопутствующее назначение седативных средств при применении лекарственного средства Фентавера показано только тем пациентам, у которых нет альтернативных вариантов лечения. В случае, если одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу, при этом продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, настоятельно рекомендуется информировать о возможности развития угнетения дыхания и седации, а также описать признаки и симптомы их проявления (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Хроническая болезнь легких

У пациентов с хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких лекарственное средство Фентавера может вызывать серьезные побочные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивляемость дыхательных путей.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном применении опиоидов может возникнуть снижение чувствительности к лекарственному средству, а также физическая и психологическая зависимости. Пациенты могут злоупотреблять фентанилом так же, как и другими агонистами опиоидных рецепторов. Злоупотребление или умышленное неправильное применение лекарственного средства Фентавера может привести к передозировке и/или к летальному исходу.

Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе более склонны к развитию зависимости и злоупотреблению опиоидами. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных признаков использования лекарственного средства не по назначению, злоупотребления или возникновения зависимости.

Нарушения со стороны ЦНС, включая повышение внутричерепного давления

Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть тем пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам с опухолью мозга.

Сердечно-сосудистые заболевания

Фентанил может вызвать развитие брадикардии, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с брадиаритмиями.

Гипотензия

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных пластырей Фентавера следует купировать основную симптоматическую гипотензию и/или восполнить гиповолемию.

Почечная недостаточность

Предполагается, что почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на выведение фентанила, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Фентавера, поскольку фармакокинетика фентанила не изучалась у данной популяции пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»), Пациенты с почечной недостаточностью, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена. Для пациентов с почечной недостаточностью, которые ранее не принимали опиоиды, существуют дополнительные ограничения (см. раздел «Режим дозирования»).

Лихорадка/внешние источники тепла

Концентрация фентанила может увеличиваться при повышении температуры кожи. Таким образом, пациенты с повышенной температурой тела, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления нежелательных реакций, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть скорректирована. Существует зависимость количества фентанила, высвобождаемого из трансдермального пластыря, от температуры кожи, что может привести к передозировке и летальному исходу.

Всем пациентам должно быть рекомендовано избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрические грелки, электрические одеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы или солярии, длительные горячие ванны или джакузи на места аппликации лекарственного средства Фентавера.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Фентавера с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергические нейромедиаторные системы.

Совместное применение с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с лекарственными средствами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомендованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома следует немедленно прекратить применение трансдермального пластыря Фентавера.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4.

При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Следовательно, одновременный прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермальных форм фентанила возможен только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный повышенный риск развития побочных реакций. Как правило, первый трансдермальный пластырь Фентавера может использоваться пациентами, принимавшими ингибиторы цитохрома CYP3A4, только через 2 дня после отмены ингибиторов цитохрома CYP3A4. Однако вследствие вариабельности продолжительности ингибирования, для некоторых ингибиторов цитохрома CYP3A4 с длительным периодом полувыведения (например, амиодарон), или для ингибиторов, активность которых изменяется во времени (например, эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир), этот период может быть более продолжительным. Следовательно, перед первым применением лекарственного средства Фентавера необходимо оценить период полувыведения и длительность ингибирующего эффекта применяемых ингибиторов цитохрома CYP3A4. После удаления последнего трансдермального пластыря Фентавера должно пройти не менее одной недели, прежде чем будет начат прием ингибиторов цитохрома CYP3A4. Если нельзя избежать одновременного применения лекарственного средства Фентавера и ингибиторов цитохрома CYP3A4, требуется постоянное наблюдение для выявления симптомов нежелательных реакций (особенно угнетения дыхания) или удлинения терапевтического эффекта фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена или лечение должно быть отменено (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Случайное воздействие трансдермального пластыря

Случайное воздействие трансдермального пластыря Фентавера на кожу другого человека (особенно ребенка) при близком физическом контакте с пациентом, применяющим трансдермальный пластырь, может привести к передозировке опиоидов. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при случайном воздействии на кожу чёловека, не принимающего лекарственное средство с фентанилом, трансдермальный пластырь должен быть немедленно удален (см. раздел «Передозировка»).

Применение у пожилых пациентов

Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пожилых пациентов клиренс может быть снижен, а T1/2 может быть более длительным, кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к действию активного вещества, чем пациенты более молодого возраста. Пожилые пациенты, использующие трансдермальный пластырь Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена (см. раздел «Фармакокинетика»).

Влияние на ЖКТ

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате время желудочно-кишечного транзита увеличивается, что может стать причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Следует принимать дополнительные меры предосторожности по отношению к пациентам, страдающим хроническими запорами. При наличии или подозрении на паралитическую кишечную непроходимость применение лекарственного средства Фентавера следует прекратить.

Пациенты с миастенией гравис

Возможно возникновение неэпилептических (мио)клонических реакций. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией гравис.

Одновременный прием смешанных опиоидных агонистов/антагонистов

Одновременный прием бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Педиатрическая популяция

Лекарственное средство Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды (см. раздел «Режим дозирования»). Вероятность развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции существует независимо от дозы применяемого трансдермального пластыря Фентавера.

Применение лекарственного средства Фентавера не изучалось у детей младше 2 лет. Лекарственное средство Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет (см. раздел «Режим дозирования»).

Во избежание случайного проглатывания трансдермального пластыря детьми, следует с осторожностью выбирать место аппликации лекарственного средства Фентавера и внимательно следить за правильностью его наклеивания (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Фентавера может оказывать влияние на умственные и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований токсичности повторных доз, не подтверждают опасности для человека. До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.

Стандартные исследования токсичности в отношении репродуктивной системы и развития были проведены для парентерального способа введения фентанила. В исследовании на крысах фентанил не влиял на фертильность самцов. Некоторые исследования с участиям самок крыс продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение уровня смертности эмбрионов. Влияние на эмбрион было обусловлено материнской токсичностью, а не прямым воздействием активного вещества на развивающийся эмбрион. Признаков тератогенных эффектов как у крыс, так и у кроликов, не наблюдалось. В исследовании эмбрионального и постнатального развития выживаемость потомства была значительно снижена вследствие применения высоких доз фентанила, которые снижали материнскую массу тела. Эффект уменьшения выживаемости мог быть вызван как материнской токсичностью, так и прямым влиянием фентанила на потомство. Влияния на соматическое развитие и поведение потомства не наблюдалось.

При тестировании на мутагенность на моделях бактерий и грызунов получены отрицательные результаты. Фентанил индуцировал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающих in vitro, сравнимые с эффектами других опиоидных анальгетиков. Мутагенный риск при применении терапевтических доз представляется маловероятным, поскольку эффекты мутации проявляются только при высоких концентрациях фентанила.

Исследование канцерогенности (ежедневные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет крысам Спрег-Доули) не выявило каких-либо признаков онкогенного потенциала.

Передозировка

Симптомы:

  • при передозировке фентанилом усиливаются его фармакологические эффекты, при этом наиболее серьезным эффектом является угнетение дыхания.

Лечение:

В случае угнетения дыхания нужно немедленно удалить трансдермальный пластырь Фентавера с поверхности кожи пациента, а также выполнять физическую и вербальную стимуляцию (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.). После этого может быть введен специфический антагонист опиоидов - налоксон. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может потребоваться повторное введение или непрерывная инфузия налоксона. Следует тщательно подбирать интервалы между внутривенным введением антагониста опиоидов, поскольку после удаления трансдермального пластыря возможна ре-наркотизация. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Если клиническая ситуация требует, следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через орофарингеальный воздухоход или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным наблюдением. Необходимо поддерживать надлежащую температуру тела и обеспечить достаточное потребление жидкости.

Причиной тяжелой или стабильной гипотонии может быть гиповолемия. В этом случае следует восполнить объем циркулирующей крови за счёт парентерального введения жидкости в зависимости от индивидуальной потребности.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

Одновременное применение лекарственного средства Фентавера с другими средствами, угнетающими ЦНС (включая опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом, а также алкогольные напитки), и миорелаксантами может усиливать угнетающие ЦНС эффекты, что может привести к гиповентиляции, снижению артериального давления, чрезмерной седации, коме или к летальному исходу. Прием любого из вышеуказанных средств одновременно с применением лекарственного средства Фентавера требует особого наблюдения за пациентом.

Седативные средства, такие как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства

Одновременный прием опиоидов вместе с седативными средствами, такими как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие усиления угнетающих ЦНС эффектов. Доза и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Лекарственное средство Фентавера не рекомендуется для назначения пациентам, принимающим ингибиторы МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Назначение лекарственного средства Фентавера рекомендовано не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические средства

Совместное применение фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы МАО, может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома.

Смешанные опиоидные агонисты/антагонисты

Сопутствующее использование бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется, поскольку указанные лекарственные средства имеют высокое сродство к опиоидным рецепторам и относительно низкую внутреннюю активность, что вызывает снижение анальгезирующего эффекта фентанила и может вызвать проявление симптомов отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4
Фентанил характеризуется высоким уровнем клиренса, быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4.
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4 будет выше, чем со слабыми и умеренными ингибиторами цитохрома CYP3A4. Отмечались случаи тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермального фентанила, включая летальный исход при совместном применении с умеренным ингибитором цитохрома CYP3A4. Следовательно, одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера возможно только в случае, если пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «особые указания»). Примерами активных веществ, которые могут повышать концентрацию фентанила, являются:

  • амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот список не является исчерпывающим). После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов цитохрома CYP3A4 и кратковременного внутривенного введения фентанила уменьшение клиренса фентанила составило в среднем ≤ 25%;
  • однако с ритонавиром (сильный ингибитор цигохрома CYP3A4) снижение клиренса фентанила составило 67%. Степень взаимодействия ингибиторов цигохрома CYP3A4 с фентанилом, применяемым длительно трансдермально, не известна, но может быть выше, чем при кратковременном внутривенном введении.

Индукторы цитохрома CYP3A4
При сопутствующем применении с индукторами цитохрома CYP3A4 возможно снижение концентрации фентанила в плазме крови и уменьшение терапевтического эффекта фентанила. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фентавера совместно с индукторами цигохрома CYP3A4. Может потребоваться увеличение дозы лекарственного средства Фентавера или перевод пациента на другой анальгетик. Перед прекращением одновременного использования индуктора цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера следует снизить дозу фентанила, а также обеспечить пациенту тщательное наблюдение. Эффекты, оказываемые индукторами цитохрома CYP3A4, снижаются, что может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Пациенту следует обеспечить тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет достигнут стабильный эффект, оказываемый лекарственным средством. Примерами активных веществ, которые могут снизить концентрацию фентанила в плазме крови, являются:

  • карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот список не является исчерпывающим).

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия с другими лекарственными проводились только увзрослых.

Несовместимость

Во избежание нарушения контакта трансдермального пластыря с кожей, не рекомендуется наносить кремы, масла, лосьоны или порошки на участок кожи, выбранный для нанесения пластыря.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту. Относится к списку II наркотических препаратов.

Условия хранения препарата

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности препарата

Срок годности. 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Инструкция по утилизации

Использованные трансдермальные пластыри следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке. Любые неиспользованные трансдермальные пластыри также необходимо вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке.

Контакты для обращений


АСИНО ФАРМА АГ, представительство, (Швейцария)

АСИНО ФАРМА АГ

Представительство акционерного общества "Аcino Pharma AG"
(Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь

220062 Минск
пр-т Победителей, д. 106, оф. 401

Тел.: (+37517) 319-91-42
Факс: (+37517) 319-91-40

http://www.acino.by

E-mail: safety_by@acino.swiss


Все аналоги
Аналоги препарата
ЛУНАЛДИН (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ДОЛФОРИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ДЮРОГЕЗИК® МАТРИКС (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ФЕНТАНИЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
ОКСИКОДОН КАЛЦЕКС (КАЛЦЕКС АО, Латвия)
ЛУНАЛДИН (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ДОЛФОРИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ДЮРОГЕЗИК® МАТРИКС (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ЖУРНИСТА (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ЖУРНИСТА (JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V., Бельгия)
ФЕНТАНИЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ПРОМЕДОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)