р-р для в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 2 мл 5 или 10 шт.Раствор для в/м введения коричневого цвета, непрозрачный.
| 1 амп. (2 мл) | |
| железо (в форме комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой) | 100 мг |
| в пересчете на железо (III) |
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (1M раствор) - для доведения значения рН раствора, вода д/и.
2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) с кольцом разлома - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) с кольцом разлома - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
К новым высокоэффективным и безопасным препаратам железа относятся препараты, представляющие собой неионные соединения железа на основе гидроксид-полимальтозного комплекса трехвалентного железа. Железа (III) гидроксид в виде полимальтозного комплекса относится к группе стимуляторов гемопоэза и рассматривается как противоанемическое средство. Применение железосодержащих препаратов приводит к повышению уровня гемоглобина за счет участия трехвалентного железа в образовании гема, в результате чего происходит постепенная регрессия клинических и лабораторных симптомов дефицита железа.
Препарат Ферроксид представляет собой препарат железа в виде полимальтозного комплекса гидроксида Fe3+. Многоядерные центры гидроксида Fe3+ окружены снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул полимальтозы, что представляет собой комплекс с общей молекулярной массой 50 тысяч дальтон. Этот макромолекулярный комплекс стабилен, не выделяет железо в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением железа и ферритина. Железо депонируется в связанном с ферритином виде, главным образом в печени, откуда в последующем оно извлекается по мере необходимости. Железо, образовавшее комплекс с трансферрином, переносится к клеткам организма, где используется для синтеза миоглобина и некоторых ферментов. Позже, в костном мозге оно включается в состав Нb. Железо, входящее в состав железо-полимальтозного комплекса, не обладает прооксидантными свойствами, которые присущи простым солям Fe2+.
При в/м введении железо через лимфатические сосуды за счет реактивного всасывания без распада транспортируется в регионарные лимфатические узлы. Первые порции железа (около 15% дозы) регистрируются в кровотоке уже через 15 мин после введения, через 30 мин можно выявить 44% введенной дозы. Его концентрация в крови достигает максимума через сутки (Cmax - 24 ч).
Препарат метаболизируется путем окисления. Циркулирующий железо-полимальтозный комплекс поглощается клетками РЭС, которая медленно ионизирует его в Fe3+ и полимальтозу. Большинство ионов Fe3+ связываются с трансферрином и транспортируются в костный мозг, где они включаются в состав гемоглобина, а остаток - в гемосидерин и ферритин, или же соединяются с миоглобином или ферментами. Биологический T1/2 при в/м введении составляет 3-4 сут. Лишь очень небольшое количество железа выделяется из организма.
Сохранение железа в организме и отсутствие выделительного механизма избытков железа может привести к перенасыщению железом, если его введение является чрезмерным. Другая составляющая железо-полимальтозного комплекса - полимальтоза, может как метаболизироваться, так и выделяться.
Ферроксид используют для лечения железодефицитной анемии, когда пероральные препараты железа являются недостаточно эффективными, неэффективными или не могут быть использованы. Например: пациенты с непереносимостью перорального лечения, пациенты с мальабсорбцией или с заболеваниями ЖКТ, которые могут усугубиться при пероральном лечении железом. Ферроксид может быть применен только при подтвержденном соответствующими исследованиями железодефицитном состоянии (например, измерением уровня ферритина сыворотки крови, гемоглобина, гема-токрита или количества эритроцитов, а также их параметров - среднего объема эритроцитов, средней концентрации гемоглобина в эритроцитах).
Ферроксид вводят в/м.
Тщательно контролируют состояние пациентов на наличие реакций гиперчувствительности во время инъекции и после каждой инъекции Ферроксида. Инъекцию делают в присутствии квалифицированного персонала, обученного оказывать помощь при анафилактических реакциях, в условиях, обеспечивающих доступ к реанимационному оборудованию. Пациентов наблюдают в течение 30 мин после инъекции.
Назначение детям младше 4 месяцев не рекомендуется из-за отсутствия данных о применении.
Доза для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от степени дефицита железа по следующей формуле:
Общий дефицит железа (мг) = Масса тела (кг) х (Целевое значение гемоглобина - действительный уровень гемоглобина) (г/л) х 0.24* + депонированное железо (мг)
где, *Коэффициент 0.24=0.0034х0.07х1000 (содержание железа в гемоглобине 0.34%/Объем крови ~ 7% от массы тела/Коэффициент 1000 = пересчет из г в мг).
Для пациентов с массой тела менее 35 кг: целевое значение гемоглобина = 130 г/л; депонированное железо = 15 мг/кг массы тела.
Для пациентов с массой тела более 35 кг: целевое значение гемоглобина = 150 г/л; депонированное железо = 500 мг.
Общее число ампул Ферроксида на курс лечения = Общий дефицит железа/100 мг.
Общее число ампул Ферроксида (100 мг/мл) на курс лечения:
| Масса тела (кг) | Нb 60 (г/л) | Нb 75 (г/л) | Нb 90 (г/л) | Нb 105 (г/л) |
| 5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1 |
| 10 | 3 | 3 | 2.5 | 2 |
| 15 | 5 | 4.5 | 3.5 | 3 |
| 20 | 6.5 | 5.5 | 5 | 4 |
| 25 | 8 | 7 | 6 | 5.5 |
| 30 | 9.5 | 8.5 | 7.5 | 6.5 |
| 35 | 12.5 | 11.5 | 10 | 9 |
| 40 | 13.5 | 12 | 11 | 9.5 |
| 45 | 15 | 13 | 11.5 | 10 |
| 50 | 16 | 14 | 12 | 10.5 |
| 55 | 17 | 15 | 13 | 11 |
| 60 | 18 | 16 | 13.5 | 11.5 |
| 65 | 19 | 16.5 | 14.5 | 12 |
| 70 | 20 | 17.5 | 15 | 12.5 |
| 75 | 21 | 18.5 | 16 | 13 |
| 80 | 22.5 | 19.5 | 16.5 | 13.5 |
| 85 | 23.5 | 20.5 | 17 | 14 |
| 90 | 24.5 | 21.5 | 18 | 14.5 |
Если общая доза превышает максимальную суточную дозу, необходимо разделить введение Ферроксида на несколько приемов. Если после 1-2 недель терапии не наблюдается нормализации гематологических параметров, необходимо пересмотреть поставленный диагноз.
Стандартная дозировка:
Взрослые и пожилые пациенты: 1-2 ампулы Ферроксида (100-200 мг железа) 2 или 3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Дети (старше 4 месяцев): 0.06 мл Ферроксида /кг массы тела/сут = 3 мг железа/кг массы тела/сут 2 или 3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Максимальная суточная доза:
Дети (дети старше 4 месяцев): 0.14 мл/кг массы тела в сут (7 мг железа/кг/сут).
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): 4 мл (2 ампулы или 200 мг железа). Пациентам с нарушениями функции печени парентеральное железо назначается с осторожностью.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы Ферроксида не требуется.
Способ введения
Ферроксид можно вводить только глубоко в/м.
При неправильном хранении ампул возможно выпадение осадка. Использование таких ампул недопустимо. Если в ампулах появился осадок или истек срок хранения, их необходимо уничтожить.
Вскрытая ампула должна быть немедленно использована. Содержимое ампул Ферроксида не следует смешивать с другими лекарствами. Во избежание боли и окрашивания кожи очень важно проводить в/м инъекции осторожно и правильно. Инъекции Ферроксида для в/м введения вводятся только в/м (ни в коем случае в/в!) через день глубоко в ягодичную мышцу, по очереди в правую и левую.
Обязательно введение глубоко в мышцу (игла длиной 5-6 см), а также сдвигание тканей при введении иглы и сдавливание тканей после удаления иглы.
Побочные реакции классифицируют в зависимости от частоты: очень частые (более 1 из 10 человек), частые (менее 1 из 10 человек), не частые (менее 1 из 100 человек), редкие (менее 1 из 1000 человек), очень редкие (менее 1 из 10000 человек), с неизвестной частотой (которые не могут быть оценены из полученных данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, в том числе аллергические или анафилактические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – головокружение; очень редко - головная боль, парестезия.
Сосудистые нарушения: редко - гипотензия, потливость, артериальная гипертензия, приливы.
Нарушения со стороны сердца: не часто - тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы: редко - одышка.
Нарушения со стороны ЖКТ: нечасто - тошнота, боль в животе; редко - диарея, запор.
Нарушения со стороны кожных покровов: редко - зуд, крапивница, сыпь, эритема.
Нарушения костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - миалгия, боль в спине, боль в суставах, судороги.
Общие нарушения в месте введения: редко - реакции на месте введения (пигментация кожи, боль и воспаление) лихорадка, слабость, боль в груди, общее недомогание, периферические отеки.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.
Беременность
Информации о контролируемых исследованиях применения Ферроксида у беременных женщин нет. При применении Ферроксида в период беременности необходима тщательная оценка соотношения риск/польза; применение Ферроксида возможно только в случае выраженной необходимости.
При железодефицитной анемии, проявляющейся в ряде случаев в первом триместре беременности, принимают железо перорально. Применение Ферроксида во втором и третьем триместре беременности возможно, если польза от применения препарата превышает потенциальный риск для матери и плода.
Лактация
В клинических исследованиях было установлено незначительное присутствие железа в грудном молоке (≤1%).
Ограниченные данные о применении препарата у кормящих женщин свидетельствуют о том, что риск негативного влияния на грудных детей маловероятен.
При парентеральном введении препараты железа могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Есть сведения о реакциях гиперчувствительности, появившихся после парентерального применения комплексов железа, которые ранее не вызывали побочных явлений. Риск появления подобных реакций повышен у пациентов с известной аллергией, в том числе лекарственной аллергией, у пациентов с тяжелой астмой, экземой или другими атопическими явлениями. Риск появления реакций гиперчувствительности также повышен в случае парентерального применения комплексов железа у пациентов с воспалительными и аутоиммунными процессами (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
Ферроксид вводят в присутствии квалифицированного персонала, обученного оказывать помощь при анафилактических реакциях, в условиях, обеспечивающих доступ к реанимационному оборудованию. Пациентов наблюдают в течение 30 мин после инъекции. Если в процессе введения Ферроксида появляются реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, лечение немедленно прекращают. Для купирования анафилактоидных/анафилактических реакций должен иметься раствор адреналина для инъекций 1:1000, а также условия для проведения сердечно-легочной реанимации. В случае необходимости дополнительно проводят терапию антигистаминными и/или кортикостеоидными препаратами.
Побочные эффекты, возникающие у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут усугубить течение основного заболевания. Больные бронхиальной астмой или имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или недостаточность фолиевой кислоты относятся к группе высокого риска развития аллергических или анафилактических реакций. У детей парентеральные препараты железа могут отрицательно влиять на течение инфекционного процесса.
Пациентам с нарушениями функции печени парентеральное железо должно назначаться только после тщательного изучения соотношения риск/польза для пациента. Назначения парентерального железа следует избегать у пациентов с печеночной дисфункцией из-за перегрузки железом, особенно поздней кожной порфирией, а также любым острым заболеванием печени.
При острых или хронических инфекциях Ферроксид следует назначать с осторожностью.
Не следует применять Ферроксид у пациентов с бактериемией.
В качестве вспомогательного вещества Ферроксид содержит раствор натрия гидроксида, максимальная концентрация Na+ составляет 0.251 ммоль/мл (0.502 ммоль/ампула), что свидетельствует о низком содержании натрия в препарате.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами
Ферроксид не влияет на способность управлять транспортными средствами.
При введении раствора в слишком высоких дозах комплекс не может быть выведен из организма при помощи гемодиализа из-за своей высокой молекулярной массы. Периодический контроль уровня ферритина сыворотки может помочь в своевременном распознавании прогрессирующего накопления железа.
Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.
Ферроксид не может применяться одновременно с пероральными железосодержащими препаратами, так как уменьшает всасывание перорального железа. Поэтому лечение с пероральными железосодержащими препаратами начинают не ранее 5 дней после последнего в/м введения железа.
Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
