ФЛУТАМИД
(ФАРМАТЕХ, ЗАО, Республика Беларусь)
таб., покр. обол., 250 мг: 80 или 100 шт.Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "APO" на одной стороне, риской и гравировкой "FLUT", а под ней "250" на другой.
| 1 таб. | |
| флутамид | 250 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный в распылительной сушилке), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), кроскармеллоза натрия.
Оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза 2810 Е5, гидроксипропилцеллюлоза 400 CPS, полиэтиленгликоль 3350 (Carbowax), титана диоксид, краситель D&C желтый №10, алюминиевый лак (14-18%) (состав лака: микрофенольная кислота, лактоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, коллоидный диоксид кремния "Aerosil", стеарат магния), очищенная вода, карнаубский воск (порошок).
80 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Антиандрогенный препарат нестероидной структуры, обладающий противоопухолевой активностью. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами.
Механизм действия связан с ингибированием захвата андрогена и/или ингибированием связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Исследования на добровольцах показали, что флутамид быстро и полностью абсорбируется. После однократного перорального приема 200 мг флутамида, помеченного изотопом трития, большая часть радиоактивности была выведена с мочой и лишь незначительная часть с фекалиями (4.2% за 72 ч). Анализ состава радиоактивных соединений в плазме крови показал, что флутамид быстро и экстенсивно метаболизируется. Через 1 ч после приема лишь 2.5% радиоактивности в плазме связаны в исходном соединении. Идентифицированы по меньшей мере 6 метаболитов флутамида. Основным метаболитом в плазме крови через 1 ч после приема препарата является биологически активное α-гидроксилированное производное (23%). Основным метаболитом в моче является 2-амино-5-нитро-4-(трифторметил)фенол.
После однократного перорального приема дозы 250 мг здоровыми взрослыми добровольцами флутамид обнаруживался в плазме крови лишь в низких концентрациях. Cmax в плазме биологически активного α-гидроксилированного метаболита достигались приблизительно через 2 ч, что свидетельствует о его быстром образовании из флутамида. T1/2 указанного метаболита из плазмы крови составил около 6 ч.
В случае многократного перорального приема доз по 250 мг 3 раза/сут равновесные концентрации флутамида и его активного метаболита (судя по результатам фармакокинетического моделирования) в плазме крови здоровых добровольцев пожилого возраста достигались после приема четвертой дозы. T1/2 активного метаболита у пожилых добровольцев составил 8 ч при однократном приеме и 9.6 ч в равновесном состоянии.
При равновесных концентрациях флутамида в плазме in vivo от 24 до 78 нг/мл его связывание с белками плазмы крови составляет 94-96%). При равновесных концентрациях активного метаболита флутамида в плазме in vivo от 1556 до 2284 нг/мл его связывание с белками плазмы крови составляет 92-94%.
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
Флутамид назначают по 1 таблетке 3 раза/сут каждые 8 ч. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом. В рамках клинических испытаний терапия проводилась в течение 4.5 года. В случае достижения положительного эффекта препарат применяют до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае совместной терапии с агонистами ГнРГ оба препарата могут быть назначены одновременно, или прием Флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ. Не прекращайте и не приостанавливайте лечения ни одним из препаратов без консультации со своим врачом.
Прием Флутамида необходимо начинать за 8 недель до начала внешней лучевой терапии и продолжать на протяжении всего курса лучевой терапии.
Если вы пропустили прием дозы Флутамида, продолжайте лечение согласно обычному графику. Не принимайте дополнительных таблеток.
При монотерапии:
Со стороны эндокринной системы: часто (10% и более) - гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождающиеся галактореей (эти явления исчезают при прекращении приема или после снижения дозы); редко (менее 1%) - снижение либидо; при длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (от 1% до 10%) - диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит; редко -анорексия, изжога, запор, диспепсия, желтуха в (т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: иногда - бессонница, утомляемость; редко - головная боль, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; в отдельных случаях -гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия.
Дерматологические реакции: редко - подкожные кровоизлияния, зуд; в отдельных случаях - фотосенсибилизация (включая эритему, изъязвление кожи, эпидермальный некролиз).
Прочие: редко - повышение АД, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), волчаночноподобный синдром, изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
При применении в комбинации с агонистами ГнРГ:
Со стороны эндокринной системы: часто - приливы, снижение либидо, импотенция; иногда - гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; иногда - отсутствие аппетита; редко - гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - симптомы нервно-мышечных расстройств (оцепенение, покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях, ступнях, ногах), сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко - нарушения дыхания.
Дерматологические реакции: редко - фотосенсибилизация.
Прочие: иногда - отеки, затрудненное мочеиспускание; редко - метгемоглобинемия.
Данные о наиболее распространенных неблагоприятных побочных эффектах (с частотой более 5%) при терапии флутамидом в сочетании с агонистами ЛГРГ приведены в таблице ниже. Для сравнения указана частота неблагоприятных побочных эффектов при терапии агонистами ЛГРГ и плацебо.
| Флутамид+агонист ГнРГ (n=294) | Плацебо+агонист ГнРГ (n=285) | |
| Частота побочных эффектов (в % от общего числа пациентов) | ||
| Приливы жара | 61 | 57 |
| Потеря либидо | 36 | 31 |
| Импотенция | 33 | 29 |
| Диарея | 12 | 4 |
| Тошнота/рвота | 11 | 10 |
| Гинекомастия | 9 | 11 |
| Другие побочные эффекты | 7 | 9 |
| Другие побочные эффекты со стороны ЖКТ | 6 | 4 |
Как видно из приведенных данных, в обеих группах чаще всего отмечались такие побочные эффекты, как приливы жара, потеря либидо и импотенция. Известно, что они ассоциируются с низкими уровнями андрогенов в сыворотке крови и отмечаются при монотерапии агонистами ГнРГ.
Единственным существенным отличием между группами является более высокая частота случаев диареи при комбинированной терапии флутамидом + агонистами ГнРГ (12%; тяжелая диарея у 5% пациентов) по сравнению с терапией плацебо + агонистами ГнРГ (4%; тяжелая диарея менее чем у 1% пациентов)
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
С осторожностью следует применять Флутамид у больных со сниженной функцией печени, необходимо контролировать активность печеночных ферментов (соответствующие лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев и далее - регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствие метастазов в печени применение Флутамида следует прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье, гриппоподобные симптомы.
Противопоказан в детском возрасте.
С осторожностью следует применять Флутамид у больных со сниженной функцией печени, необходимо контролировать активность печеночных ферментов (соответствующие лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев и далее - регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствие метастазов в печени применение Флутамида следует прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье, гриппоподобные симптомы.
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия и Флутамида дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени.
Препарат следует назначать с осторожностью при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метасоли юн флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы, курение, гемоглобинопатия (метгемоглобин).
Симптомы: усугубление побочного действия.
В процессе клинических испытаний флутамид назначали в дозах до 1500 мг/сут в течение до 36 недель, при этом серьезные неблагоприятные побочные эффекты не наблюдались. Чаще всего отмечались такие побочные реакции, как гинекомастия, болезненность грудных желез и некоторое повышение ACT. Не установлено, какие разовые дозы флутамида могут вызывать симптомы передозировки или угрожать жизни человека
Лечение: При передозировке флутамида диализ неэффективен вследствие высокой степени связывания флутамида с белками плазмы крови. В случае передозировки любых лекарственных средств следует учитывать, что пациент мог принять несколько препаратов. При отсутствии спонтанной рвоты следует ее вызвать, если пациент находится в сознании. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением при постоянном контроле жизненно важных функций организма.
Лекарственного взаимодействия между флутамидом и лейпролидом не происходит. У пациентов, длительное время получающих варфарин, после начала монотерапии флутамидом наблюдается увеличение протромбинового времени. Поэтому при сочетанном применении Флутамида и варфарина требуется тщательный контроль протромбинового времени и, возможно, коррекция доз антикоагулянта.
Препарат хранить в недоступном для детей, в защищенном от влаги и света месте, при температуре 15°С - 25°С.
