ФЛУТАМИД
(БЕЛТРАНСИНВЕСТ, ООО, Республика Беларусь)
таб., покр. обол., 250 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые оболочкой желтые, круглые, двояковыпуклые, с логотипом "F" на одной стороне, допускается шероховатость поверхности.
| 1 таб. | |
| флутамид | 250 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (3) - пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 250 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые оболочкой желтые, круглые, двояковыпуклые, с логотипом "F" на одной стороне, допускается шероховатость поверхности.
| 1 таб. | |
| флутамид | 250 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (3) - пачки картонные.
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Всасывание
При приёме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного α-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида).
Распределение и метаболизм
Время достижения Cmax активного метаболита - 2 ч. После многократного приема внутрь флутамида по 250 мг 3 раза/сут день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигался после четвертой дозы флутамида. Связывание с белками плазмы флутамида составляет 94-96%, альфа-гидроксилированного метаболита - 92-94%.
Выведение
Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Около 4.2% выделяется с калом в течение 72 ч. T1/2 активного метаболита из плазмы составляет около 6 ч (у больных пожилого возраста - 8 ч после однократного приема и 9.6 ч при стабильной концентрации).
Паллиативное лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
Внутрь по 250 мг 3 раза/сут каждые 8 ч. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков регрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.
При применении препарата в монотерапии
Наиболее часто (10% и выше): гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей. Эти явления исчезают после отмены лечения или снижения дозы.
Менее часто (1%-10%): диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, бессонница, повышенная утомляемость, транзиторное нарушение функции печени, гепатит.
Редко (менее 1%): гепатит или желтуха (в том числе, холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение уровня трансаминаз (эти побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапий, однако имелись сообщения о смертельных исходах вследствие выраженной печеночной недостаточности при терапии флутамидом); подкожные кровоизлияния, опоясывающий лишай, кожный зуд, волчаночно-подобный синдром; гастроинтестинальные симптомы включают в себя анорексию, изжогу, запор, диспепсию; снижение либидо, головная боль, приливы, повышение АД, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), тревога, депрессия, тромбоцитопения. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза. Отмечены отдельные случаи развития гемолитической анемии, макроцитарной анемии, метгемоглобинемии, реакции повышенной светочувствительности (включая эритему, изъязвления кожи, буллезную сыпь, эпидермальный некролиз). Иногда у больных наблюдается изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
При лечении в комбинации с агонистами ГнРГ.
Наиболее часто (10% и выше): "приливы" (ощущение жара, повышенная потливость), снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота, рвота. Частота возникновения этих побочных явлений, за исключением диареи (более выражена при применении в сочетании с флутамидом), такая же, как при монотерапии агонистами ГнРГ.
Менее часто (1%-10%): гинекомастия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, отсутствие аппетита, отеки, симптомы нейромышечных расстройств, затрудненное мочеиспускание, повышение АД и побочные явления со стороны ЦНС (сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз).
Редко (менее 1%): раздражение в месте инъекции агонистов ГнРГ и сыпь, нарушение дыхания, печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышенная светочувствительность, метгемоглобинемия.
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности.
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам со склонностью к тромбозам и страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин).
Флутамид следует применять с осторожностью у больных со сниженной функцией печени. Во время лечения необходимо контролировать функцию печени и почек.
Контроль активности печеночных ферментов в крови осуществляют 1 раз в месяц в течение первых 4-х месяцев и далее регулярно.
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печени применение флутамида следует прекратить.
Пациент должен получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких, как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтушность кожных покровов или склер, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы.
Симптомы: усугубление побочного действия.
Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за жизненно важными функциями.
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флутамида, дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени.
Препарат хранить в недоступном для детей месте, в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.
