Инструкция по применению ГАБАГАММА (GABAGAMMA)

Противосудорожный препарат. Габапентин по строению сходен с GABA, однако его механизм действия отличается от других лекарственных средств, взаимодействующих с GABA-рецепторами (вальпроевая кислота, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA), и в терапевтических концентрациях не связывается с GABA_A-рецепторами, GABA_B-рецепторами, бензодиазепиновыми рецепторами, глютаматными рецепторами, глициновыми рецепторами или NMDA-рецепторами.

В исследованиях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая новую кору и гиппокамп, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных (строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены).

Всасывание

Абсорбция - быстрая. При увеличении дозы биодоступность снижается и составляет при приеме дозы 300 мг - 60%, при приеме дозы 1600 мг - 30%. Абсолютная биодоступность - 60%. Прием пищи, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. При приеме дозы 300 мг каждые 8 ч С_mах составляет 4.02 мкг/мл, AUC - 24.8 мкг/мл/ч, при приеме дозы 400 мг - 5.5 мкг/мл, AUC - 33.3 мкг/мл/ч. Т_mах - 2-4 ч.

Распределение

Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. V_d - 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20% от соответствующих равновесных концентраций препарата в плазме. Связывание с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%).

Метаболизм

Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственного средства.

Выведение

Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. Т_1/2 - 5-7 ч, не зависит от дозы (при приеме дозы 300 мг - 5.2 ч, при приеме дозы 400 мг - 6.1 ч). Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, Т_1/2 при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин - 52 ч.

Фармакокинетика не меняется при повторном применении.

• в качестве дополнительной терапии при частичной эпилепсии с вторичными генерализованными приступами или без таких приступов;
• у пациентов, которые не реагируют на стандартные противоэпилептические препараты;
• диабетическая невропатия (с болевым синдромом);
• постгерпетическая невралгия.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При эпилепсии для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет начальная доза составляет 300 мг 3 раза/сут в первый день, эффективная доза - 900-3600 мг/сут. Максимальная суточная доза - 3600 мг (в 3 равных приема). Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч.

Возможно назначение по следующей схеме (этап подбора дозы):

— при дозе 900 мг: в 1-й день - 300 мг 1 раз/сут, во 2-й день - 300 мг 2 раза/сут, в 3-й день - 300 мг 3 раза/сут;

— при дозе 1200 мг: в 1-й день - 400 мг 1 раз/сут, во 2-й день - 400 мг 2 раза/сут, в 3-й день - 400 мг 3 раза/сут.

Эффективная доза у детей в возрасте 3-12 лет составляет 25-35 мг/кг/сут (в 3 равных приема). Титровать дозу до эффективной можно в течение 3 дней: 10 мг/кг/сут - в 1-й день, 20 мг/кг/сут - во 2-й день и 30 мг/кг/сут - в 3-й день. В длительном клиническом исследовании переносимость препарата в дозах до 40-50 мг/кг/сут была хорошей.

Возможно назначение по схеме: при массе тела 17-25 кг - 600 мг/сут, при массе тела 26-36 кг - 900 мг/сут, при массе тела 37-50 кг - 1200 мг/сут, при массе тела 51-72 кг - 1800 мг/сут.

При диабетической невропатии и постгерпетической невралгии обычная доза составляет 1800-2400 мг/сут. В отдельных случаях может потребоваться повышение дозы до максимальной - 3600 мг/сут.

Взрослым назначают начальную дозу 300 мг. Возможно быстрое увеличение дозы до эффективной, которое осуществляется в течение нескольких дней:

1-й день - 300 мг 1 раз/сут (вечером);

2-й день - по 300 мг 2 раза/сут (утром и вечером);

3-й день - по 300 мг 3 раза/сут.

После этого доза может быть повышена в течение одной недели до 1800 мг/сут (в 3 приема). В течение следующей недели по мере потребности доза может быть повышена до 2400 мг/сут (в 3 приема). В случае необходимости может быть произведено дальнейшее повышение дозы поэтапно по 300 мг/сут с распределением на три отдельные дозы вплоть до достижения максимальной дозы 3600 мг/сут.

Повышение дозы до поддерживающей в целях снижения риска возникновения побочных эффектов проводят медленно. Интервал между вечерней и утренней дозами не должен превышать 12 ч.

При невропатии эффективность и безопасность применения препарата в течение периода, превышающего 5 мес, не установлена.

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть ограничена, для этих пациентов также может быть необходима коррекция дозы.

Рекомендуется использование следующих дозировок:

¹ - общая дневная доза должна быть распределена на 3 приема.

² - назначают по 300 мг через день.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают начальную дозу 300-400 мг, а затем поддерживающую дозу 200-300 мг после 4-часового гемодиализа. В дни свободные от диализа габапентин не назначают.

У пациентов с плохим общим состоянием, низкой массой тела или у пациентов после трансплантации органов повышение дозы должно проводиться постепенно (по 100 мг).

Длительность лечения зависит от клинических проявлений заболевания.

Лечение эпилепсии обычно является длительным. Лечащий врач должен принять решение о том, в какой степени пропущенная доза габапентина (например, если интервал времени после последнего приема препарата составил более 12 ч) должен быть компенсирован последующим приемом дополнительной дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации. При назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами - повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия; редко - тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита; крайне редко - сухость во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз. При назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами - метеоризм, анорексия, гингивит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, артралгия. При назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами - боль в спине, повышенная ломкость костей.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость; редко - головная боль, амнезия, депрессия; крайне редко - нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, тревожность, враждебность. При назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами - бессонница.

Со стороны дыхательной системы: редко - ринит, фарингит. При назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами - кашель, пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: крайне редко - недержание мочи. При назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами - снижение потенции, инфекция мочевых путей.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах.

Со стороны системы кроветворения: пурпура; крайне редко - лейкопения.

Аллергические реакции: крайне редко - кожная сыпь, зуд, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Дерматологические реакции: акне.

Прочие: увеличение массы тела; крайне редко - периферические отеки, изменение цвета эмали зубов, отек лица, изменения уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

• острый панкреатит;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности, беременности, в период лактации.

При беременности препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/м²).

Габапентин выделяется с грудным молоком, влияние на грудного ребенка неизвестно, поэтому в период лактации Габагамму следует назначать только в том случае, если польза для матери явно оправдывает риск для младенца.

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется использование сниженной дозы. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть ограничена, для этих пациентов также может быть необходима коррекция дозы.

Рекомендуется использование следующих дозировок:

¹ - общая дневная доза должна быть распределена на 3 приема.

² - назначают по 300 мг через день.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают начальную дозу 300-400 мг, а затем поддерживающую дозу 200-300 мг после 4-часового гемодиализа. В дни свободные от диализа габапентин не назначают.

В случае необходимости снижение дозы, отмену препарата или замену его на альтернативное лекарственное средство следует проводить постепенно, в течение минимум 1 недели. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.

Не эффективен при лечении абсансов.

В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения габапентина у детей в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены.

Безопасность и эффективность лечения нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, гемодиализ (при тяжелой хронической почечной недостаточности).

Возможно совместное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол.

При одновременном применении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, снижается выведение габапентина почками.

Одновременное применение Габагаммы с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 20%. Препарат рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.

При одновременном применении с миелотоксическими препаратами отмечается усиление гематотоксичности (лейкопении).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ и Ко.КГ, представительство, (Германия)

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, ул. Раковская 12, оф. 201
Тел./факс: (375-17) 203-59-42
E-mail: info@woerwagpharma.by