ГАЛЬВУСМЕТ®
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
таб., покр. оболочкой, 50 мг+850 мг: 30 или 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) желтого цвета, овальные, со скошенными краями; с оттиском "NVR" на одной стороне и "SEH" - на другой.
| 1 таб. | |
| вилдаглиптин | 50 мг |
| метформина гидрохлорид | 850 мг |
Вспомогательные вещества: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, тальк.
10 шт. - блистеры (3) - упаковки.
10 шт. - блистеры (6) - упаковки.
таб., покр. оболочкой, 50 мг+1000 мг: 30 или 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) темно-желтого цвета, овальные, со скошенными краями; с оттиском "NVR" на одной стороне и "FLO" - на другой.
| 1 таб. | |
| вилдаглиптин | 50 мг |
| метформина гидрохлорид | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, тальк.
10 шт. - блистеры (3) - упаковки.
10 шт. - блистеры (6) - упаковки.
Гальвусмет является комбинацией двух гипогликемических веществ с разными механизмами действия, улучшающих контроль уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа: вилдаглиптин - ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорид - бигуанид.
Клиническую эффективность препарата Гальвусмет не исследовали. Тем не менее , ранее была установлена эффективность и безопасность отдельных его компонентов.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин принадлежит к селективным ингибиторам ДПП-4. Его введение приводит к быстрому и полному угнетению ферментативной активности ДПП-4 на протяжении 24 ч. Угнетение вилдаглиптином активности ДПП-4 приводит к эндогенному увеличению уровня после приема пищи гормонов глюкагонподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).
Путем увеличения эндогенных уровней этих гормонов вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, вследствие чего улучшается глюкозо-зависимое выделение инсулина. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от начального уровня нарушений; у лиц без диабета (с нормальным уровнем глюкозы) вилдаглиптин не стимулировал секрецию инсулина или снижение уровня глюкозы.
Путем повышения уровня эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, вследствие чего увеличивается секреция глюкозо-ответственного глюкагона. Снижение избытка неответственного глюкагона во время приема пищи, в свою очередь, ослабляет инсулиновую резистентность.
Усиленное повышение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии обуславливает рост уровня инкретинового гормона, что приводит к снижению продукции глюкозы в печени в условиях натощак и после приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы .
Известный эффект повышенных уровней ГПП-1 с задержкой желудочного сока не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Кроме того, наблюдалось уменьшение липемии после приема пищи, что не связано с опосредствованным инкретином эффектом вилдаглиптина из-за улучшения функции островковых клеток поджелудочной железы.
Таким образом, вилдаглиптин улучшает контроль уровня глюкозы при его применении в режиме монотерапии или в комбинации с метформина гидрохлоридом, как это было определено по клинически значащему снижению уровня НbА1C и по концентрации глюкозы в плазме крови в условиях натощак сравнительно с исходными показателями.
Метформина гидрохлорид
Метформина гидрохлорид повышает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа, снижая базальный уровень глюкозы в плазме крови и уровень глюкозы после приема пищи. Метформина гидрохлорид уменьшает продуцирование глюкозы в печени, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. В отличие от сульфонилмочевины, метформина гидрохлорид не вызывает гипогликемии у пациентов с диабетом 2 типа или у здоровых добровольцев (за исключением специальных условий) и не вызывает гиперинсулинемии. При лечении метформина гидрохлоридом секреция инсулина остается неизменной на уровне условий натощак, а ответ инсулина в плазме крови в продолжение дня может действительно снизиться. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем влияния на синтез гликогена и увеличения транспортной способности специфических типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). У людей, независимо от влияния на гликемию, метформина гидрохлорид имеет благоприятный эффект на метаболизм липидов. Метформина гидрохлорид снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Метформина гидрохлорид служит причиной значительного снижения абсолютного риска: осложнений диабета, смертности, связанной с диабетом, инфаркта миокарда и общей смертности.
Всасывание
Гальвусмет
В исследовании биоэквивалентности препарата Гальвусмет таблетки разных концентраций (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах. В этих исследованиях была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Гальвусмет в комбинациях отдельных препаратов по показателям AUC и Cmax обоих компонентов препарата Гальвусмет - вилдаглиптина и метформина гидрохлорида.
Прием пищи не влияет на объем и степень всасывания вилдаглиптина в препарате Гальвусмет. Cmax и AUC метформина гидрохлорида при приеме препарата вместе с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Всасывание метформина гидрохлорида также задерживалось при приеме препарата во время еды, что отобразилось на Тmax (с 2.0 до 4.0 ч).
Эти изменения в показателях Cmax и AUC были постоянными, однако меньше тех, которые наблюдались при самостоятельном приеме метформина гидрохлорида во время еды. Влияние приема пищи на фармакокинетику обоих компонентов препарата - вилдаглиптина и метформина гидрохлорида - аналогично влиянию на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина гидрохлорида при их индивидуальном применении с пищей.
Вилдаглиптин
После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1.75 ч. Введение вместе с пищей слегка снижает степень всасывания вилдаглиптина, что характеризуется снижением Cmax на 19%, а также отдаляет время достижения Cmax в плазме крови до 2.5 ч. Объем всасывания не изменялся, пища не влияла на экспозицию вообще (AUC).
Метформина гидрохлорид
Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида, таблетки по 500 мг, принятого натощак, составляет приблизительно от 50% до 60%. Исследования одноразового приема внутрь метформина гидрохлорида, в виде таблеток от 500 мг до 1500 мг, и от 850 мг до 2550 мг, указывают на отсутствие зависимости от увеличения дозы, что обусловлено скорее сниженным всасыванием, чем изменениями в выведении. Прием пищи снижает объем и немного замедляет всасывание метформина гидрохлорида, о чем свидетельствуют приблизительно на 40% меньшая средняя величина Cmax, на 25% меньшая AUC, а также увеличение на 35 мин времени достижения Cmax после одноразового применения 850 мг метформина гидрохлорида во время приема пищи, сравнительно с показателями после приема 850 мг метформина гидрохлорида натощак. Клиническое значение такого снижения неизвестно.
Линейность
Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 85%. Пиковые концентрации вилдаглиптина в плазме крови и AUC возрастают в пределах диапазона терапевтических доз приблизительно дозозависимо.
Распределение
Вилдаглиптин
Связывание вилдаглиптина с белками плазмы крови является низким (9.3%); вилдаглиптин распределяется одинаково между плазмой и эритроцитами. Средний Vd вилдаглиптина в стационарной фазе после в/в введения составляет 71 л, что указывает на внесосудистое распределение.
Метформина гидрохлорид
Мнимый Vd метформина гидрохлорида после одноразового перорального приема 850 мг составлял в среднем 654±358 л. Метформина гидрохлорид очень мало связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфомочевины, которая связывается с белками плазмы крови больше, чем на 90%. Метформина гидрохлорид распределяется среди эритроцитов, вероятнее всего, как функция времени. При применении обычных клинических доз и режима дозирования стационарные концентрации метформина гидрохлорида в плазме крови достигаются в пределах от 24 до 48 ч и составляют <1 мкг/мл. Во время проведения контролируемых клинических испытаний метформина гидрохлорида, максимальные концентрации в плазме крови не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.
Метаболизм
Вилдаглиптин
Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у людей, составляя 69% дозы. Основной метаболит LAY151 является фармакологически неактивным и есть продуктом гидролиза цианового фрагмента, составляя 57% дозы; за ним идет продукт гидролиза амидного фрагмента (4% дозы). ДПП-4 частично причастна к гидролизу вилдаглиптина.
Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 до количеств, которые можно определить. В исследованиях in vitro показано, что вилдаглиптин не ингибирует и не индукцирует ферменты цитохрома Р450.
Выведение
Вилдаглиптин
После перорального введения 14С- вилдаглиптина приблизительно 85% дозы выводится с мочой, и 15% дозы выводится с калом. После перорального введения 23% дозы выводится с мочой в виде неизмененного вилдаглиптина. После в/в введения здоровым добровольцам общий клиренс из плазмы и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/ч соответственно.
Среднее значение T1/2 после в/в введения составляет приблизительно 2 ч. T1/2 после перорального приема составляет приблизительно 3 ч и не зависит от дозы.
Метформина гидрохлорид
Исследования по одноразовому в/в введению здоровым добровольцам показали, что метформина гидрохлорид выводится в неизмененном виде с мочой и не подвергается метаболизму в печени (у людей не были выявлены никакие метаболиты) или выведению с желчью. Почечный клиренс приблизительно в 3.5 раза выше КК, что свидетельствует в пользу тубулярной секреции как основного пути выведения.
После перорального введения приблизительно 90% абсорбированного препарата выводится почками в пределе первых 24 ч, с T1/2 из плазмы крови приблизительно 6.2 ч. В крови T1/2 составляет примерно 17.6 ч; это указывает на то, что эритроциты могут быть компартментом распределения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Не наблюдали никакого различия в фармакокинетитических параметрах вилдаглиптина или метформина гидрохлорида у мужчин и женщин с разным диапазоном возраста и индексом массы тела.
Ожирение
Индекс массы тела не имеет никакого влияния на фармакокинетические параметры вилдаглиптина.
Печеночная недостаточность
Экспозиция вилдаглиптина (100 мг) после одноразового приема у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью была сниженной (20% и 8% соответственно ), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с тяжелой недостаточностью возрастала на 22%. Максимальные изменения (увеличение или уменьшение) в экспозиции вилдаглиптина составляют примерно 30%, что не рассматривается как такие, которые имеют клиническое значение. Отсутствует корреляция между тяжестью недостаточности печеночной функции и изменениями в экспозиции вилдаглиптина.
Не проводили никаких фармакокинетических исследований метформина гидрохлорида у пациентов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
У пациентов со слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, системная экспозиция вилдаглиптина возрастала (Cmax - от 8% до 66%; AUC - от 32% до 134%) сравнительно со здоровыми добровольцами.
Экспозиция неактивного метаболита (LAY151) возрастала с увеличением тяжести почечной недостаточности (AUC от 1.6 раза до 6.7 раза). Изменения в экспозиции вилдаглиптина не коррелировали с тяжестью почечной недостаточности, тогда как изменения в экспозиции неактивного метаболита имели такую корреляцию.
T1/2 вилдаглиптина не изменялся при почечной недостаточности. На основе оценки безопасности, переносимости и эффективности вилдаглиптина у пациентов, которые принимали участие в клинических испытаниях со значениями клубочковой фильтрации < 60 мл/мин, нет потребности в коррекции дозировки у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. Применение вилдаглиптина не рекомендовано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.
У пациентов со сниженной почечной функцией (на основании определенного КК) T1/2 метформина гидрохлорида в плазме и в крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально к снижению КК.
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (>70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг 1 раз/сут) снижалась на 32% с ростом на 18% Cmax в плазме крови сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти отличия не считаются клинически значимыми. В возрастных исследованиях показано, что возраст не влияет на угнетение ДПП-4 вилдаглиптином.
Ограниченные данные, полученные при проведении контролируемых фармакокинетических исследований метформина гидрохлорида у здоровых добровольцев пожилого возраста, свидетельствуют о том, что общий клиренс метформина гидрохлорида из плазмы крови снижается, T1/2 удлиняется, Cmax возрастает по сравнению с молодыми добровольцами. Эти данные указывают на то, что изменения в фармакокинетике метформина гидрохлорида с возрастом, главным образом, объясняются изменениями в функции почек.
Лечение препаратом Гальвусмет не следует начинать у пациентов в возрасте >80 лет, если только определение КК не докажет отсутствие снижения функции почек.
Дети
Нет доступных фармакокинетических данных.
Этнические группы
Отсутствуют любые доказательства влияния этнической принадлежности на фармакокинетику вилдаглиптина или метформина гидрохлорида.
Для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа,
Применение гипогликемической терапии при лечении диабета 2 типа должно быть индивидуализировано на основе эффективности и переносимости. При применении препарата Гальвусмет не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).
Начальная рекомендованная доза препарата должна основываться на дозе вилдаглиптина и/или метформина, принимаемой пациентом. С целью уменьшения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, связанных с метформина гидрохлоридом, Гальвусмет следует принимать во время приема пищи.
Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при применении монотерапии вилдаглиптином.
На основании обычных начальных доз метформина гидрохлорида (500 мг 2 раза/сут или 850 мг 1 раз/сут) лечение препаратом Гальвусмет можно начать с приема таблеток по 50 мг/500 мг 2 раза/сут, постепенно титруя дозы после оценки адекватности ответа на лечение.
Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при применении монотерапии метформина гидрохлоридом.
На основании дозы метформина, которую принимает пациент, применение препарата Гальвусмет можно начать с таблеток по 50 мг/500 мг, по 50 мг/850 мг или по 50 мг/1000 мг 2 раза/сут.
Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформина гидрохлоридом на лечение отдельными препаратами.
Основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом, лечение Гальвусмет можно начать с таблеток по 50 мг/500 мг, по 50 мг/850 мг или по 50 мг/1000 мг.
Критерии частоты возникновения побочных реакций: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10 000, <1/1000); очень редкие (<1/10 000, включая одиночные сообщения).
Представленные данные касаются комбинированного применения вилдаглиптина и метформина, что является эквивалентным препарату Гальвусмет, или применению вилдаглиптина и метформина в режиме монотерапии.
Со стороны нервной системы: частые - тремор, головокружение, головная боль, привкус металла.
Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, потеря аппетита; нечастые - запор; очень редкие - нарушение показателей функциональных печеночных проб, гепатит*.
Метаболические нарушения: нечастые - гипогликемия; очень редкие - снижение всасывания витамина В12**, лактатный ацидоз.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редкие - кожные реакции типа эритемы, зуда, крапивницы .
Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечастые - периферический отек .
* Отдельные случаи аномальных результатов функциональных печеночных проб или гепатита проходили после прекращения приема метформина.
** Уменьшение всасывания витамина В12 со снижением его уровня в сыворотке крови наблюдается очень редко у пациентов , которые получают долгосрочное лечение метформином и, как правило, это отклонение не имеет клинического значения, и проходит после прекращения применения метформина. В случае возникновения у пациента симптомов мегалобластной анемии рекомендовано учитывать возможность того, что она могла быть вызвана метформином.
Нежелательные эффекты со стороны ЖКТ чаще всего возникает в начале лечения и в большинстве случаев проходит спонтанно. С целью их предотвращения рекомендуется применять ежедневную дозу Гальвусмет в 2 приема во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозировки также может помочь улучшить переносимость со стороны пищеварительной системы.
Отсутствуют достаточные данные по использованию Гальвусмета беременными женщинами.
В исследованиях вилдаглиптина на животных был показан токсичный эффект в высоких дозах на репродуктивную функцию. В исследованиях метформина на животных такой эффект не был показан. Исследования комбинированного применения на животных не показал тератогенности, хотя была показана фетотоксичность при дозах, токсичных для самки.
Гальвусмет можно применять при беременности лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в молоко человека, метформина гидрохлорид проникает в молоко человека в малых количествах.
Гальвусмет не следует применять женщинам, которые кормят грудью.
Учитывая выведение метформина почками и существующую у пациентов пожилого возраста тенденцию к снижению функции почек, у пациентов данной возрастной группы, принимающих Гальвусмет, нужно регулярно контролировать функцию почек.
Гальвусмет можно назначать пациентам пожилого возраста только с нормальной функцией почек.
Гальвусмет не заменяет инсулин для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Нарушения функции печени
Поскольку нарушение функции печени связано с несколькими случаями лактатного ацидоза, риск возникновения которого связан с метформина гидрохлоридом, нужно избегать применения препарата у пациентов с клиническими или лабораторными подтверждениями заболевания печени, включая пациентов с уровнями АЛТ или АСТ, до начала лечения превышающих более, чем в 2.5 раза значения ВГН.
Функциональные печеночные пробы следует проводить до начала лечения препаратом Гальвусмет и каждые 3 месяца во время лечения в течение первого года терапии, а также периодически после этого.
У пациентов с выявленным повышенным уровнем трансаминаз необходимо провести повторную оценку функции печени с целью подтверждения выявленных показателей, и с того времени часто проводить функциональные печеночные пробы до тех пор, пока аномальные показатели не возвратятся к норме. При продолжительном повышении уровня АСТ или АЛТ до 3 и более значений ВГН рекомендуется прекратить лечение препаратом Гальвусмет. Пациентам, у которых развилась желтуха или возникли другие признаки, свидетельствующие о дисфункции печени, следует прекратить лечение препаратом и немедленно обратиться к своему врачу. После нормализации уровней печеночных ферментов вследствие прекращения лечения препаратом не следует назначать его повторно.
Гальвусмет не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
Известно, что метформина гидрохлорид выводится, главным образом, почками. Риск накопления метформина гидрохлорида и лактатного ацидоза возрастает со степенью нарушения функции почек. Пожилые пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови выше ВГН из-за своего возраста не должны принимать Гальвусмет. Поскольку пожилой возраст связан со сниженной функцией почек, у пациентов пожилого возраста препарат необходимо титровать с большой осторожностью с целью установления минимальной дозы для достижения адекватного антигликемического эффекта; следует регулярно контролировать функцию почек. Также особую осторожность необходимо проявлять в случаях возникновения ситуации с возможным нарушением функции почек, например, в начале лечения антигипертензивными средствами, диуретиками или НПВС. Функцию почек следует оценивать и подтверждать ее нормальное состояние перед началом лечения препаратом Гальвусмет, по меньшей мере, раз в год у пациентов с нормальной функцией почек и, по меньшей мере, от 2 до 4 раз в год у пациентов с показателем креатинина сыворотки крови на уровне ВГН. Кроме того, состояние почек необходимо оценивать чаще у пациентов с ожидаемой дисфункцией почек. Лечение препаратом следует прекратить в случае наличия доказательств нарушения функции почек.
Сопутствующие лекарственные средства, которые могут повлиять на функцию почек или распределение метформина гидрохлорида
Катионные препараты, которые выводятся путем тубулярной секреции в почках, необходимо применять с осторожностью.
Лактатный ацидоз
Лактатный ацидоз - чрезвычайно редкое, однако серьезное метаболическое осложнение, которое может возникать из-за накопления метформина. Случаи лактатного ацидоза у пациентов, которые принимали метформин, возникали, главным образом, у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Частоту лактатного ацидоза можно и нужно снизить путем оценки других сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.
В случае подозрения на метаболический ацидоз лечение данным лекарственным препаратом нужно прекратить, а пациента немедленно госпитализировать.
Гипоксические состояния
Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, которые характеризуются сниженным содержимым кислорода в крови, связаны с лактатным ацидозом и могут также вызвать преренальную азотемию. Если такие явления возникли у пациентов, которые получают лечение препаратом Гальвусмет, данный препарат следует немедленно отменить.
Рентгенологические исследования
Гальвусмет необходимо временно отменить у пациентов, которые проходят рентгенологические исследования, включая внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ, поскольку применение таких веществ может привести к острому изменению функции почек.
Хирургические вмешательства
Применение препарата Гальвусмет следует временно прекратить перед любым хирургическим вмешательством (за исключением малых операций, не связанных сограниченным приемом пищи и жидкости) и не возобновлять до восстановления у пациента перорального употребления пищи и жидкости, а также до подтверждения нормальной функции почек.
Употребление алкоголя
Известно, что алкоголь потенцирует влияние метформина гидрохлорида на метаболизм лактата. Пациентов необходимо предупредить относительно избегания чрезмерного употребления алкоголя во время лечения препаратом.
Уровень витамина В 12
Во время лечения метформином, входящим в состав препарата Гальвусмет, приблизительно у 7% пациентов наблюдалось снижение уровня витамина В12 в сыворотке крови без клинических проявлений. Такое отклонение очень редко связано с анемией и оказывается легко обратимым при прекращении приема метформина гидрохлорида и/или дополнительного применения витамина В12. Пациентам, принимающим Гальвусмет, рекомендуется ежегодно проводить анализ крови и при выявлении нарушений следует пройти надлежащее обследование и лечение. Некоторые лица (например, с неадекватным потреблением витамина В12 или кальция или их поглощением), вероятно, склонны к снижению уровня витамина В12 ниже нормы. У таких больных полезным может быть рутинное определение уровня витамина В12 в крови с интервалами, по меньшей мере, в 2-3 года.
Изменения в клиническом состоянии пациентов с ранее контролируемым диабетом 2 типа.
У пациентов с диабетом 2 типа, который ранее хорошо контролировался препаратом Гальвусмет, при возникновении нарушений в лабораторных показателях или клинических признаках (особенно нечетких и таких, что трудно определяются), нужно срочно провести обследование на кетоацидоз и/или лактатный ацидоз. В случае возникновения ацидоза любой формы применение препарата нужно немедленно прекратить и принять надлежащие меры лечения.
Гипогликемия
У пациентов, получающих исключительно Гальвусмет, гипогликемия обычно не возникает, однако она может возникнуть в случае дефицита поступления калорий, когда интенсивная физическая нагрузка не компенсирована поступлением калорий, или в случае употребления алкоголя. К гипогликемическому действию чувствительны лица пожилого возраста, ослабленные лица или те, которые плохо питаются, больные с недостаточностью функции надпочечников или гипофиза, а также у лица с алкогольной интоксикацией. У лиц пожилого возраста и больных, которые принимают бета-адреноблокаторы, иногда трудно диагностировать гипогликемию.
Потеря контроля над уровнем глюкозы в крови
Когда больной, состояние которого стабилизировано при любом диабетическом режиме, подвергается влиянию стресса, такому как лихорадка, травма, инфекция, хирургическое вмешательство и т.п., может возникнуть временная потеря контроля над уровнем глюкозы. В таких случаях необходимо отменить препарат Гальвусмет и временно вводить инсулин. После исчезновения острого эпизода можно снова назначить Гальвусмет.
Применение у пациентов пожилого возраста
Учитывая выведение метформина почками и существующую у пациентов пожилого возраста тенденцию к снижению функции почек, у пациентов данной возрастной группы, принимающих Гальвусмет, нужно регулярно контролировать функцию почек.
Гальвусмет можно назначать пациентам пожилого возраста только с нормальной функцией почек.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Гальвусмет у детей не установлены, поэтому он не рекомендован для применения у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводились исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Поэтому больные, у которых может возникнуть головокружение, должны избегать деятельности, связанной с управлением автотранспортом или работой с механизмами.
О случаях передозировки препарата не сообщалось.
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин может вызвать явления передозировки при применении в дозах выше 400 мг.
Клинические признаки передозировки: боль в мышцах, слабая и преходящая парестезия, лихорадка, отеки временное повышение уровня липазы (до двойной верхней границы нормы). При приеме в дозе 600 мг у одного пациента отмечали отек ступней и кистей, значительное повышение уровня КФК, которое сопровождалось увеличением уровня ACT, С-реактивного белка и миоглобина. У 3 других пациентов этой же дозовой группы был отек обеих ступней, который сопровождался в двух случаях парестезией. После прекращения применения исследуемого препарата все симптомы и изменения в лабораторных показателях исчезли.
Вилдаглиптин не подвергается диализу, однако его главный гидролитический метаболит (LAY151) можно удалить путем гемодиализа.
Метформина гидрохлорид
Передозировка метформина гидрохлорида возникает при применении (в т.ч. пероральном) в дозах, превышающих 50 г. Приблизительно в 10% случаев наблюдали гипогликемию, однако ни одной причинно-следственной связи с метформина гидрохлоридом не было установлено. Почти в 32% случаев передозировки сообщали о возникновении лактатного ацидоза. Метформина гидрохлорид подвергается диализу с клиренсом 170 мл/мин при хороших гемодинамических показателях. Поэтому гемодиализ может быть полезным для удаления накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку метформина гидрохлоридом.
Лечение. В случае передозировки препарата Гальвусмет следует применять поддерживающее лечение соответственно клиническим признакам и симптомам у пациента.
Не наблюдали никакого клинически релевантного фармакокинетического взаимодействия при одновременном введении вилдаглиптина (100 мг 1 раз/сут) и метформина гидрохлорида (1000 мг 1 раз/сут). Интенсивно исследовали лекарственные взаимодействия каждого из компонентов препарата Гальвусмет. Однако одновременное применение действующих веществ у пациентов во время проведения клинических исследований и широкое клиническое применение не привели к какому-либо неожиданному взаимодействию.
Ниже приведены сведения, отображающие доступную информацию относительно индивидуальных действующих веществ (вилдаглиптина и метформина).
Вилдаглиптин
Вилдаглиптин имеет низкую способность к взаимодействию с лекарственными средствами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 и не тормозит и не индуцирует ферменты системы CYP450, маловероятно, чтобы вилдаглиптин при одновременном применении взаимодействовал с субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов. Кроме того, вилдаглиптин не влияет на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются при участии CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4/5. При участии пациентов с диабетом 2 типа или для препаратов с узким терапевтическим окном проведено исследование взаимодействия между лекарственными средствами, которые часто назначаются одновременно. Вследствие проведения этих исследований не было выявлено клинически релевантного взаимодействия с другими гипогликемическими средствами (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформина гидрохлоридом), амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном или варфарином при одновременном их приеме с вилдалгиптином.
Метформина гидрохлорид
Относительно метформина известна следующая информация:
Фуросемид повышает Cmax и AUC метформина в кровибез изменения почечного клиренса метформина. Метформин снижает Cmax и AUC фуросемида в крови без изменения почечного клиренса фуросемида.
Нифедипин повышает всасывание, Cmax и AUC метформина, а также его экскрецию с мочой. Метформин имеет минимальное влияние на нифедипин.
Глибурид не вызывает изменений в фармакокинетических/фармакодинамических параметрах метформина. Отмечали снижение Cmax, AUC глибурида в крови, однако эти показатели очень вариабельны. Поэтому неясно, имеет ли это влияние клиническое значение.
Катионные препараты, например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин, которые элиминируются почками путем тубулярной секреции, теоретически способны взаимодействовать с метформином из-за конкуренции за общую систему тубулярного транспорта почек. Так, циметидин повышает концентрации метформина в плазме крови и AUC на 60% и 40% соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетику циметидина. Хотя такое взаимодействие остается теоретическим (за исключением циметидина), рекомендован надлежащий мониторинг состояния пациентов и дозирование метформина и таких препаратов.
Другие препараты. Определенные препараты способствуют развитию гипергликемии и могут привести к потере контроля над уровнем глюкозы. К таким препаратам принадлежат тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов, изониазид. Рекомендован надлежащий мониторинг контроля уровня глюкозы и корректирование дозы метформина при введении или прекращении применения таких препаратов.
При остром алкогольном отравлении существует повышенный риск развития лактатного ацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности), обусловленный действующим веществом препарата Гальвусмет - метформином. Необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, которые его содержат.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Представительство АО "Novartis Pharma Services AG" (Швейцария) в Республике Беларусь
220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66
