Инструкция по применению ГЛИБЕНКЛАМИД (GLIBENCLAMIDE)

Глибенкламид оказывает гипогликемическое действие.

Специфически стимулирует бета-клетки островкового аппарата, усиливает секрецию инсулина поджелудочной железой. Активность проявляется преимущественно при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Восстанавливает физиологическую чувствительность бета-клеток к гликемии. Потенцирует эффект инсулина (эндогенного и экзогенного), поскольку увеличивает число рецепторов к инсулину, улучшает инсулин-рецепторное взаимодействие и восстанавливает трансдукцию пострецепторного сигнала. Повышение концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Увеличивает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях и вызывает внепанкреатические эффекты. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них гликогена. Благоприятно влияет на обменные процессы, уменьшает содержание в плазме неэстерифицированных жирных кислот. Оказывает антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови.

Действие развивается через 2 ч после приема, достигает максимума через 7-8 ч и продолжается 8-12 ч.

Быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. C_max после однократного приема достигается через 1-2 ч. Связывается с белками плазмы на 99%. Практически не проникает через плацентарный барьер. T_1/2 равен 4-11 ч.

В печени полностью превращается в два неактивных метаболита (образуются приблизительно равные количества), один из которых экскретируется с мочой, а второй выводится с желчью.

Сахарный диабет типа 2 при невозможности компенсации гипергликемии диетой, уменьшением массы тела, физической активностью, комбинированная терапия с инсулином.

Препарат назначают внутрь 1-3 раза в сут за 20-30 минут до еды. Начальную дозу подбирают индивидуально. Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения сахарного диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Начальная доза у пожилых пациентов составляет 1 мг (1/5 таблетки) в сут.

Средняя суточная доза колеблется от 2.5 (1/2 таблетки) до 15 мг (3 таблетки). Дозы более 15 мг в сут не увеличивают выраженность гипогликемического эффекта. При отсутствии компенсации сахарного диабета в течение 4-6 недель необходимо решать вопрос о проведении комбинированной терапии с бигуанидами или инсулином.

При замене гипогликемических лекарственных средств со сходным типом действия глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При замене бигуанидов начальная суточная доза глибенкламида составляет 2.5 мг (1/2 таблетки), при необходимости суточная доза повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг (1/2 таблетки) до достижения компенсации.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: нарушение функции печени, холестаз, диспепсия.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - тромбоцитопения, гипопластическая или гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, панцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд.

Прочие: гипогликемия, протеинурия, поздняя кожная порфирия, лихорадка, артралгия, полиурия, увеличение массы тела, фотосенсибилизация.

Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам), диабетическое прекоматозное и коматозное состояние, кетоацидоз, обширные ожоги, хирургические вмешательства и травмы, кишечная непроходимость, парез желудка, тяжелые нарушения микроциркуляции, выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, сахарный диабет типа 1, беременность, кормление грудью, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (в том числе инфекционные заболевания).

Обязательным является употребление пищи не позднее, чем через 1 ч после приема препарата. Во время терапии необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче. При физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания необходима коррекция дозы препарата.

При лечении глибенкламидом обязателен отказ от приема алкоголя (возможна дисульфирамоподобная реакция и выраженная гипогликемия), длительного пребывания на солнце.

Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью применяют при лихорадочных состояниях, нарушениях функции надпочечников, щитовидной железы, при хроническом алкоголизме.

Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.

Лечение: если пациент в сознании - принять сахар внутрь, при потере сознания - введение 50% раствора глюкозы (50 мл в/в и внутрь), непрерывная в/в инфузия 5-10% раствора глюкозы, в/м введение глюкагона 1-2 мг, диазоксид внутрь по 200 мг каждые 4 ч или 30 мг в/в в течение 30 минут, мониторинг уровня гликемии. При отеке мозга показаны маннит и дексаметазон.

Препарат является синергистом непрямых антикоагулянтов.

Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие глибенкламида.

Противогрибковые средства системного действия (производные азолов), фторхинолоны, тетрациклины, хлорамфеникол, Н₂-блокаторы, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы моноаминоксидазы, клофибрат, безафибрат, пробенецид, парацетамол, этионамид, анаболические стероиды, пентоксифиллин, аллопуринол, циклофосфамид, резерпин, сульфаниламиды, инсулин потенцируют гипогликемию.

Барбитураты, фенотиазины, диазоксид, глюкокортикоидные и тиреоидные гормоны, эстрогены, гестагены, глюкагон, адреномиметические препараты, соли лития, производные никотиновой кислоты и салуретики ослабляют гипогликемический эффект. Рифампицин ускоряет инактивацию и понижает эффективность глибенкламида.

Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.