Инструкция по применению ГЛИНОР (GLINOR)

Абсорбция

После приема внутрь гликвидон быстро и почти полностью всасывается (80-95%) из желудочно-кишечного тракта. Средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 0.65 мкг/мл (0.12-2.14 мкг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2.25 часа (1.25-4.75 часа).

Согласно двухкамерной модели средняя площадь под кривой концентрация - время от нуля до бесконечности (AUC_0-∞) гликвидона составляет 5.1 мкг ч/мл (1.5-10.1 мкг ч/мл). Разница концентраций в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и у здоровых добровольцев не зарегистрирована.

Распределение

Гликвидон обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови (>99%). Нет клинических данных о прохождении гликвидона или его метаболитов через гематоэнцефалический барьер или плаценту. Доклинические исследования указывают, что гликвидон и его метаболиты не проходят через эти барьеры. Данные о возможности гликвидона проникать в грудное молоко отсутствуют.

Биотрансформация

Гликвидон полностью метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования и деметилирования в печени. Метаболиты гликвидона в крови не обладают или обладают очень слабой фармакологической активностью по сравнению с исходным лекарственным веществом.

Элиминация

Гликвидон в основном выводится в виде метаболитов через желчь с фекалиями. Исследования с использованием 15 мг меченного радиоактивным изотопом препарата (¹⁴С) показали, что приблизительно 86% общей радиоактивности обнаруживается в фекалиях после перорального приема.

Независимо от способа введения или количества вещества только небольшая часть дозы гликвидона выводится через почки и обнаруживается в виде метаболитов в моче (около 5%). Даже при регулярном приеме гликвидона выведение через почки остается минимальным.

Средний период полувыведения гликвидона составляет 1.2 часа (0.4-3.0 часа), конечный период полувыведения составляет около 8 часов (5.7-9.4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры схожи у людей среднего и пожилого возраста.

Нарушение функции печени

Установлено, что метаболизм гликвидона у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.

Нарушение функции почек

Учитывая фармакокинетические данные, только около 5% метаболитов введенного гликвидона экскретировалось с мочой. Большая часть активного вещества выводится через желчную систему с фекалиями; следовательно, отсутствует опасность кумуляции активного вещества у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом, гликвидон можно назначать пациентам с риском развития хронической нефропатии.

Несмотря на отсутствие клинических исследований относительно дозирования гликвидона в зависимости от показателей скорости клубочковой фильтрации и креатинина, клиническое исследование у пациентов с сахарным диабетом и различными стадиями почечной недостаточности показало, что (по сравнению с пациентами без нарушения функции почек) ежедневное применение гликвидона в средней дозе 40-50 мг обладало сходными эффектами на профили содержания глюкозы в крови; не наблюдалось кумулятивного эффекта или гипогликемических симптомов. Следовательно, на основе имеющихся данных коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

• лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов при недостаточном контроле углеводного обмена мероприятиями по модификации образа жизни (диетотерапия, физическая активность, снижение массы тела).

Глинор можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином.

Способ применения

Препарат применяют внутрь. Глинор следует принимать в начале приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно 1 стакан воды).

Режим дозирования

Глинор назначает врач с одновременными рекомендациями пациенту относительно дозы и оптимизации диеты. Доза препарата корректируется с учетом результатов лабораторных анализов (концентрация глюкозы крови и моче). Рекомендуется начинать лечение с минимально возможной дозы, особенно у пациентов, склонных к гипогликемии, или с массой тела менее 50 кг.

Взрослые

Начальная терапия

Начальная доза препарата Глинор обычно составляет 1/2 таблетки (15 мг) во время завтрака. Глинор следует принимать в начале приема пищи. После приема приема препарата Глинор нельзя пропускать прием пищи.

Если доза 1/2 таблетки во время завтрака оказывается недостаточной, дозу следует постепенно увеличивать на 1/2 таблетки. Суточная доза препарата Глинор до 2 таблеток (60 мг) может быть принята за один прием во время еды, предпочтительно во время завтрака.

При назначении более высокой дозы, лучший эффект может быть достигнут и при приеме суточной дозы, разделенной на 2-3 приема. В этом случае самая высокая доза должна быть принята за завтраком.

Увеличение дозы более 4 таблеток (120 мг) в сутки обычно не приводит к дальнейшему увеличению эффективности. Поэтому максимальная рекомендованная доза составляет 4 таблетки (120 мг) в сутки. Трехкратный приём (утром, днём, вечером) рекомендуется при назначении 4 таблеток в день. В этом случае следует принимать 2 таблетки утром, 1 таблетку днем и 1 таблетку вечером. Глинор важно принимать в одно и тоже время.

Дети и подростки

Глинор не рекомендуется применять у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в данной возрастной группе.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Гликвидон метаболизируется преимущественно в печени и выводится через билиарную систему с фекалиями, следовательно, отсутствует опасность кумуляции активного вещества у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом, гликвидон можно назначать пациентам с риском развития хронической нефропатии. Тем не менее, применение суточных доз более 50 мг у данной категории пациентов систематически не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

Прием гликвидона в суточных дозах, превышающих 75 мг, требует тщательного медицинского наблюдения. В связи с тем, что 95% принятого гликвидона метаболизируется в печени и выводится из организма с участием билиарной системы, гликвидон не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").

У пациентов пожилого возраста, ослабленных физически или с дефицитом массы тела, а также у пациентов с нарушением функции почек или печени, начальную и поддерживающую дозу следует уменьшить из-за риска гипогликемии. Также следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы лекарственного средства Глинор при изменении веса или образа жизни пациента.

Замена лечения другими противодиабетическими лекарственными средствами со сходным механизмом действия

Доза препарата Глинор определяется текущим состоянием контроля диабета у пациента. При переходе с других противодиабетических средств следует учитывать, что эффект от 1 таблетки Глинор (30 мг) приблизительно эквивалентен 1000 мг толбутамида. Переход обычно начинается с 1/2 таблетки Глинор.

Комбинированная терапия

Если монотерапия гликвидоном не приводит к удовлетворительному контролю сахарного диабета, дополнительно может быть рекомендован прием метформина. В обоснованных случаях может быть показано дополнительное применение глитазонов (розиглитазон, пиоглитазон) пациентам с непереносимостью метформина. Глинор также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, не высвобождающими инсулин (например, акарбоза). В случае невозможности достижения целевых уровней контроля гликемии, следует использовать комбинированное лечение инсулином. Если выработка собственного инсулина организмом полностью прекращается, показана монотерапия инсулином.

Продолжительность приема

Глинор показан для длительного применения с целью контроля уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Коррекция дозы и прекращение приема препарата с соответствующей заменой лечения должны быть проведены только врачом с учетом состояния углеводного обмена.

Приём пропущенной таблетки не компенсируется приёмом большего количества таблеток.

Учитывая данные клинических исследований и постмаркетингового опыта применения гликвидона, возможно появление следующих нежелательных эффектов, при этом наиболее распространенным нежелательным эффектом является гипогликемия.
Частота указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100); редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения метаболизма и питания: часто - гипогликемия наиболее часто встречается среди нежелательных реакций при приеме препаратов сульфонилмочевины. При приеме препаратов сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии в тяжелой форме, что может привести к состоянию комы, которая является, жизнеугрожающим состоянием. При латентном течении гипогликемии, вегетативной невропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими препаратами (см. раздел "Лекарственное взаимодействие") типичные ранние симптомы могут ослабляться или отсутствовать.
Возможные причины гипогликемии описаны в разделе "Особые указания".
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом определяется как снижение уровня сахара в крови ≤3.9 ммоль/л.
Следующие ранние симптомы должны обратить внимание пациента или его окружения на резкое снижение уровня сахара в крови: внезапное потоотделение, сердцебиение, дрожь, чувство голода, тошнота, беспокойство, парестезии в области рта и языка, бледность кожных покровов, "холодный пот", сонливость, общая слабость, нарушения сна, тревожность, неуверенные движения, преходящие нарушения со стороны нервной системы (например, нарушение зрения, речи и/или слуха, нарушение восприятия, головная боль и головокружение).
В случае прогрессирующей гипогликемии у пациента может возникнуть неадекватное поведение, дезориентация, координационные нарушения, потеря сознания и/или судороги, временное или необратимое нарушение функции головного мозга или даже привести к летальному исходу.
Больной сахарным диабетом может справиться с приступом гипогликемии в легкой форме, приняв сахар, пищу или напитки с высоким содержанием сахара. Поэтому ему рекомендуется всегда иметь при себе 20 грамм глюкозы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза; неизвестно - панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения метаболизма и питания: часто - гипогликемия; редко - потеря аппетита; неизвестно - увеличение массы тела.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение аккомодации.
В начале лечения преходящие нарушения зрения и аккомодации возникают из-за изменения уровня сахара в крови
Нарушения со стороны сердца: редко - стенокардия, экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов: редко - сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия.
Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - тошнота, рвота, запор, диарея, дискомфорт в животе, сухость во рту, чувство переполнения желудка, отрыжка, металлический привкус.
Эти симптомы часто носят временный характер и обычно не требуют вмешательства или прекращения приема препарата
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестаз*; очень редко - транзиторное повышение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; лекарственный гепатит; внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный из-за аллергико-гиперергической реакцией ткани печени. Эти нарушения функции печени возникают после отмены препарата, способны к регрессу, но также могут приводить к опасной для жизни печеночной недостаточности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, крапивница, узловатая эритема, экзантема, повышенная светочувствительность, пурпура. Эти симптомы являются временными реакциями гиперчувствительности, однако очень редко могут перерасти в жизнеугрожающие состояния с одышкой и падением артериального давления вплоть до развития шока; очень редко - генерализованные реакции гиперчувствительности с сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; жизнеугрожающий аллергический васкулит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - боль в грудной клетке, усталость; очень редко - слабый мочегонный эффект; дисульфирамоподобная реакция; возможно развитие перекрестной аллергической реакции на сульфаниламиды, производные сульфонамида и пробенецид.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - протеинурия; гипонатриемия.

* Данные нежелательные эффекты не наблюдались в клинических исследованиях с гликвидоном, а были зарегистрированы в спонтанных сообщениях во время постмаркетингового применения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
УП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении"
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29; факс: +375 (17) 242 00 29.
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
http://www.rceth.by

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• повышенная чувствительность к действующим веществам из группы производных сульфонилмочевины, или к сульфаниламидам, или сульфаниламидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции;
• в следующих случаях сахарного диабета, при которых необходим инсулин:

при сахарном диабете 1-го типа (инсулинозависимый сахарный диабет); при полном длительном отсутствии эффекта терапии препаратами сульфонилмочевины при сахарном диабете 2-го типа; при диабете, осложненный ацидозом и кетозом; при прекоматозном состоянии и диабетической коме, при резекции поджелудочной железы;

• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность.

Беременность

Гликвидон нельзя принимать во время беременности.

Прием пероральных гипогликемических препаратов у женщин в период беременности не обеспечивают должного гипогликемического контроля так же надежно как инсулин. Поэтому применение препарата Глинор в период беременности противопоказано.

В случае возникновения беременности или при планировании беременности в период применения препарата Глинор, препарат следует отменить и перейти на инсулинотерапию.

Кормление грудью

Нет данных о проникновении гликвидона в грудное молоко. Применение препарата Глинор в период грудного вскармливания противопоказано.

При лечении сахарного диабета пациентки, кормящие грудью, должны применять инсулин или прекратить грудное вскармливание в случае принятия решения о возобновлении приема лекарственного препарата Глинор.

Пожилые пациенты подвержены риску длительной гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность, особенно при подборе дозы или при переходе с другого гипогликемического препарата. Для пожилых пациентов могут быть препараты сульфонилмочевины с более короткой продолжительностью действия.

Терапия сахарного диабета требует регулярного медицинского наблюдения.

Пациентам с нарушением функции печени или почек, а также с гипофункцией щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников рекомендуется соблюдать особую осторожность при применении препарата Глинор. Таким пациентам необходим особенно тщательный медицинских контроль.

Пожилые пациенты подвержены риску длительной гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность, особенно при подборе дозы или при переходе с другого гипогликемического препарата. Для пожилых пациентов могут быть препараты сульфонилмочевины с более короткой продолжительностью действия.

Пациенты с клиническими признаками церебрального склероза и пациенты, не соблюдающие рекомендованную схему терапии, как правило, более подвержены риску гипогликемии.

Длительное голодание, недостаточное потребление углеводов, избыточные физические нагрузки, диарея или рвота – это обстоятельства, которые представляют высокий риск гипогликемии (см. также раздел "Побочное действие").

Лекарственные препараты, оказывающие действие на центральную нервную систему, бета-адреноблокаторы, а также вегетативная невропатия могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемический эффект препарата Глинор.

Длительный приём слабительных средств может привести к ухудшению показателей обмена веществ;

При несоблюдении рекомендаций по применению лекарственного препарата Глинор и в некоторых стрессовых ситуациях может наблюдаться гипергликемия. Возможные симптомы гипергликемии – сильная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые инфекции, кожные инфекции, а также снижение работоспособности.

Чрезвычайные стрессовые ситуации (например, травмы, операции, инфекции, сопровождающиеся лихорадкой), могут привести к ухудшению показателей обмена веществ и последующему развитию гипергликемии, поэтому, может потребоваться временное назначение инсулинотерапии.

В случае развития других заболеваний, гипогликемии пациенты должны быть проинформированы о незамедлительном обращении к врачу, а также о необходимости сообщать о наличии у них сахарного диабета в случае смены врача (например, во время пребывания в медицинском учреждении после несчастного случая, или в случае болезни во время отпуска).

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку Глинор относится к классу препаратов сульфонилмочевины, назначать данный препарат пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы нужно с осторожностью. Следует рассмотреть альтернативную терапию, не содержащую сульфанилмочевину.

В одной таблетке препарата Глинор, 30 мг, содержится около 194,4 мг лактозы. В максимальной рекомендованной суточной дозе (4 таблетки) содержится около 777.6 мг лактозы. Препарат не рекомендован пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Глинор, таблетки 30 мг подходят для пациентов с сахарным диабетом 2 типа (1 таблетка содержит 0.1944 г углеводов, что соответствует 0.016 хлебной единицы).

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, особый вред для человека не выявлен.

Исследований репродуктивной токсичности и онтогенетической токсичности, нарушений фертильности и перипостнатального периода не проводилось.

Исследования эмбриотоксичности на крысах и кроликах не выявили тератогенных свойств гликвидона. Эмбриотоксический эффект гликвидона (снижение веса плода) для крыс наблюдался в дозе от 250 до 2500 мг/кг/сут. У кроликов самая низкая испытанная доза (10 мг/кг/день) вызывала смертельные эффекты для эмбрионов.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работать с механизмами

Гипогликемия у пациентов может приводить к снижению способности концентрироваться и ослаблению реакции. Данные риски имеют особое значение в ситуациях, требующих повышенного внимания, таких, как управление транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется принимать меры для предупреждения гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии, со снижением или отсутствием способности распознавать ранние симптомы гипогликемии. В подобных случаях следует пересмотреть целесообразность управления транспортными средствами.

Острая значительная передозировка, а также длительный прием несколько увеличенных доз могут привести к тяжелой, продолжительной и опасной для жизни гипогликемии.

Симптомы

В некоторых случаях при однократном или длительном приёме с незначительным превышением дозы следует ожидать длительную гипогликемию, которая имеет тенденцию повторяться в течение нескольких дней после успешно начатой терапии. У пациентов со сниженным уровнем сознания может быстро развиться жизнеугрожающий гипогликемической шок, характеризующийся потерей сознания, тахикардией, повышенным потоотделением, гипертермией, двигательным возбуждением и гиперрефлексией; парез с положительным рефлексом Бабинского.

Лечение при передозировке

Лечение легкой формы гипогликемии см. раздел "Побочное действие"

В случае случайной передозировки у пациентов, находящихся в сознании, у которых нет склонности к судорогам, сначала вызывают рвоту или промывают желудок, затем вводят глюкозу внутривенно.

Пациентам, находящимся без сознания, следует немедленно ввести глюкозу внутривенно (инъекция 40-80 мл 40% раствора глюкозы с последующей инфузией 5-10% раствора глюкозы). Дополнительно может быть назначена внутримышечная или внутривенная инъекция 1 мг глюкагона. Если пациент не пришел в сознание, может потребоваться дальнейшая интенсивная терапия.

В случае длительной гипогликемии пациент должен находиться под наблюдением в течение нескольких дней с регулярным контролем уровня сахара в крови и, при необходимости, инфузионной терапией.

Известно, что ряд препаратов может оказывать влияние на метаболизм глюкозы, поэтому лечащему врачу следует учитывать возможные взаимодействия.

Фармакокинетические и фармакодинамические лекарственные взаимодействия с гликвидоном могут изменять гипогликемический эффект.

Гипогликемические реакции как проявление усиления эффекта лекарственного препарата могут возникать при одновременном применении с:

- пероральными противодиабетическими средствами и инсулином;

- ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента;

- анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами;

- антидепрессантами (например, флуоксетином, ингибиторами моноаминоксидазы);

- бета-адреноблокаторами;

- производными хинолонов;

- хлорамфениколом;

- клофибратом и его аналогами;

- производными кумарина;

- дизопирамидом;

- фенфлурамином;

- миконазолом;

- пара-аминосалициловой кислотой;

- пентоксифиллином (высокие дозы парентерально);

- пергексилином;

- производными пиразолона;

- пробенецидом;

- салицилатами;

- сульфонамидами;

- тетрациклинами;

- тритоквалином;

- цитостатиками циклофосфамидного ряда.

Прием бета-адреноблокаторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может маскировать симптомы гипогликемии.

Гипергликемические реакции как проявление снижения эффекта лекарственного препарата могут возникать при одновременном применении с:

- ацетазоламидом;

- бета-адреноблокаторами;

- барбитуратами;

- диазоксидом;

- диуретиками;

- глюкагоном;

- изониазидом;

- кортикостероидами;

- никотинатами;

- производными фенотиазина;

- фенитоином;

- рифампицином;

- гормонами щитовидной железы;

- женскими половыми гормонами (прогестинами, эстрогенами);

- симпатомиметиками.

Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин могут вызвать как ослабление, так и усиление сахароснижающего эффекта в крови.

В отдельных случаях пентамидин может вызвать тяжелую гипогликемию или гипергликемию.

Эффект производных кумарина может усиливаться или ослабляться.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25°С.

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59