АнГриМакс Нео
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ГРИППОЛЕК ЭКСТРА
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
ХИТКОЛД
(ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ОРВИКОЛД
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь (лимон): пак. 5 или 10 шт.Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (лимон) от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с запахом лимона; допускаются вкрапления белого, желтого и темно-желтого цвета.
| 1 пак. | |
| парацетамол | 325 мг |
| фенирамина малеат | 20 мг |
| фенилэфрина гидрохлорид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат, аспартам (Е951), кремния диоксид коллоидный безводный, сахар, ароматизатор лимон-лайм (мальтодекстрин 78%, гуммиарабик (Е414) - 12%, вкусоароматические в-ва).
5 г - пакеты из материала упаковочного многослойного (5) - пачки картонные.
5 г - пакеты из материала упаковочного многослойного (10) - пачки картонные.
порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь (малина и клюква) : пак. 5 или 10 шт. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (малина и клюква) от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с запахом малины и клюквы; допускаются вкрапления белого, желтого и темно-желтого цвета.
Описание раствора: бесцветный или с желтоватым оттенком опалесцирующий раствор с небольшим количеством взвешенных частиц.
| 1 пак. | |
| парацетамол | 325 мг |
| фенирамина малеат | 20 мг |
| фенилэфрина гидрохлорид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат, аспартам Е951, кремния диоксид коллоидный безводный, сахар, ароматизатор малиновый (мальтодекстрин 78.5%, глицерил триацетат (Е1518) - 8.5%, гуммиарабик (Е414) - 8%, к-та уксусная 1.3%, вкусоароматические в-ва), ароматизатор клюквенный (мальтодекстрин 71.5%, глицерил триацетат (Е1518) - 13%, модифицированный крахмал (Е1450) - 9.5%, вкусоароматические в-ва).
5 г - пакеты из материала упаковочного многослойного (5) - пачки картонные.
5 г - пакеты из материала упаковочного многослойного (10) - пачки картонные.
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.
Фармакодинамика
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Болеутоляющий механизм действия за счет ингибирования синтеза простагландинов проявляется в первую очередь в центральной, но также и в периферической нервной системе. Жаропонижающее действие подавляет эффект эндогенных пирогенов в центре регулирования температуры гипоталамуса. Парацетамол не обладает выраженными противовоспалительными свойствами и не влияет на гемостаз и слизистую оболочку желудка.
Фенирамин обладает противоаллергической активностью, обеспечивает быстрое устранение таких симптомов, как насморк и заложенность носа, чиханье, раздражение глаз и носа, а также слезотечение. Фенирамин представляет собой алкиламиновое антигистаминное средство, применяемое, главным образом, в составе комбинированных препаратов, предназначенных для лечения простудных и аллергических заболеваний. Как и все алкиламиновые производные, он является мощным антагонистом H1-рецепторов. Действие фенирамина обусловлено обратимым конкурентным ингибированием взаимодействия гистамина с H1-рецепторами на поверхности клеток, что предотвращает воздействие гистамина на органы-мишени. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенирамин ингибирует воспалительный компонент ответа на внутрикожные инъекции гистамина. Наряду с другими антагонистами H1-рецепторов он блокирует сосудосуживающую активность гистамина и немного быстрее - расширение сосудов, опосредованное Н1-рецепторами эндотелиальных клеток; однако для полноценного подавления сосудорасширяющего эффекта требуется одновременное назначение антагонистов Н2-рецепторов. На моделях животных фенирамин блокировал бронхоконстрикторную функцию гистамина на уровне гладкомышечных волокон дыхательных путей. Он также оказывает защитное воздействие при анафилактическом бронхоспазме. Фенирамин эффективно связывается с Н1-рецепторами в ЦНС и даже в терапевтических дозах оказывает седативное действие.
Фенилэфрин представляет собой симпатомиметическое средство, оказывает стимулирующее действие на α-адренорецепторы, вызывая сужение артериол слизистой оболочки носа, тем самым способствует устранению отека и слизи, уменьшению ринореи и заложенности носа.
Фармакокинетика активных веществ лекарственного средства парацетамола, фенирамина малеата и фенилэфрина гидрохлорида не изменяется при комбинированном применении.
Парацетамол
Быстро всасывается из ЖКТ и распределяется в большинство органов и тканей. Cmax в плазме крови достигается через 15 мин и составляет 15-30 мкг/мл. Vd парацетамола составляет 1 л/кг. Проникает через ГЭБ и слабо связывается с белками плазмы. Парацетамол биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов, при этом небольшая часть (около 4%) метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает. Т1/2 парацетамола составляет от 1.25 до 3 ч, а общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой; при этом 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 ч в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%), менее 5% выводится в неизмененном виде.
Фенирамин
После приема внутрь быстро всасывается, Cmax вещества в сыворотке определяются через 2 ч после перорального приема. Т1/2 препарата (16-19 ч) сравним с таковым, характерным для хлорфенирамина. Vd фенирамина достигает 150 л. Препарат метаболизируется в печени до N-десметилфенирамина и N-дидесметилфенирамина. Вплоть до 80% принятой внутрь дозы выводится с мочой (до 40% - в неизмененной форме).
Фенилэфрин
Характеризуется низкой биодоступностью при пероральном применении (38%) в связи со значительным разрушением в ЖКТ. Кривая зависимости концентрации от времени соответствует открытой двухкомпартментной модели. Vd в равновесном состоянии многократно превышает массу тела, что свидетельствует о накоплении вещества в определенных органах. Так, известно, что объем центрального распределения фенилэфрина у человека составляет примерно 40 л. При пероральном приеме фенилэфрин попадает в систему первичного метаболизма в печени с образованием фенольных конъюгатов. 86% вещества выводится с мочой примерно через 48 ч после приема дозы, при этом 2.6% представлено в форме свободных аминов.
Содержимое 1 пакета растворить в стакане кипяченой горячей воды, перемешать и выпить горячим. Принимать препарат необходимо с большим количеством жидкости через 1-2 ч после приема пищи. Грипполек можно применять в любое время суток, но наилучший эффект приносит прием лекарственного средства перед сном, на ночь.
Взрослым и детям старше 12 лет принимать по одному пакету 3-4 раза/сут с интервалом между приемами 4-6 ч (не более 4 пакетов в сутки).
Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня (при приеме в качестве жаропонижающего средства) и не более 5 дней (в качестве обезболивающего).
Препарат Грипполек не пригоден для облегчения боли, не связанной с простудными заболеваниями, т.к. содержит компоненты, которые в сумме устраняют симптомы простуды.
Особые группы пациентов
Пациентам с нарушенной функцией печени или синдромом Жильбера необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами.
При наличии острой почечной недостаточности (КК <10 мл/мин) интервал между приемами должен быть не менее 8 ч. При КК от 10 до 50 мл/мин интервал между приемами должен быть не менее 6 ч.
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, кожные реакции гиперчувствительности (например, крапивница, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, кожная сыпь, отек Квинке и синдром Стивенса-Джонсона), в т.ч. перекрестная чувствительность к другим симпатомиметикам.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС, повышение густоты бронхиального секрета.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: дисфункции печени.
Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту, рвота, боли в животе, диарея, диспепсия.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, гипотензия, тахикардия и аритмия, ощущение сердцебиения.
Со стороны костно-мышечной системы: подергивание мышц, слабость мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (наиболее вероятны у пациентов с инфравезикальной обструкцией, такой как гипертрофия предстательной железы), дизурия.
Со стороны психики: нервозность, раздражительность*, беспокойство и возбудимость*, спутанность сознания*, ночные кошмары*.
Со стороны нервной системы: торможение, сонливость, нарушение внимания, нарушение координации, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: размытое зрение, мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, остро- и закрытоугольная глаукома.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость, чувство стеснения в груди.
* - дети и пациенты пожилого возраста более восприимчивы к неврологическим холинергическим эффектам и парадоксальному возбуждению (например, увеличение энергии, беспокойство, нервозность).
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, пациенту необходимо обратиться к врачу.
С осторожностью: выраженный атеросклероз коронарных артерий, сердечно-сосудистые заболевания, острый гепатит, гемолитическая анемия, бронхиальная астма, тяжелые заболевания печени или почек, гиперплазия предстательной железы, затруднения мочеиспускания вследствие гипертрофии предстательной железы, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), хроническое недоедание (дефицит потребляемых калорий) и обезвоживание, пилородуоденальная обструкция, стенозирующая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилепсия, одновременный прием препаратов, способных отрицательно влиять на печень (барбитураты, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин, изониазид, зидовудин и другие индукторы микросомальных ферментов печени).
Беременность
Препарат противопоказан во время беременности.
Парацетамол и фенирамин относятся к категории А (по классификации FDA): лекарственные средства, которые были приняты большим количеством беременных женщин и женщинами детородного возраста без каких-либо проверенных увеличений частоты пороков развития или других прямых или косвенных воздействий на плод.
Парацетамол проникает через плацентарный барьер. Исследования парацетамола на животных не выявили какого-либо риска для течения беременности и развития эмбриона или плода.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований с использованием фенирамина у беременных женщин не проводилось, хотя было описано, что у новорожденных, матери которых получали антигистаминные препараты в течение 2 последних недель беременности, развивалась ретролентальная фиброплазия (РЛФ).
Период лактации
Парацетамол выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат во время кормления грудью. В исследованиях, изучавших влияние парацетамола на организм человека, не было выявлено риска у кормящих матерей.
Фенирамин и другие антигистаминные препараты могут подавлять лактацию и выделяться с грудным молоком. Фенилэфрин выделяется с грудным молоком и категорически противопоказан кормящим матерям.
Следует обратить внимание, если симптомы:
- не улучшаются в течение 5 дней;
- сопровождаются лихорадкой, которая держится более 3 дней;
- включают боль в горле, которая не проходит более 3 дней, сопровождаются лихорадкой, головной болью, высыпаниями, тошнотой или рвотой.
Следует избегать одновременного назначения других лекарственных средств, содержащих парацетамол.
Длительное применение обезболивающих, особенно сочетание различных анальгетиков, может привести к необратимому повреждению почек с развитием почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Постоянный прием анальгетиков при головной боли может привести к возникновению стойкой некупирующейся головной боли (лекарственная (абузусная) головная боль).
Из-за наличия в составе сахара лекарственное средство не рекомендуется принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
При применении препарата не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме с парацетамолом может вызывать нарушение функции печени.
Необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать препарат Грипполек, при следующих состояниях: гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, гипертиреоз, повышение внутриглазного давления (глаукома), феохромоцитома, увеличение предстательной железы, облитерирующий эндартериит сосудов (например, феномен Рейно), эпилепсия, бронхит, бронхоэктазии, бронхиальная астма, заболевания печени и почек.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов с печеночной недостаточностью в связи с тем, что в данном средстве содержатся парацетамол и фенирамин, повышающие риск парацетамол-связанных повреждений печени.
Пациенты, у которых была диагностирована печеночная и/или почечная недостаточность, должны обратиться к врачу прежде, чем принимать препарат Грипполек.
Фенирамин может усиливать действие алкоголя, поэтому следует избегать их одновременного приема.
Следует избегать одновременного применения с лекарственными средствами, которые вызывают седативное действие, такими как транквилизаторы и снотворные средства (особенно барбитуратами), может привести к увеличению седативного эффекта.
Грипполек не следует принимать с другими антигистаминными средствами.
Пожилые люди чаще испытывают неврологические антихолинергические эффекты и парадоксальное возбуждение (например, увеличение энергии, беспокойство, нервозность).
При приеме фенирамина в вечернее время могут усилиться симптомы гастроэзофагеального рефлюкса.
При применении фенирамина в комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызывать ототоксический эффект, необходима осторожность, т.к. возможна маскировка симптомов ототоксичности.
Если симптомы сохраняются, необходимо обратиться к врачу.
Фенилэфрин может способствовать ложному положительному результату допинг-контроля спортсменов.
Риск возникновения сонливости повышается при употреблении алкогольных напитков, препаратов, содержащих этанол, или седативных средств.
Риск лекарственной зависимости появляется лишь при применении в дозах, превышающих рекомендуемые, или при длительном лечении.
Во избежание риска передозировки следует убедиться, что другие препараты, которые принимает пациент, не содержат парацетамол.
Для взрослых с массой тела более 50 кг общая доза парацетамола не должна превышать 4 г/сут.
Использование в педиатрии
Детям до 12 лет препарат Грипполек противопоказан. Дети более склоны испытывать неврологические антихолинергические эффекты и парадоксальное возбуждение (например, увеличение энергии, беспокойство, нервозность).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Грипполек может вызывать сонливость, поэтому во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Парацетамол
Повреждение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола. Прием 5 г и более парацетамола может привести к повреждению печени, если пациент имеет следующие факторы риска:
- пациент находится на длительном лечении карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем и другими препаратами, которые индуцируют ферменты печени;
- пациент регулярно потребляет этанол свыше рекомендованных количеств;
- пациент истощен, например, при наличии муковисцидоза, ВИЧ-инфекции, при голодании.
Симптомы, вызванные парацетамолом
Симптомы передозировки парацетамолом в первые 24 ч включают бледность, тошноту, рвоту, потерю аппетита и боль в животе. Повреждение печени может проявиться в течение 12-48 ч после приема парацетамола. Возможно нарушение метаболизма глюкозы и возникновение метаболического ацидоза. При тяжелых отравлениях печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечения, гипогликемии, отека мозга и смерти. Острая почечная недостаточность с острым некрозом, боль в пояснице, гематурия и протеинурия могут развиться даже при отсутствии серьезных повреждений печени. Поступали сообщения о сердечных аритмиях и панкреатитах.
Лечение
Незамедлительные мероприятия имеют большое значение в лечении передозировки парацетамолом. Несмотря на отсутствие значительных ранних симптомов передозировки, пациент должен быть незамедлительно доставлен в стационар. Симптомы могут быть ограничены рвотой и не соответствовать тяжести передозировки или риску повреждения органов. Оказание помощи должно осуществляться в соответствии с установленными стандартами лечения. Лечение с помощью активированного угля следует рассматривать, если передозировка была диагностирована в течение 1 ч после приема парацетамола. Плазменные концентрации парацетамола следует измерять каждые 4 ч после приема лекарственного средства. Лечение с помощью N-ацетилцистеина может быть использовано в течение 24 ч после приема парацетамола, однако, максимальный защитный эффект достигается в течение 8 ч после приема лекарственного средства. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости N-ацетилцистеин может быть введен в/в. В случае отсутствия у пациента повышенной чувствительности к метионину последний может являться подходящей альтернативой для оказания экстренной медицинской помощи.
Симптомы, вызванные потенцированием парасимпатического действия антигистаминного компонента (фенирамина)
Передозировка фенирамином может привести к эффектам подобным тем, которые перечислены в разделе "Побочное действие". Дополнительные симптомы могут включать в себя парадоксальное возбуждение, токсический психоз, судороги, апноэ, дистонические реакции и сердечно-сосудистую недостаточность, сонливость, за которой возможно возбуждение (особенно у детей); язвы слизистой оболочки рта, кому, судороги, изменения поведения, брадикардию, атропиноподобный психоз.
Лечение: симптоматическое.
Симптомы, вызванные фенилэфрином
Симптомы передозировки включают повышение АД и связанные с гипертензией рефлекторную брадикардию и аритмию.
Лечение: повышенное АД следует купировать антагонистом α-адренорецепторов, например, в/в введением фентоламина. Снижение АД приводит к рефлекторному увеличению ЧСС, поэтому при необходимости это состояние может быть облегчено путем введения атропина.
Парацетамол
| Кумарины (включая варфарин) | Антикоагулянтный эффект может быть усилен при длительном ежедневном использовании препаратов, содержащих парацетамол, что может привести к повышенному риску кровотечения. Случайные дозы не оказывают существенного влияния. Может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов, если необходимо лечение препаратами, содержащими парацетамол |
| Вещества, которые увеличивают опорожнение желудка (например, метоклопрамид) | Увеличивают поглощение парацетамола |
| Вещества, снижающие желудочное опорожнение (например, пропантелин, антидепрессанты с антихолинергическими свойствами, наркотические анальгетики) | Снижают поглощение парацетамола |
| Хлорамфеникол | Концентрация парацетамола может быть увеличена |
| Потенциально гепатотоксические препараты или средства, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (например, рифампицин, изониазид, этанол, противосудорожные препараты) | Риск гепатотоксичности лекарственного средства может быть увеличен |
| Пробенецид | Может влиять на выделение парацетамола и изменять концентрацию парацетамола в плазме |
| Колестирамин | Снижает всасывание парацетамола, если назначен в течение 1 ч до или после приема парацетамола |
Медикаментозное взаимодействие с парацетамолом обычно незначительно, но усиливается, когда сопутствующими лекарственными средствами являются антикоагулянты (варфарин и кумарин) и противосудорожные лекарственные средства с низким терапевтическим индексом.
Одновременное применение парацетамола с НПВС может повысить их нефротоксичность.
Фармакодинамическое взаимодействие может возникать с другими болеутоляющими препаратами, такими как кофеин, опиаты. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект.
Хлорамфеникол: при одновременном приеме с парацетамолом Т1/2 хлорамфеникола увеличивается в 5 раз.
Ламотриджин: парацетамол может снижать биодоступность, и как следствие, эффективность ламотриджина.
Салициламид продлевает Т1/2 парацетамола и приводит к накоплению гепатотоксических метаболитов.
Зидовудин: одновременное применение зидовудина и парацетамола повышает риск возникновения нейтропении.
Фенирамин
| Ингибиторы МАО | Увеличивают антихолинергические эффекты фенирамина |
| Анксиолитики, снотворные, противопаркинсонические и антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, этанол | Одновременное применение с фенирамином усиливает угнетающее действие данных лекарственных средств на ЦНС |
| Фенитоин | Фенирамин тормозит метаболизм фенитоина, что может привести к токсичности фенитоина |
Фенирамин снижает эффект производных кумарина.
Фенилэфрин
Фенилэфрин следует применять с осторожностью в сочетании со следующими препаратами:
| Ингибиторы МАО (в т.ч. моклобемид) | Взаимодействие между фенилэфрином и ингибиторами МАО может вызвать гипертензивный эффект |
| Симпатомиметические амины | Одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами может увеличить риск возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы |
| Бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства (в т.ч. дебризохин, гуанетидин, резерпин, метилдопа) | Фенилэфрин может снижать эффективность бета-адреноблокаторов и антигипертензивных препаратов. Риск гипертензии и других побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы может быть увеличен |
| Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) | Возможно увеличение риска возникновения побочных эффектов фенилэфрина со стороны сердечно-сосудистой системы |
| Алкалоиды спорыньи (эрготамин и метилсерид) | Повышенный риск возникновения эрготизма |
| Дигоксин и сердечные гликозиды | Увеличение риска возникновения нерегулярного сердцебиения и сердечного приступа |