таб. 1000 мг: 10 или 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «F» на другой стороне. Длина около 20 мм, ширина около 10 мм.
| 1 таб. | |
| инозин пранобекс | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон (поливидон К25), магния стеарат.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ с покрытием из алюминиевой фольги (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ с покрытием из алюминиевой фольги (3) - пачки картонные.
Противовирусное средство для системного применения. Противовирусный препарат прямого действия.
Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Инозин пранобекс является синтетическим производным пурина. Он обладает иммуномодулирующими и противовирусными свойствами, которые обусловлены усилением иммунного ответа в организме под действием препарата.
В клинических исследованиях было показано, что инозин пранобекс нормализует недостаточность или дисфункцию клеточного иммунитета, вызывая ответ T-лимфоцитов хелперов 1 типа, который инициирует созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и потенцирование индуцированных иммунных ответов митоген- или антиген-активированных клеток. Кроме того, препарат модулирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции T8-супрессоров и T4-хелперов, а также способствует увеличению количества IgG и иммунокомпетентных поверхностных маркеров. В исследованиях in vitro инозин пранобекс усиливал образование цитокинов (интерлейкинов) ИЛ-1 и ИЛ-2, регулировал экспрессию рецептора к ИЛ-2. Это значительно увеличивало секрецию in vivo эндогенного интерферона-γ и снижало образование ИЛ-4. Кроме того, было показано усиление хемотаксиса и фагоцитоза нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
В естественных условиях (in vivo) инозин пранобекс способствует потенцированию сниженного синтеза мРНК и показателей транскрипции в лимфоцитах, при этом предотвращая синтез вирусной РНК в степени, еще требующей уточнения, путем:
— включения инозин-опосредованной оротовой кислоты в полирибосомы,
— ингибирования прикрепления полиадениловой кислоты к вирусной информационной РНК,
— молекулярной перестройки внутримембранных частиц (IMP) лимфоцитов, которые принимают участие в излучении сигналов посредством специфических T-клеточных рецепторов (TcR), что приводит к почти трехкратному увеличению плотности.
Инозин пранобекс in vitro ингибирует цГМФ-фосфодиэстеразу только при высокой концентрации, а in vivo - при содержаниях, не вызывающих иммунофармакологические эффекты. Инозин пранобекс in vitro проявляет подавляющее действие на репликацию вируса герпеса 1 типа (HSV-1).
Всасывание
У людей при приеме внутрь инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥90%) из желудочно-кишечного тракта и проникает в кровь. У макак-резус при пероральном введении инозина пранобекса почти полностью (94% - 100% от концентрации в крови) выделялись с мочой такие компоненты препарата, как DIP [N,N-диметиламино-2-пропанол] и PаcBA [п-ацетаминобензойная кислота].
Распределение
Введенный обезьянам меченный радиоактивными изотопами материал обнаруживался в следующих органах в порядке убывания активности: почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетная мускулатура.
Метаболизм
При пероральном приеме 1 г инозина пранобекса в плазме определялись 3.7 мкг/мл (2 часа) DIP и 9.4 мкг/мл (1 час) PаcBA. В исследованиях переносимости у людей подъем концентрации мочевой кислоты (расцениваемой как мера содержащегося в препарате инозина) после приема носил нелинейный характер и варьировал в пределах ±10% в течение 1 - 3 часов.
Выделение
24-часовая экскреция с мочой PAcBA и ее основного метаболита при постоянном приеме 4 г в день составляла примерно 85% от введенной дозы. 95% радиоактивно меченного DIP в моче было обусловлено наличием DIP в неизмененном виде и в виде DIP N-оксида. Период полувыведения (T1/2) составил 3.5 часа для DIP и 50 минут для PAcBA. Основными метаболитами в организме человека являются N-оксид для DIP и о-ацилглюкуронид для PAcBA. Поскольку инозин метаболизируется по пути преобразования пуринов до мочевой кислоты, эксперименты с радиоактивной меткой у человека невозможны. У животных примерно 70% от введенного перорально инозина трансформируется до мочевой кислоты в моче, а остальная часть – до нормальных метаболитов ксантина и гипоксантина.
Биодоступность (AUC)
AUC в стабильных условиях восстановление фрагмента PAcBA и его метаболита в моче составило ≥90% от ожидаемого значения. Восстановление DIP-фрагмента и его метаболита составило ≥76%. В плазме крови AUC для DIP составил ≥88%, для PAcBA ≥77%.
Данные доклинической безопасности
В исследованиях на животных Гроприносин Форте показал низкую токсичность. При оценке острой, подострой и хронической токсичности при использовании препарата в дозах до 1500 мг/кг/сутки у мышей, крыс, собак, кошек и обезьян полулетальная доза (LD50) в 50 раз превышала максимальную терапевтическую дозу (100 мг/кг/сутки).
Долгосрочные исследования токсичности на мышах и крысах не выявили канцерогенного потенциала у препарата.
При стандартном анализе мутагенности препарата и исследованиях in vivo у мышей и крыс, а также исследованиях in vitro на лимфоцитах крови человека не выявлено аномалий. В исследованиях у мышей, крыс и кроликов с непрерывным парентеральным введением дозы препарата, в 20 раз превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу для человека (100 мг/кг массы тела в сутки), не было получено никаких свидетельств токсичности в перинатальном периоде, эмбриотоксичности, тератогенности или нарушений репродуктивной функции (см. также раздел «Беременность и лактация»).
Способ применения
Для приема внутрь. Таблетки можно измельчить и растворить в небольшом количестве воды для облегчения приема внутрь. Таблетку можно разделить на равные дозы.
Доза определяется в зависимости от массы тела пациента и тяжести заболевания. Суточная доза должна быть разделена на равные части для приема несколько раз в день. Длительность лечения составляет, как правило, 5 - 14 дней. Прием препарата следует продолжать еще в течение 1 - 2 дней после уменьшения выраженности симптомов.
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста
50 мг/кг массы тела в сутки, т.е. от 3 до 4 таблеток (обычно1 г, т.е. 1 таблетка 3 или 4 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 4 г в сутки (4 таблетки).
Особые группы пациентов
Гроприносин® Форте следует применять с осторожностью у пациентов с подагрой в анамнезе, гиперурикемией, мочекаменной болезнью и с нарушением функции почек.
Дети
Препарат не следует применять у детей в возрасте до 10 лет или с массой тела менее 30 кг.
50 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на несколько приемов.
Для детей, у которых точное дозирование не может быть достигнуто с помощью данной лекарственной формы, рекомендуется принимать препарат Гроприносин-Рихтер сироп.
Резюме профиля безопасности
Единственным постоянно наблюдаемым нежелательным явлением, связанным с применением препарата как у взрослых, так и у педиатрических пациентов, является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче (обычно остающейся в пределах нормальных показателей). Концентрация мочевой кислоты обычно нормализуется через несколько дней после отмены препарата.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности, крапивница, анафилактическая реакция, анафилактический шок.
Психические нарушения: нечасто - повышенная возбудимость
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго; нечасто - сонливость или бессонница; частота неизвестна - головокружения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота с или без рвоты, дискомфорт в эпигастральной области; нечасто - диарея, запор; частота неизвестна - боль в эпигастральной области.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожный зуд, сыпь; частота неизвестна - эритема.
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия (увеличение объема мочи).
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - утомляемость, недомогание.
Данные лабораторных исследований: очень часто - повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в моче; часто - повышение содержания мочевины в крови, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови.
Сообщение о побочных эффектах
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220045 г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, отдел фармаконадзора; телефон: +375-17-242-00-29; rcpl@rceth.by; https://rceth.by
Влияние инозина на развитие плода у человека не оценивалось. Не известно также, поступает ли инозин в грудное молоко. Таким образом, Гроприносин® Форте не следует использовать у беременных женщин или во время кормления грудью, если врач не решит, что преимущества превышают потенциальный риск.
Препарат не следует применять у детей в возрасте до 10 лет или с массой тела менее 30 кг.
Доза:50 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на несколько приемов.
Для детей, у которых точное дозирование не может быть достигнуто с помощью данной лекарственной формы, рекомендуется принимать препарат Гроприносин-Рихтер сироп.
Гроприносин® Форте может вызвать временное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, как правило, в пределах нормального диапазона (верхняя граница нормальных значений составляет 8 мг/дл или 0.42 ммоль/л), особенно у мужчин и пожилых людей обоего пола. Повышение концентрации мочевой кислоты обусловлено происходящим в организме катаболическим метаболизмом компонента инозина в ее образовании, но не связано с лекарственно-индуцированным изменением основных функций фермента или почечным клиренсом. Поэтому Гроприносин® Форте следует применять с осторожностью у больных с подагрой в анамнезе, гиперурикемией, мочекаменной болезнью и с нарушением функции почек. У этих пациентов следует тщательно контролировать уровень мочевой кислоты во время лечения.
У некоторых пациентов могут развиться тяжёлые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактический шок). В таких случаях лечение препаратом Гроприносин® Форте следует прекратить.
Существует возможность образования камней в почках у пациентов, получающих продолжительную терапию.
При длительном лечении (3 месяца и дольше) у каждого пациента следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, показатели общего анализа крови, функцию печени и почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая фармакодинамику инозина пранобекса, маловероятно, что Гроприносин® Форте влияет на способность управления автомобилем и использования механизмов.
Не сообщалось ни об одном случае передозировки инозина пранобекса.
Принимая во внимание результаты исследований токсичности на животных, развитие серьезных побочных эффектов, кроме значительного повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке, маловероятно.
Лечение: при передозировке показана симптоматическая терапия и поддерживающее лечение.
Гроприносин® Форте следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих:
— ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол);
— препараты, увеличивающие выделение мочевой кислоты с мочой, в том числе диуретические средства и тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид), а также петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).
Гроприносин® Форте не следует применять во время (сразу после прекращения) терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение с иммуносупрессорами может повлиять на терапевтический эффект препарата Гроприносин® Форте путем изменения его фармакокинетики.
При одновременном применении препарата Гроприносин® Форте и азидотимидина (AЗT) увеличивается образование нуклеотидов за счет усиления действия АЗТ, например, вследствие повышения биодоступности AЗT и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Как результат, Гроприносин® Форте усиливает действие АЗТ.
Несовместимость
Не применимо.
Препарат отпускается без рецепта.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Нет особых требований к утилизации.
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu