сироп 250 мг/5 мл: фл. 150 мл в компл. со шприцемСироп в виде прозрачной жидкости со сладким вкусом.
| 5 мл | |
| инозин пранобекс | 250 мг |
Вспомогательные вещества: сахароза 650 мг на 1 мл, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), натрия гидроксид (E524) менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе препарата, лимонной кислоты моногидрат (E330), вода очищенная.
150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с пластиковым шприцем, градуированным от 0.5 мл до 5 мл - коробки картонные.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусные средства прямого действия.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Активное вещество инозин пранобекс (молекулярный комплекс инозина и соли 4-ацетамидобензойной кислоты (PAcBA) с N,N-диметиламино-2-пропанолом (DIP) в молярном соотношении 1:3) проявляет прямое противовирусное и иммуномодулирующее действие.
Прямое противовирусное действие обусловлено связыванием с рибосомами пораженных вирусом клеток, что замедляет синтез вирусной и-РНК (нарушение транскрипции и трансляции) и приводит к угнетению репликации РНК- и ДНК-геномных вирусов; опосредованное действие объясняется мощной индукцией интерферонообразования.
Иммуномодулирующий эффект обусловлен влиянием на Т-лимфоциты (активизация синтеза цитокинов) и повышением фагоцитарной активности макрофагов. Под влиянием препарата усиливается дифференцирование пре-Т-лимфоцитов, стимулируется индуцированная митогенами пролиферация Т- и В-лимфоцитов, повышается функциональная активность Т-лимфоцитов, в том числе их способность к образованию лимфокинов, нормализуется соотношение между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров (восстанавливается иммунорегуляторный индекс CD4/CD8).
Инозин пранобекс усиливает продукцию интерлейкина-2 лимфоцитами и способствует экспрессии рецепторов для этого интерлейкина на лимфоидных клетках; стимулирует также активность натуральных киллеров (NK-клеток) даже у здоровых людей; стимулирует активность макрофагов к фагоцитозу, процессингу и презентации антигена, что способствует увеличению антителопродуцирующих клеток в организме уже с первых дней лечения.
Стимулирует также синтез интерлейкина-1, микробицидность, экспрессию мембранных рецепторов и способность реагировать на лимфокины и хемотаксические факторы.
При герпетической инфекции значительно ускоряется образование специфических противогерпетических антител, уменьшаются клинические проявления и частота рецидивов.
Каждый компонент инозина пранобекса обладает собственными фармакологическими свойствами.
Всасывание
У человека при приеме внутрь инозин пранобекс быстро и практически полностью всасывается (≥90%) из ЖКТ и проникает в кровь.
Биотрансформация
При приеме препарата внутрь в дозе 1 г концентрация DIP (N,N-диметиламино-2-пропанол) в плазме составила 3.7 мкг/мл (через 2 ч), концентрация РАсВА (п-ацетаминобензойная кислота) - 9.4 мкг/мл (через 1 ч). Подъем концентрации мочевой кислоты (расцениваемой как мера содержащегося в препарате инозина) после приема носил нелинейный характер и варьировал в пределах ±10% в течение 1 - 3 часов. Основными метаболитами в организме человека являются N-оксид для DIP и о-ацилглюкуронид для PAcBA.
Выведение
Суточная экскреция с мочой PAcBA и его основного метаболита при постоянном приеме 4 г в сутки составляет примерно 85% от введенной дозы. Период полувыведения составляет 3.5 часа для DIP и 50 минут для PAcBA.
Cироп предназначен в первую очередь для детей в возрасте от 1 до 6 лет по следующим показаниям:
У пациентов старше 6 лет (масса тела больше 21 кг) целесообразно использовать Гроприносин® в форме таблеток, которые можно при необходимости разжевать, измельчить и/или растворить в небольшом количестве воды непосредственно перед применением.
Препарат принимают только внутрь.
Доза определяется в зависимости от массы пациента и тяжести заболевания. Суточная доза должна быть разделена на равные части для приема несколько раз в сутки. Длительность лечения составляет, как правило, 5 -14 дней. Прием препарата следует продолжать еще в течение 1 - 2 дней после уменьшения выраженности симптомов.
Режим дозирования у взрослых пациентов, в том числе пожилого возраста
Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы (1 мл/1 кг массы тела в сутки): как правило, всего 3 г (60 мл сиропа в сутки), разделенные на 3 или 4 приема. Максимальная суточная доза составляет 4 г (80 мл сиропа в сутки).
Особые группы пациентов
У детей старше 1 года рекомендуемая суточная доза обычно составляет 50 мг/кг массы тела, что эквивалентно 1 мл сиропа Гроприносин®-Рихтер на 1 кг массы тела в 3-4 приема. Для расчета суточной дозы следует использовать таблицу.
| Масса тела | Суточная доза (из расчета 50 мг/кг массы тела) |
| 10-14 кг | 3 × 5 мл |
| 15-20 кг | 3 × 5-7.5 мл |
| 21-30 кг | 3 × 7.5-10 мл |
| 31-40 кг | 3 × 10-15 мл |
| 41-50 кг | 3 × 15-17.5 мл |
Для правильного дозирования следует использовать приложенный шприц с мерной шкалой.
1 мл препарата Гроприносин®-Рихтер сироп содержит 50 мг инозина пранобекса.
При инфекциях кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типа I или II у детей, препарат назначают в суточной дозе из расчета 50 мг/кг в 3-4 приема на протяжении 10-14 дней (до исчезновения симптомов).
Для дополнительной терапии у пациентов с ослабленным иммунитетом при рецидивирующих инфекциях верхних дыхательных путей суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема на протяжении 21 дня (или 3 курса по 7-10 дней с такими же интервалами). При коррекции иммунодефицитных состояний продолжительность курса лечения может составлять 3-9 недель.
При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 50-100 мг/кг в 6 приемов (каждые 4 ч) на протяжении 8-10 дней; после 8-дневного перерыва при легком течении дополнительно проводят еще 1-3 курса, при тяжелом течении - до 9 курсов.
У детей в возрасте до 1 года препарат не применяют.
Единственным постоянно наблюдаемым нежелательным явлением, связанным с применением препарата, является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрация мочевой кислоты нормализуется через несколько дней после отмены препарата.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Класс системы органов | Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Нежелательные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях при применении препарата до 3 месяцев и дольше | ||
| Психические нарушения | Нечасто | Нервозность |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль, головокружение |
| Нечасто | Сонливость или бессонница | |
| Желудочно-кишечные нарушения | Часто | Тошнота с или без рвоты, боль в эпигастральной области |
| Нечасто | Диарея, запор | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Кожный зуд, сыпь |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Часто | Артралгия |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Полиурия |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Утомляемость, недомогание |
| Лабораторные и инструментальные данные | Очень часто | Повышение содержания трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови, повышение содержания мочевины в крови |
| Нежелательные реакции, зафиксированные в пострегистрационном периоде | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Частота неизвестна | Ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок |
| Нарушения со стороны нервной системы | Частота неизвестна | Головокружение |
| Желудочно-кишечные нарушения | Частота неизвестна | Боль в эпигастральной области |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Частота неизвестна | Эритема |
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях: http://www.rceth.by, УП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении".
Контролируемых клинических исследований, связанных с влиянием на развитие плода и фертильность, не проводилось.
О выведении инозина с грудным молоком у человека неизвестно.
Таким образом, применение сиропа Гроприносин®-Рихтер при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и ребенка.
С осторожностью
Одновременный прием ингибиторов ксантиноксидазы (например, аллопуринол), препаратов, усиливающих выведение мочевой кислоты почками, включая тиазидные диуретики (например, гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновую кислоту), подагра или нарушение функции почек в анамнезе.
Сироп Гроприносин®-Рихтер может вызвать транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, как правило, в пределах нормальных значений (до 8 мг/дл, что соответствует 420 мкмоль/л), особенно у мужчин и у пожилых лиц обоего пола. Повышение концентрации мочевой кислоты связано с катаболизмом инозиновой составляющей препарата в мочевую кислоту, который происходит в организме человека. Однако это не связано с глобальным нарушением функции ферментов или функции почек под действием препарата. Таким образом, у пациентов с подагрой, гиперурикемией, мочекаменной болезнью и с нарушенной функцией почек, в т.ч. в анамнезе, сироп Гроприносин®-Рихтер следует применять с осторожностью. Во время лечения у таких пациентов следует тщательно контролировать концентрацию мочевой кислоты.
Существует возможность образования камней в почках у пациентов, получающих продолжительное лечение. Во время длительного лечения у каждого пациента следует регулярно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, функцию печени, общий анализ крови и функцию почек.
У некоторых пациентов могут развиться тяжелые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактический шок). В таких случаях лечение препаратом Гроприносин®-Рихтер следует прекратить.
Сироп Гроприносин®-Рихтер содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в т.ч. замедленного типа).
Сироп Гроприносин®-Рихтер содержит сахарозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать препарат.
В 1 мл сиропа Гроприносин®-Рихтер содержится 650 мг сахарозы. Это следует учитывать при назначении пациентам с сахарным диабетом.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, что не оказывает влияния на его содержание в организме.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая фармакодинамику инозина пранобекса, маловероятно, что препарат Гроприносин®-Рихтер в форме сиропа влияет на способность к управлению автомобилем и на работу с механизмами.
О случаях передозировки сиропа Гроприносин®-Рихтер не сообщалось. Принимая во внимание результаты исследований токсичности на животных, развитие серьезных побочных эффектов, кроме значительного повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке, маловероятно.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол), препараты, усиливающие выведение мочевой кислоты почками, включая тиазидные диуретики (например, гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновую кислоту).
Препарат Гроприносин®-Рихтер сироп следует назначать только после прекращения приема иммунодепрессантов. Этот лекарственный препарат не следует применять одновременно с иммунодепрессантами в связи с возможностью фармакокинетического взаимодействия, которое может повлиять на ожидаемый лечебный эффект. Одновременное применение с зидовудином (азидотимидином) усиливает образование нуклеотидов зидовудином через различные механизмы, что приводит к повышению сывороточной биодоступности зидовудина и усилению внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это приводит к увеличению эффектов зидовудина.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не охлаждать и не замораживать!
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu
