A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЭБЕРПРОТ-П (HEBERPROT-P)

  • Инструкция по применению Эберпрот-п
  • Состав препарата Эберпрот-п
  • Показания препарата Эберпрот-п
  • Условия хранения препарата Эберпрот-п
  • Срок годности препарата Эберпрот-п
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Код ATX: Дерматология (D) > Препараты для лечения ран и язв (D03) > Препараты, способствующие нормальному рубцеванию (D03A) > Прочие препараты, способствующие нормальному рубцеванию (D03AX)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту пор. лиоф. д/пригот. р-ра д/инъекций 0.075 мг: фл. 1 или 6 шт.
Рег. №: 17/06/2275 от 24.09.2014 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора белого цвета, в виде пористой массы, без видимых частиц.

1 фл.
эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный 0.075 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, декстран 40, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфат безводный.

75 мкг - флаконы (1) - пачки картонные.
75 мкг - флаконы (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭБЕРПРОТ-П создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 02.07.2015 г.

Фармакологическое действие

Эпидермальный фактор роста (ЭФР) - пептид, состоящий из 53 аминокислот, с молекулярной массой 6045 дальтон и изоэлектрической точкой 4.6. Стимулирует пролиферацию фибробластов и эпителиальных клеток. Invitroобладает митогенной активностью в отношении эпидермальных и гладкомышечных клеток сосудов, фибробластов и кератиноцитов.

Первоначально было открыто, что при парентеральном введении ЭФР новорожденным мышам, у животных начиналось преждевременное прорезывание зубов и открытие век. У человека ЭФР обнаружен в моче, а также найден в крови, молоке, слюне, желудочном и панкреатическом соке, околоплодной и семенной жидкостях.

ЭФР регулирует рост, дифференцировку и метаболизм некоторых клеток; стимулирует миграцию и пролиферацию фибробластов, что способствует синтезу и накоплению коллагена. Является хемоаттрактантом и митогеном для эндотелиальных и эпителиальных клеток.

ЭФР оказывает свое действие путем связывания со специфическим рецептором на мембране клеток-мишеней, который представляет собой гликопротеин с тирозинкиназной активностью. Этот рецептор присутствует в некоторых клеточных линиях человека, за исключением гемопоэтических клеток и относительно широко присутствует в коже.

Имеются экспериментальные данные, показывающие защитную функцию рекомбинантного человеческого ЭФР (рчЭФР). Так, у крыс с поперечной аксотомией седалищного нерва тазобедренной области, введение рекомбинантного человеческого ЭФР в непосредственной области поражения оказывало нейропротекторный эффект, стимулируя морфофункциональную регенерацию аксона и синтез миелина. В двух независимых исследованиях было показано, что лечение:

  • а) способствует восстановлению проводимости двигательного нерва спустя 60 дней с момента травмы (после 20-дневного назначения рчЭФР);
  • б) способствует восстановлению аксонов и миелина, предотвращает или ослабляет изменения предполагающие дистрофию (дегенерацию) аксонов;
  • в) предотвращает или замедляет возникновение трофических изменений мягких тканей конечностей (кожи и придатков), например, появление подошвенной язвы и некроз пальцев.

Результаты исследований, проведенные на грызунах с гиподермальными ожогами и мультиорганным поражением, вызванными тиоацетамидом, показали, что внутрибрюшинное введение рекомбинантного человеческого ЭФР в дозе 30 мкг/кг снижает частоту летальности и повреждений ЖКТ и почек в сравнение с группой контроля. При проведении исследования на модели повреждения печени и ишемии/реперфузии почки, защитный эффект наблюдался в дозе 500 и 750 мкг/кг при перитонеальном введении. При этом в экспериментальной группе наблюдалось снижение малоновых диальдегидов, маркеров антиоксидантного стресса.

Результаты биопсии грануляционной ткани пациентов, получавших лечение Эберпрот-П, показали неоангиогенез микроциркуляторного русла в случае ишемического повреждения, и пролиферацию при нейропатическом повреждении.

Доклинические исследования безопасности

Проведенные доклинические исследования безопасности (острая токсичность, хроническая токсичность, генотоксичность, влияние на репродуктивную функцию) не обнаружили специфического отрицательного влияния препарата.

Фармакокинетика

Физиологические уровни ЭФР в плазме не обнаруживаются, но тромбоциты содержат значительное его количество (около 500 пкмоль/1012 тромбоцитов). После коагуляции концентрация рекомбинантного человеческого ЭФР достигает 130 пкмоль/л, что достаточно, чтобы вызвать митоз и клеточную миграцию.

Исследования фармакокинетического профиля, распределения в органах и путей выведения проводились на крысах и собаках после однократного местного и в/в введения. Наиболее высокий уровень препарата обнаруживался в почках, печени, коже и желудке. Через 96 ч 78% препарата было обнаружено в моче. Кинетика рчЭФР после в/в введения характеризуется быстрой фазой распределения с последующей медленной элиминацией, как в крови, так и в плазме. Таким образом, почки и печень - два основных органа, ответственных за фазу быстрого распределения. Концентрации препарата в крови всегда ниже, чем в плазме. Препарат не распределяется в клеточной фракции крови, что, предположительно, связано с отсутствием рецепторов у этих клеток. Перед выведением препарат подвергается метаболизму. Предполагается, что почки являются основным путем прохождения и метаболизма препарата, после чего он выводится из организма с мочой. При местном применении препарат слабо проникал в кровоток животных, как с неповрежденной кожи, так и с пораженными кожных покровов.

При введении Эберпрот-П в дозе 25 мкг и 75 мкг 3 раза в неделю пациентам с диабетической язвой стопы (1 и 2 степень по шкале Вагнера) в очаг поражения Cmax в плазме достигалась через 5-15 мин после введения. Полная элиминация препарата достигалась через 2 ч. Среднее значение AUC при введении препарата в дозе 25 мкг составило 85.1 пг×ч/мл как после первой инъекции (период I), так и после 15 назначений (период II), тогда как для 75 мкг значения AUC были 197.8 и 243 пг×ч/мл в I и II периоды, соответственно. Это означает, что при многократном введении не происходит накопления препарата.

Величина дозы, измеренная в течение часа, не влияет на период полувыведения и среднее время удержания препарата (MRT). В основной группе, по сравнению с группой плацебо, не отмечалось увеличения элиминации препарата с мочой, следовательно, количество препарата в моче аналогично эндогенному продукту. Результаты исследования показали, что полное закрытие язв наблюдалось у 87.5% пациентов после 12 недель лечения препаратом в дозах 25 и 75 мкг.

Показания к применению

Лечение синдрома диабетической стопы (СДС) у больных с невропатическими и ишемическими язвами 3 и 4 стадии по классификации Вагнера площадью более 1 см (что может привести к ампутации конечности).
Реклама

Режим дозирования

Препарат следует применять одновременно с сопутствующей терапией при язве диабетической стопы, с соответствующей хирургической обработкой раны, уменьшением зон давления и регулярным лечением. Перед применением препарата также необходимо установить диагноз и провести своевременное лечение инфекции язвы. При подозрении на злокачественность ран необходимо провести биопсию, чтобы исключить наличие неоплазии.

Рекомендуемая доза препарата - 75 мкг препарата, разведенного в 5 мл воды для инъекций, 3 раза в неделю в виде инъекций около и внутрь раны. Лечение продолжают до полной грануляции пораженного участка, закрытия пораженного участка трансплантантом, или в течение максимального периода - 8 недель.

Лечение следует прекратить при образовании грануляционной ткани, полностью покрывающей всю рану, или уменьшении размера раны до менее 1 см2.

После окончания лечения продолжают инфильтрацию в край язвы иглами 12.7 мм (26Gx1/2’’)а в случае глубокого поражения используют иглы 25 мм (24Gx1/2’’)Прежде всего, необходимо инфильтрировать чистые зоны раны и поэтому следует менять иглы при смене мест ввода для предотвращения передачи сепсиса с одного места в другое. После этого рану накрывают марлей, смоченной в физиологическом растворе, для поддержания необходимой влажности и стерильности.

Если после 3 недель непрерывного лечения не образуется грануляционная ткань, формирующая ложе язвы, необходимо пересмотреть терапию и рассмотреть факторы, замедляющие заживление (остеомиелит, местная инфекция или нарушения обмена веществ).

Побочные действия

При проведении клинических исследований, из 345 пациентов у 196 после приема препарата Эберпрот-П наблюдалось развитие побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями были боль и жжение в месте инъекции, озноб, дрожь, местная инфекция, повышение температуры тела (лихорадка).

Доля пациентов с побочными реакциями >1.0%
Побочная реакция Доза препарата Эберпрот-П Плацебо (n=48)
25 мкг (n=181) 75 мкг (n= 116)
Боль в месте инъекции 28(15.5%) 21(18.1%) 20(41.7%)
Жжение в месте инъекции 25(13.8%) 26(22.4%) 14(29.2%)
Дрожь 17(9.4%) 37(31.9%) 2(4.2%)
Местная инфекция 17(9.4%) 37(31.9%) 2(4.2%)
Озноб 18(9.9%) 21(18.1%) 9(18.8%)
Лихорадка 14(7.7%) 32(27.6%) 1(2.1%)
Анемия 17(9.4%) 9(7.8%) 6(12.5%)
Боль в пораженной конечности 5(2.8%) 6(5.2%) 5(10.4%)
Тошнота 4(2.2%) 9(7.8%) 0(0%)
Головная боль 3(1.7%) 5(4.3%) 2(4.2%)
Рвота 4(2.2%) 3(2.6%) 1(2.1%)
Артериальная гипертензия 3(1.7%) 3(2.6%) 0(0%)
Отечность пораженной конечности 6(3.3%) 1(0.9%) 0(0%)
Стенокардия 3(1.7%) 2(1.7%) 0(0%)
Одышка 1(0.6%) 2(1.7%) 1(2.1%)
Диарея 1(0.6%) 3(2.6%) 0(0%)
Панникулит 0(0%) 2(1.7%) 2(4.2%)
Местная грибковая инфекция 1(0.6%) 3(2.6%) 0(0%)

В следующей таблице показана общая частота возникновения побочных реакций у пациентов из клинических испытаний препарата Эберпрот-П в зависимости от частоты их развития, а также органа/системы.

Органы/система Доза Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 - <1/10) Нечасто (≥1/1000 - <1/100)
В месте введения 25 мкг Боль (15.5%) Жжение (13.8%) Боль в пораженной конечности (2.2%) Кровоточивость (0.6%)
Неприятный запах в месте повреждения (0.6%)
75 мкг Боль в месте введения (18.1%)
Жжение в месте введения (22.4%)
Боль в пораженной конечности (7.8%) Жжение в поврежденной конечности (1.7%)
Кровоточивость (0.9%)
Системное нарушение 25 мкг Дрожь (9.4%)
Местная инфекция (9.9%)
Озноб (7.7%)
Лихорадка (9.4%)
Отек нижних конечностей (3.3%)
Чувство холода (1.1%)
Потеря сознания (0.6%)
Усталость (0.6%)
Шок (0.6%)
75 мкг Дрожь (31.9%)
Озноб (27.6%)
Местная инфекция (18.1%)
Лихорадка (7.8%)
Панникулит (1.7%)
Высокая температура (1.7%)
Отек нижних конечностей (0.9%)
Слабость (0.9%)
Потеря сознания (0.9%)
Отечность лица (0.9%)
Увеличение скорости оседания эритроцитов (0.9%)
Вазовагальные реакции (0.9%)
Нарушение количественного и качественного состава лейкоцитов 25 мкг Лейкопения (0.6%)
Нарушение количественного и качественного состава эритроцитов 25 мкг Анемия (2.8%)
75 мкг Анемия (5.2%)
Нарушение количественного и качественного состава тромбоцитов 25 мкг Тромбоцитопения (0.6%)
Органы зрения 25 мкг Покраснение глаз (0.6%)
Снижение иммунитета 25 мкг Местные грибковые инфекции (0.6%)
75 мкг Местные грибковые инфекции (2.6%)
ЧСС и ритма сердца 25 мкг Тахикардия (0.6%)
75 мкг Тахикардия (0.9%)
Сердечнососудистая система: общие расстройства 25 мкг Артериальная гипертензия (1.7%)
Боль в груди (1.7%)
Атипичная стенокардия (0.6%)
75 мкг Артериальная гипертензия (2.6%)
Боль в груди (1.7%)
Гипотензия (1.7%)
Отек легких (0.9%)
Миокард, эндокард, перикард и клапаны сердца 25 мкг Ишемическая кардиопатия (0.6%)
Инфаркт миокарда (0.6%)
Печень и желчь 25 мкг Увеличение АЛТ (0.6%)
Опорно-двигательная система 25 мкг Гематома на пятке (0.6%)
Травма колена (0.6%)
75 мкг Боли в костях (0,9 %)
Боль в плечах (0,9 %)
Кожа 25 мкг Гипергрануляция (0,6 %)
Покраснение кожи (0,6 %)
75 мкг Гипергрануляция (0.9%)
Повышенное потоотделение (0.9%)
Ломкость ногтей (0.9%)
Дерматит (0.9%)
Эритема (0.9%)
Индукция кожи (0.9%)
ЖКТ 25 мкг Тошнота (1.7%)
Энтероколит (1.7%)
Расстройство пищеварения (1.1%)
Диарея (0.6%)
Анорексия (0.6%)
Диспепсия (0.6%)
Боль в области живота (0.6%)
Зубная боль (0,6 %)
75 мкг Тошнота (4.3%)
Диарея (2.6%)
Диспепсия (0.9%)
Запоры (0.9%)
Дискомфорт в эпигастральной области (0.9%)
Расстройство пищеварения (0.9%)
Эндокринная система 25 мкг Гипогликемия (0.6%)
Диабетическийкетоацидоз (0.6%)
75 мкг Гипогликемия (0.9%)
Лимфатическая система 25 мкг Лимфангит (воспаление лимфатических сосудов) (1.1%)
Центральная и периферическая нервная система 25 мкг Судороги ног (1.1%) Головная боль (0.6%)
Парестезия (0.6%)
Головокружение (0.6%)
Бессонница (0.6%)
Сонливость (0.6%)
75 мкг Головная боль (6%) Судороги ног (0.9%)
Парестезия (0.9%)
Паралич лица (0.9%)
Потеря чувствительности (0.9%)
Мочевыводящая система 25 мкг Цистит (1.1%) Почечная недостаточность (0.6%)
75 мкг Инфекция мочевых путей (1.7%) Повышение креатинина (0.9%)
Почечные боли (0.9%)
Почечная недостаточность (0.9%)
Респираторная система 25 мкг Бронхопневмония (1.1%)
Гриппоподобные симптомы
Диспноэ (0.6%)
Респираторные инфекции (0.6%)
75 мкг Диспноэ (1.7%)
Тонзиллит (1.7%)
Кашель (1.7%)
Бронхопневмония (0.9%)

В постмаркетинговом исследовании безопасности на 1851 пациентах, неблагоприятные явления были зарегистрированы у 873. Наиболее часто наблюдались:

  • боль (21.7%) и жжение в месте введения (16.0%), озноб (19.8%), дрожь (9.2%), местная инфекция (3.8%) и лихорадка (2.3%).

Частота возникновения побочных явлений представлена в таблице

Органы и системы Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 и <1/10) Нечасто (≥1/1000 и <1/100) Редко (≥1/1000)
Местные реакции (в месте введения) Боль (21.7%) Кровоизлияние (0.2%) Ощущение теплоты (0.05%)
Жжение (16%)
Общие расстройства Лихорадка (19.9%) Озноб (9.2%)
Местная инфекция (3.8%)
Лихорадка (2.3%)
Ухудшение патологического процесса (1.6%)
Утомляемость (0.2%)
Панникулит (0.2%)
Гипотермия (0.1%)
Патологические изменения (0.1%)
Слабость (0.05%)
Боль нижних конечностей (0.05%)
Вазовагальная реакция (0.05%)
Бледность (0.05%)
Боли в животе (0.05%)
Непроизвольный стул (0.05%)
Экспозиция костной ткани (0.05%)
Септический шок (0.005%)
Со стороны ЖКТ Рвота (1.4%) Тошнота (0.8%)
Диарея (0.1%)
Запор (0.1%)
Дискомфорт в эпигастральной области (0.1%)
Желудочно-кишечные кровотечения (0.05%)
Острый энтероколит (0.05%)
Сухость во рту (0.05%)
Со стороны центральной и периферической нервной системы Головная боль (0.6%)
Головокружение (0.8%)
Потеря чувствительности (0.2%)
Конвульсии (0.1%)
Невнятная речь (0.05%)
Нарушение походки (0.05%)
Расстройство речи (0.05%)
Со стороны сердечнососудистой системы Прекордиальная боль в груди (0.5%)
Гипертензия (0.4%)
Острый инфаркт миокарда (0.3%)
Тахикардия (0.2%)
Кардиогенный отек легких (0.2%)
Приливы (0.05%)
Внезапная смерть (0.05%)
Эмболия легких (0.05%)
Периферический цианоз (0.05%)
Акроцианоз (0.05%)
Ишемический инсульт (0.05%)
Учащенное сердцебиение (0.05%)
Остановка сердца (0.05%)
Сердечная недостаточность (0,05 %)
Фибрилляция предсердий (0,05 %)
Со стороны респираторной системы Зевота (0.2%)
Диспноэ (0.2%)
Затрудненное дыхание (0.2%)
Отек гортани (0.05%)
Дыхательная недостаточность (0.05%)
Со стороны
эндокринной
системы
Гипогликемия (0.2%) Диабетический кетоацидоз (0.05%)
Жажда (0.05%)
Кожа Миаз (0.2%)
Зуд (0.2%)
Некроз (0.1%)
Повышенное потоотделение (0.1%)
Гемолимфатические нарушения Лимфангит (0.05%)
Анемия (0.05%)
Васкулитная сыпь (0.05%)
Со стороны опорно-двигательного аппарата Боль в пояснице (0.2%)
Судороги ног (0.1%)
Со стороны мочевыводящей системы Хроническая почечная недостаточность (0. 1%)
Со стороны зрения Нечеткость зрения (0.1%)
Со стороны гепатобилиарной системы Увеличение АЛТ (0.05%)

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к активному веществу, либо другим компонентам препарата;
  • декомпенсированная кардиопатия, диабетическая кома или диабетический кетоацидоз;
  • неоплазия вблизи зоны инъекций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применение в период кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности, поэтому Эберпрот-П можно назначать беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особые указания

Лечение должны проводить опытные специалисты, имеющие необходимое оборудование для диагностики, а также опыт в лечении синдрома диабетической стопы. Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Разведенный препарат следует использовать сразу после приготовления.

Препарат вводится аккуратно и в случае появления непредвиденных побочных явлений принимаются необходимые меры. При таких заболеваниях как инфекции или остеомиелит, необходимо провести терапию до начала использования Эберпрота-П. У пациентов с ишемией связанной с периферической макроангиопатией необходимо провести реперфузию поврежденной конечности.

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применение в период кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности, поэтому Эберпрот-П можно назначать беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с ишемической кардиомиопатией и почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 200 ммоль/л) в анамнезе. Если существуют инфицированные раны, перед применением препарата следует провести их своевременное лечение.

Используйте флакон Эберпрот-П только для одного пациента. Избегайте микробной контаминации содержимого флакона. При работе с препаратом необходимо тщательно вымыть руки и надеть стерильные перчатки. Необходимо соблюдать осторожность во избежание распространения инфекции в очагах поражения. Рекомендуется смена иглы при применении на различных участках поражения. После окончания лечения, необходимо утилизировать остатки лекарственного средства.

Дети

Нет данных относительно применения препарата у детей. Применение препарата не рекомендуется у данной возрастной категории пациентов.

Не влияет на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаев передозировки отмечено не было, специфического антидота не существует. В связи с местным применением препарата, а также, учитывая нарушение кровообращения у больных диабетом с распространенным поражением, вероятность возникновения системных побочных эффектов минимальна.

Лекарственное взаимодействие

Информация о взаимодействии препарата Эберпрот-П с другими местными (наружными) лекарственными средствами отсутствует, поэтому не рекомендуется его применение с другими местными препаратами.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года.


Все аналоги
Другие препараты этого производителя
РЕМАНТАДИН-БЕЛМЕД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
РИБОКСИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
МИЛДРОКАРД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ТАУФОН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ГЛАРГИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ПРОТАФАН® НМ ПЕНФИЛЛ® (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
БЕЛКЛАСТА (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ГЛЮКОЗАМИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ТРИМЕТАЗИДИН МВ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)