ГЕПТРАЛ® (ABBOTT LABORATORIES, S.A., Швейцария)
ГЕПТАЛНАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ГЕПТАВЕР (ЛЭНС-ФАРМ, ООО, Россия)
ГЕПТРАЛ® (ABBOTT LABORATORIES, GmbH, Германия)
таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 20 шт.Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (пленочной) практически белого или желтоватого цвета, овальной формы, без трещин или сколов.
| 1 таб. | |
| адеметионина 1,4-бутандисульфонат | 760 мг, |
| что соответствует содержанию катиона адеметионина | 400 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, полиэтиленгликоль 6000, тальк, симетикона эмульсия, полисорбат 80, натрия гидроксид.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – эндогенная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Принимает участие в важных биологических процессах:
Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию па метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Глутатион, очень мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин B12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.
Всасывание
У человека после в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является бизкепоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1.5 ч. Абсорбция при в/м введении - 96 %. Сmax в плазме достигается через 45 мин после применения.
После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина (400-1000 мг) Сmax в плазме является дозозависимой и составляет 0.5-1 мг/л через 3-5 ч. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 ч.
Распределение
Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет > 5%.
Метаболизм
Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который потом гидролизирустся до гомоцистеина и аденозина с помощью S -аденозил-гомоцистеингидралазы.
Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, адеметионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
У человека неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15.5 ± 1.5%) и калом (23.5 ± 3.5%).
Препарат назначают взрослым.
Лечение может быть начато с парентерального введения с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу препарата в форме таблеток можно распределять на 2-3 приема.
Лечение заболеваний печени
Начальная терапия: применяют по 400-800 мг/сут в/в или в/м в течение 2 недель.
Поддерживающая терапия: принимают внутрь в дозе 800-1600 мг (2-4 таб.) в сут.
Лечение депрессивного синдрома
Начальная терапия: применяют по 400 мг/сут в/в или в/м в течение 15-20 дней.
Поддерживающая терапия: принимают внутрь в дозе 800-1600 мг (2-3 таб.) в сут.
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Пациенты пожилого возраста
Клинических данных по применению адеметионина у пациентов пожилого возраста недостаточно. Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, учитывая нарушения функций печени, почек, сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.
Правила использования препарата
Лиофилизированный порошок растворяют в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. В/в введение проводят очень медленно. Неиспользованную часть раствора следует выбросить. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета. Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или с растворами, содержащими ионы кальция.
Таблетки следует глотать не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и развития полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи. Таблетку следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток необходимо воздержаться от их применения.
При клинических исследованиях
По данным 22 проведенных клинических исследований лечения адеметионином побочные реакции наблюдались только у 7.2% от общего количества пациентов. Наиболее часто - тошнота, боли в животе, диарея. Для перечисленных ниже побочных реакций не всегда было возможно установить причинную связь с препаратом.
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, поверхностный флебит.
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги.
Общие реакции: астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.
Прочие: реакции в месте введения.
При постмаркетинговом применении
Аллергические реакции: анафилактические реакции, сыпь, ангионевротический отек.
Со стороны дыхательной системы: отек гортани.
Прочие: реакции в месте введения, очень редко - с некрозом кожи.
Применение адеметионина в высоких дозах в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин применяют в I и II триместрах беременности только в случае крайней необходимости.
В период грудного вскармливания адеметионин применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для младенца.
У пациентов с почечной недостаточностью ислледований по применению адеметионина не проводилось, поэтому данной категории пациентов Гептрал назначают с осторожностью.
Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, поэтому в период лечение рекомендуется их применение в обычных дозах.
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Имеются сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
Эффективность применения адеметионина для лечения депрессий была показана в краткосрочных клинических исследованиях (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина длительностью более 6 недель для лечения депрессии не известна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска по совершению суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени. Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, принимающих адеметионин в форме таблеток.
У пациентов с почечной недостаточностью исследований по применению адеметионина не проводилось, поэтому данной категории пациентов Гептрал назначают с осторожностью.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время терапии Гептралом иногда возникает головокружение. В таких случаях пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
О случаях передозировки адеметионина сообщалось редко.
Лечение: при передозировке рекомендовано наблюдение за пациентом и проведение поддерживающей терапии.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае окончательно не определена, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Фармацевтическое взаимодействие
Адеметионин раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25°C.
