Описание препарата ГЕРЦЕПТИН^® (HERCEPTIN^®)

Противоопухолевое средство. Рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Эти антитела принадлежат к подклассу IgG1, и представляют собой шесть мышиных определяющих комплементарность участков, пересаженных в полностью человеческую основу иммуноглобулина (константные участки легких и тяжелых цепей) без утраты специфической реактивности.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что применение трастузумаба по показаниям в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с доцетакселом и паклитакселом увеличивает выживаемость больных.

У больных с метастазирующим раком молочной железы при введении трастузумаба в виде коротких в/в инфузий в дозе 10 мг, 50 мг, 100 мг, 250 мг и 500 мг 1 раз/нед. фармакокинетика имела дозозависимый характер. С возрастанием дозы средние T_1/2 увеличивались, а клиренс уменьшался.

Между 16-й и 32-й неделями достигались C_ss трастузумаба в сыворотке, при этом средняя C_ss^min и C_ss^max составляли около 79 мкг/мл и 123 мкг/мл, соответственно.

В клинических исследованиях после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг средний T_1/2 равнялся 5.8 сут (диапазон 1-32 сут).

Лечение больных метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в виде монотерапии (после одной или более схем химиотерапии); в комбинации с паклитакселом или доцетакселом (в случае отсутствия предшествующей химиотерапии).

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы терапии.

Реакции, связанные с инфузией:

• в ходе первой инфузии часто возникают озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертонус, кожная сыпь и слабость;
• редко - снижение АД, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение сатурации кислорода, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны организма в целом:

• часто - боли в животе, слабость, боли в грудной клетке, лихорадка, озноб, головные боли, периферические отеки, воспаление слизистых, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром;
• редко - боли в спине, инфекции, боли в области шеи, недомогание, снижение веса;
• в отдельных случаях - сепсис;
• сообщается о возможности развития комы.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, абдоминальные боли, гепатотоксичность, диспепсия;
• возможны панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто - артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, мышечные судороги.

Со стороны кожи и ее придатков:

• часто - сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей;
• редко - зуд, потливость, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь;
• возможны дерматит, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• редко - вазодилатация, суправентрикулярная тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение;
• в отдельных случаях - уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства, кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения:

• редко - лейкопения, тромбоцитопения;
• в отдельных случаях - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия;
• возможно снижение уровня протромбина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• часто - парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия;
• редко - тревога, депрессия, головокружение, сонливость, летаргия, бессонница, мышечный гипертонус, периферическая невропатия;
• в отдельных случаях - атаксия, тремор, парез;
• возможны менингит, отек мозга, нарушения мышления.

Со стороны дыхательной системы:

• частые - кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит;
• редко - удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение сатурации кислорода, плевральный выпот;
• очень редко - бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность;
• возможны гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко - инфекции мочевыводящих путей;
• возможны гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны органов чувств:

• повышенное слезоотделение, конъюнктивит, глухота.

Аллергические реакции:

• редко - анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактический шок.

Повышенная чувствительность к трастузумабу.

С осторожностью применяют в детском возрасте (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью применяют при ИБС, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие; при предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами (в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом); в детском возрасте (эффективность и безопасность применения не установлены).

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Паклитаксел повышает концентрацию в плазме и эффект трастузумаба.