Инструкция по применению ГЕВИРАН (HEVIRAN)

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающий высоко избирательным действием на вирусы герпеса. Активен в отношении вирусов Herpes simplex типа 1 и 2 (HSV-1, HSV-2), вируса Varicella zoster (VZV), вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV).

Внутри инфицированных вирусом клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит фосфорилирование ацикловира и образуется ацикловира фосфат, который в результате последовательных реакций трансформируется в ди- и трифосфат ацикловира. Ацикловира трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

Ацикловир-трифосфат не проникает через клеточную оболочку, благодаря чему в инфицированных клетках концентрация препарата в 50-100 раз выше, чем в здоровых клетках.

Всасывание

После приема внутрь ацикловир только частично (15-30%) всасывается из тонкого кишечника. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. C_max после приема препарата внутрь в дозе 800 мг достигается через 1.7 ч и составляет 702.44 мкг/л. AUC составляет 3013.3 мкг х ч/л.

Распределение

Ацикловир хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, слюну, легкие, печень, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку влагалища и влагалищные выделения, спинно-мозговую жидкость и жидкость герпетического пузырька, а также сперму. При приеме препарата внутрь в дозах 400 мг и 1 г концентрация, определяемая в сперме, в 1.4 и 4 раза (соответственно) выше, чем концентрация в плазме.

V_d составляет 1.4 л/кг.

Связывание с белками плазмы составляет 9-33%.

Ацикловир проникает через плацентарный барьер. Есть данные о том, что ацикловир выделяется с грудным молоком в большей концентрации, чем концентрация в плазме матери, что связано с его активным транспортом.

Метаболизм

Биотрансформируется с образованием, главным образом, 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в меньшей степени - 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина.

Выведение

Выводится в течении 72 ч, в основном с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: 89-90% - в неизмененном виде, 8-14% - в виде метаболита 9-карбоксиметокси-метил-гуанина и менее чем 0.2% - в виде 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина. Менее 2% ацикловира выводится с калом.

T_1/2 у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 3.66 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью T_1/2 может увеличиваться в зависимости от степени почечной недостаточности.

У детей старше 1 года T_1/2 практически равен T_1/2 у взрослых.

Дозировки 200 и 400 мг

• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес (исключая неонатальный герпес, тяжелые герпетические инфекции и инфекции у детей с ослабленным иммунитетом);
• профилактика рецедивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex у пациентов с ненарушенным иммунитетом и пациентов с иммунодефицитом.

Дозировка 800 мг

• лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса),исключая неонатальный герпес, тяжелые герпетические инфекции и инфекции у детей с ослабленным иммунитетом.

При лечении ветрянной оспы, взрослым назначают по 800 мг 5 раз/сут (каждые 4 часа) в течение 7 дней.

Детям до 2 лет назначают по 200 мг 4 раза/сут.

Детям старше 2 лет назначают по 20 мг/кг массы тела 4 раза/сут (до максимальной дозы 800 мг в сут) в течение 5 дней, детям с массой более 40 кг препарат назначают в той же дозировке, что и взрослым.

Лечение следует начинать в первые 24 ч с момента появления высыпаний.

При лечении опоясывающего герпеса взрослым назначают по 800 мг каждые 4 ч (5 раз/cут) в течение 7 дней.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex , взрослым и детям старше 2 лет препарат назначают по 200 мг 5 раз/сут с интервалами 4 ч в течение дня и с интервалом 8 ч на ночь в течение 5 дней. В более тяжелых случаях заболевания возможно увеличение курса лечения. У пациентов со сниженным иммунитетом или с расстройством всасывания из желудочно-кишечного тракта разовую дозу можно увеличить до 400 мг. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза. При рецидивируюшей инфекции особенно важно начинать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых изменений на коже.

Детям до 2 лет следует назначать половину взрослой дозировки.

При проведении супрессивной (профилактической) терапии у пациентов с ненарушенным иммунитетом назначают по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). У большинства пациентов может быть эффективна схема назначения по 400 мг каждые 12 часов (2 раза/сут). Может быть эффективным также постепенное снижение дозы до 200 мг 3 раза/сут и или 2 раза/сут. Терапия может прерываться каждые 6 или 12 мес с последующим наблюдением за течением заболевания.

При проведении супрессивной терапии у пациентов с иммунодефицитом назначают по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). У пациентов со сниженным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) или с расстройством всасывания из желудочно-кишечного тракта разовую дозу можно увеличить до 400 мг. Профилактику продолжают в течение всего периода риска.

При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и следить за восполнением жидкости.

При назначении Гевирана пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения клиренса ацикловира параллельно со снижением клиренса креатинина. При наличии признаков почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы. Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Гевирана.

При приеме препарата возможны: головная боль, повышенная утомляемость, неврологические нарушения, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и увеличение содержания в сыворотке крови билирубина, мочевины и креатинина, повышение температуры тела, отеки, лимфаденопатия, лимфоцитопения и аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, одышка.

У пациентов с предрасполагающими факторами или с почечной недостаточностью очень редко (частота 1<10 000) могут наблюдаться следующие неврологические симптомы: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Эти симптомы, как правило, обратимы.

• повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата.

Отсутствуют данные контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ацикловир выделяется с грудным молоком. Концентрации ацикловира в грудном молоке у двух женщин, принимавших препарат внутрь, превышали в 0.6-4.1 раза концентрацию в плазме. В этом случае грудной ребенок получает ацикловир в дозе 0.3 мг/кг/сут. Учитывая возможность появления у грудного ребенка побочных реакций не следует принимать Гевиран во время кормления грудью, или же при необходимости его приема следует прекратить грудное вскармливание.

С осторожностью следует назначать Гевиран у пожилых пациентов и при почечной недостаточности, при дегидратации в сочетании с приемом препарата, при одновременном приеме нефротоксичных препаратов.

Не было отмечено токсических эффектов после однократного приема ацикловира внутрь в дозе около 20 г.

Лечение: ацикловир можно удалить из организма методом гемодиализа.

Любые лекарственные средства, применяемые одновременно с ацикловиром, которые выводятся путем активной почечной секреции, могут конкурировать с ацикловиром и повышать его концентрацию в плазме крови. Пробенецид и циметидин снижают канальцевую секрецию ацикловира, замедляя тем самым его выведение. При одновременном применении ацикловира с нефротоксичными препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).

Рекомендуется также измерять концентрацию теофиллина в крови при сопутствующей терапией ацикловиром, так как возможно увеличение AUC теофилиина на 50%.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Cрок годности – 3 года.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Cрок годности – 3 года.

ПОЛЬФАРМА АО, представительство, (Польша)

Представительство АО "Polpharma"
в Республике Беларусь

220026 Минск, Бехтерева ул. 7, оф.409
Тел.: (375-17) 291-59-98