Инструкция по применению ХИКОНЦИЛ (HICONCIL)

Амоксициллин ингибирует финальную стадию синтеза клеточной стенки бактерии путем ингибирования активности транспептидаз, ферментов, вовлеченных в синтез пептидогликана, который является опорным белком клеточной стенки бактерий. Бактерии продуцируют несколько видов пенициллин-связывающих белков. Пенициллиновые антибиотики ингибируют активность одной или более транспептидаз. Синтез недостаточного количества пептидогликана приводит к развитию дефекта клеточной стенки, которая является осмотически нестабильной. За этим следует разрушение бактериальной клетки. Амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, когда концентрации антибиотика достигают минимальной ингибирующей концентрации (Т > МПК), является наиболее важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с применением бета-лактамных антибиотиков. Было установлено, что для достижения значительного клиническою эффекта амоксициллина необходим интервал дозирования приблизительно 40%.

Антибактериальный спектр активности

Амоксициллин активен в отношении грамположительных бактерий и некоторых грамотрицательных бактерий. По сравнению с пенициллином, амоксициллин немного менее эффективен в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus agalactiae, однако более эффективен в отношении энтерококков и Listeria monocytogenes. Действие амоксициллина на грамположительные анаэробные бактерии и Neisseria spp. сопоставимо с действием пенициллина.

Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина (большинство стафилококков). Штаммы, не продуцирующие пенициллиназу (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Salmonella spp. и Shigella spp.), чувствительны к амоксициллину. Большинство других грамотрицательных бактерий резистентны к амоксициллину.

Таблица 1. Амоксициллин-чувствительные бактерии (штаммы, не продуцирующие пенициллиназу)

При определении бактериальной чувствительности к амоксициллину может быть использован метод разведения. При оценке чувствительности всех бактерий используется порошок ампициллина, за исключением Streptococcus pneumoniae, для которых является обязательным использование порошка амоксициллина.

Таблица 2. Интерпретация результатов тестирования бактериальной чувствительности амоксициллина

* -Метициллин-резистентные стафилококки также резистентны к амоксициллину.

Бактериальная резистентность у амоксициллину

Отсутствие чувствительности бактерий к различным антибиотикам может являться их конкретной особенностью, но может быть приобретено в результате мутаций или переноса плазмид.

Механизм бактериальной резистентности развивается в основном следующими способами:

— гидролизом антибиотиков с помощью β-лактамаз;

— неспособностью антибиотиков связывать пенициллин-связывающие белки;

— изменением пенициллин-связывающих белков таким образом, чтобы они не могли связывать пенициллины.

Наиболее распространенным и важным путем блокировки пенициллинов являются β-лактамазы, которые гидролизуют циклическую амидную связь β-лактамного кольца. Существует множество β-лактамаз, которые классифицируются в несколько групп относительно способности связывать бета-лактамные антибиотики и относительно содержания аминокислот. Грамположительные бактерии продуцируют β-лактамазы в окружающую среду, в то время как β-лактамазы грамотрицательных бактерий остаются в периплазматическом пространстве.

Механизм развития резистентности Streptococcus pneumoniae к бета-лактамным антибиотикам изменяется в зависимости от одного или нескольких белков, с которыми связывается антибиотик. Измененный белок теряет свою способность связывать различные антибиотики, не только пенициллин. При изменении нескольких связывающих белков, штамм считается высоко резистентным.

В соответствующих дозах амоксициллин является пероральным бета-лактамным антибиотиком для лечения неинвазивных инфекций, вызванных умеренными и резистентными Sreptococcus pneumoniae.

Всасывание

Быстро и практически полностью (90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, препарат не разрушается в кислой среде желудка. C_max в плазме крови достигается через 1 - 2 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови зависит от дозы. Период полувыведения составляет 60-90 мин. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7 ч. Минимальная концентрация амоксициллина в плазме крови определяется еще через 8 ч после приема. После приема высоких доз плазменная и концентрация в тканях увеличивается. После приема амоксициллина в стандартных дозах

40-45 мг/кг/сутки в два приема, концентрации в жидкости среднего уха, установленные при исследованиях, составляли от 1 до 6 мкг/мл. При дозах 70-90 мг/кг/сут, принятых в два приема, определенные концентрации амоксициллина были выше, но составляли от 3 до 8 мкг спустя 3 часа. Амоксициллин не кумулируется в организме.

Распределение

Объем распределения амоксициллина составляет 0.3 л/кг массы тела. Примерно 15-25% амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. C_max в биологических жидкостях организма достигается через 1 ч после достижения C_max в плазме крови. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, легких, слизистой оболочке околоносовых пазух, среднем ухе и экссудате придаточных пазух. Проникает в экссудат полости среднего уха. Концентрация амоксициллина выше, чем в слизистом секрете дыхательных путей. В желчи кoнцентрация амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме крови. В случае блокады желчных протоков, проникновение амоксициллина в желчь является минимальным.

Амоксициллин проникает в ткань головного мозга и ликвор. Степень проникновения выше при воспалении мембран головного мозга. Не проникает в ткань предстательной железы.

Амоксициллин проходит через плацентарный барьер и проникает в циркуляцию крови плода. В пуповинной крови и амниотической жидкости может быть обнаружено приблизительно 50% материнской плазменной концентрации амоксициллина. Амоксициллин выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.

Выведение

Амоксициллин выводится почками посредством клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. 50 -70% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с мочой, в которой после принятия дозы 250 мг обнаруживаются концентрации 0.3-1.3 г/л. Пробенецид ингибирует тубулярную секрецию. Около 10-20% амоксициллина метаболизируется. Бета-лактамное кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выводится почками. Минимальное количество выводится с желчью. После дозы 3 г средние концентрации, обнаруживаемые в желчи составляют 19 мкг/мл. Одновременное применение пробенецида повышает уровень амоксициллина в желчи. Это минимальная внутрипеченочная циркуляция амоксициллина. Наиболее высокая концентрация амоксициллина обнаруживается в грудном молоке, достигается через 5 часов после пероральной дозы 1 г и составляет 0.81 мг/мл.

Только острая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику амоксициллина. Таким образом, необходима коррекция дозы.

При перитонеальном диализе коррекции лозы не требуется.

При гемодиализе удаляется 85% амоксициллина. Таким образом, после прекращения гемодиализа необходимо принимать нормальную дозу.

Фармакокинетика амоксициллина у детей в возрасте старше 2 лет практически такая же, как и у взрослых. У детей в возрасте 1-2 года выведение происходит незначительно быстрее; таким образом, C_max достигается раньше. У новорожденных амоксицнллин выводится медленнее, чем у взрослых и T_1/2 длиннее - 3.7-4 часа.

Комбинация амоксициллина с другими антибиотиками

Амоксициллин можно комбинировать с аминогликозидами. В данной комбинации действует синергически.

Амоксициллин также можно комбинировать с хинолонами.

Однако не рекомендуется комбинировать амоксициллин с бактериостатическими антибиотиками (макролидами. тетрациклинами) или другими бета-лактамными антибиотиками (цефалоспоринами, монобактамами).

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к амоксициллину микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Хиконцил показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными бактериями (только β-лактамаз-негативными) при состояниях, перечисленных ниже:

• инфекции ЛОР-органов, вызванные стрептококками (только α- и β-гемолитические изоляты), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. или Haemophilus influenzae;
• инфекции нижних мочевых путей (циститы), вызванные Еscherichia coli, Proteus mirabilis или Enterococcus faecalis;
• инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные Streptococcus spp.(только α- и β-гемолитические изоляты), Staphylococcus spp. или Еscherichia coli;
• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus spp.(только α- и β-гемолитические изоляты), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. или Haemophilus influenzae;
• острая неосложненная гонорея (аногенитальная и инфекция уретры у мужчин и женщин), вызванная Neisseria gonorrhoeae. Из-за высоких темпов развития резистентности к амоксициллину Хиконцил не рекомендуется для эмпирического лечения гонореи. Применение Хиконцила должно быть ограничено ситуациями, когда изоляты Neisseria gonorrhoeae чувствительны к амоксициллину;
• профилактика эндокардита. Хиконцил может быть использован для профилактики бактериемии, связанной с процедурами, такими как удаление зубов, у больных с риском развития бактериального эндокардита;
• тройная терапия Helicobacter рylori с кларитромицином и лансопразолом. Хиконцил в сочетании с кларитромицином и лансопразол в составе тройной терапии показан для лечения пациентов с инфекцией Helicobacter рylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (активная или с однолетней историей язвы двенадцатиперстной кишки) для эрадикации Helicobacter рylori. Ликвидация Helicobacter рylori снижает риск рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.
• двойная терапия Helicobacter рylori с лансопразолом. Хиконцил в сочетании с лансопразолом (в форме капсул замедленного высвобождения), как часть двойной терапии, показан для лечения пациентов с хеликобактерной инфекцией и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (активная или с однолетней историей язвы двенадцатиперстной кишки), которые имеются аллергические реакции на кларитромицин или у которых известна или предполагается устойчивость к кларитромицину. Ликвидация Helicobacter рylori снижает риск рецидива язвы двенадцатиперстной кишки;
• инфекции ЖКТ (сальмонеллезы, при чувствительности Salmonella typhi к амоксициллину);
• другие инфекции (боррелиоз Лайма, бруцеллез и лептоспироз).

Хиконцил принимают внутрь, независимо от приема пищи. Капсулы необходимо проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости. Пациентам, принимающим Хиконцил, рекомендовано употреблять больше жидкости, чем обычно.

Взрослые и дети старше 12 лет

За исключением гонореи, лечение должно быть продолжено в течение как минимум от 48 до 72 ч за то время, в течение которого у пациента не наблюдается симптомов, или были получены свидетельства эрадикации возбудителя. Рекомендуется лечение, по крайней мере, в течение 10 дней для любой инфекции, вызванной Streptococcus pyogenes для предотвращения возникновения острой ревматической лихорадки. При некоторых инфекциях может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Это может потребовать продолжения клинических и/или бактериологических исследований в течение нескольких последующих месяцев после прекращения терапии.

* - Дозирование при инфекциях, вызванных бактериями, которые являются прохожуточными по своей чувствительности к амоксициллину, должно следовать рекомендациям для лечения серьезных инфекций.

^**- Детская дозировка предназначена для детей с массой тела не более 40 кг. Детям с массой тела 40 кг или больше дозирование должно быть в соответствии с рекомендациями для взрослых.

Инфекции, вызванные Helicobacter рylori, тройная терапия: рекомендуемая доза для взрослых составляет 1 г амоксициллина + 500 мг кларитромицина + 30 мг лансопразола. Кратность приема - 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 14 дней.

Профилактика эндокардита

У пациентов с нарушенной функцией почек, как правило, не требуется снижение дозы вплоть до серьезных нарушений.

Пациентам с СКФ <30 мл/мин не назначают дозы по 875 мг.

Пациентам с СКФ от 10 до 30 мл/мин назначают 500 мг или 250 мг каждые 12 ч в зависимости от тяжести инфекций.

Пациентам с СКФ менее 10 мл/мин назначают 500 мг или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 500 мг или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции. Дополнительную дозу вводят во время и в конце диализа.

Для детей до 12 лет предназначена пероральная суспензия, содержащая амоксициллин.

Болезнь Лайма: взрослым и детям с массой тела более 40 кг назначают 500-1000 мг 3 раза/сут; детям с массой тела менее 40 кг назначают 50 мг/кг, разделенные на 2 приема.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения амоксициллином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1 /10 000 до < 1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие - преходящая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень редкие - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: очень редкие - спутанность сознания, судороги. Данные осложнения в основном возникали у пациентов, получающих очень высокие дозы.

Со стороны психики: очень редкие - галлюцинации. Данные осложнения в основном возникали у пациентов, получающих очень высокие дозы.

Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, тошнота; нечастые - рвота; очень редкие - диарея (псевдомембранозный колит - в данном случае лечение должно быть прекращено), стоматит, эзофагит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редкие - повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатиты, холестатическая желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редкие - интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие - бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые - эритематозная и макулопапулезная сыпь; нечастые - крапивница, зуд.

Общие нарушения и место введения: редкие - суперинфекция, вызванная резистентными микроорганизмами.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение необходимо прекратить.

• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз;
• повышенная чувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам или любым другим компонентам препарата).

Не выявлено негативного влияния амоксициллина на плод. Беременным можно назначать препарат, если врач тщательно оценил обоснованность его применения.

Небольшое количество препарата выделяется с грудным молоком; тем не менее, его можно назначать при грудном вскармливании.

Редко возможно развитие перекрестной чувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам. Если лечение амоксициллином приводит к развитию реакций гиперчувствительности, лечение амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

В ходе лечения амоксициллином могут произойти изменения в кишечной микрофлоре. Это может привести к избыточному росту бактерий Сlostridium difficile, которые могут вызывать псевдомембранозный колит. В таком случае лечение амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Кроме того, может увеличиваться число грибковых микроорганизмов, особенно во влагалище.

У пациентов с мононуклеозом или злокачественными заболеваниями лимфатических узлов при приеме Хиконцила сыпь наблюдается более часто.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек следует увеличить интервал между приемами доз.

Капсулы содержат краситель азорубин (Е122), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хиконцил не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, признаки возбуждения ЦНС, спутанность сознания, галлюцинации, судороги.

Лечение: симптоматическое. Прием очень большого количества препарата вызывает повышение концентрации амоксициллина в моче. Пациенты с нормальной функцией почек могут избежать развития повреждений при употреблении достаточного количества жидкости. Тем не менее, может возникнуть кристаллурия. У пациентов с нарушением функции почек амоксициллин следует выводить из организма путем гемодиализа.

Амоксициллин уменьшает эффективность пероральных контрацептивов.

При совместном использовании с аллопурниолом повышается частота развития кожной сыпи.

Одновременное применение с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксициллина.

Бактериостатические антибиотики снижают эффективность амоксициллина.

При одновременном применении с метотрексатом повышается его токсичность.

При сопутствующем использовании может повышаться эффективность антикоагулянтов, увеличивая риск развития кровотечения.

Возможны ложноположительный тест Кумбса и ложноположительное определение глюкозы в моче.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz