Инструкция по применению ХУРИМОЗ^® (HURIMOZ^®)

Фармакотерапевтическая группа: иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α). Адалимумаб.

Хуримоз^® является биоаналогичным лекарственным средством. Подробная информация доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам http://www.ema.europa.eu.

Механизм действия

Адалимумаб специфично связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на поверхности клетки.

Адалимумаб также модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC₅₀ 1-2 10^-10 М).

Фармакодинамические эффекты

После применения адалимумаба наблюдалось быстрое уменьшение, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и сывороточных цитокинов (IL-6)). Также после применения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. При применении адалимумаба обычно наблюдается улучшение гематологических признаков хронического воспаления

Также после лечения адалимумабом наблюдалось быстрое снижение уровней СРБ у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом. У пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих маркеры воспаления в толстой кишке, включая значительное снижение экспрессии ФНО-α. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали доказательства заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших адалимумаб.

Всасывание и распределение

После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после приема однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%. После однократного внутривенного введения доз от 0.25 до 10 мг/кг концентрации адалимумаба были пропорциональны введенной дозе. После введения доз 0.5 мг/кг (около 40 мг) клиренс составлял от 11 до 15 мл/час, объем распределения (V_ss) составлял от 5 до 6 литров, а средний период полувыведения в терминальной фазе составлял приблизительно две недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у ряда пациентов с ревматоидным артритом варьировались от 31 до 96% от концентраций в сыворотке крови.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба каждые две недели взрослым пациентам с ревматоидным артритом (РА) средние минимальные равновесные концентрации составляли приблизительно 5 мкг/мл (без сопутствующего приема метотрексата) и от 8 до 9 мкг/мл (с сопутствующим приемом метотрексата), соответственно. Минимальные уровни адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии увеличивались примерно пропорционально дозе после подкожного введения 20, 40 и 80 мг каждые две недели и каждую неделю.

После подкожного введения 1 раз в 2 недели адалимумаба в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) пациентам с пЮРА в возрасте от 4 до 17 лет средние минимальные равновесные концентрации в сыворотке крови (значения измеряли с 20 по 48 неделю) составляли 5.6 ± 5.6 мкг/мл (коэффициент вариации (КВ) 102%) для адалимумаба без сопутствующего приема метотрексата и 10.9 ± 5.2 мкг/мл (КВ 47.7%) для адалимумаба с сопутствующим приемом метотрексата.

У пациентов с пЮРА в возрасте от 2 до 4 лет или в возрасте от 4 лет и старше с массой тела <15 кг, получавших адалимумаб в дозе 24 мг/м², средняя минимальная равновесная концентрация в сыворотке крови составляла 6.0 ± 6.1 мкг/мл (КВ 101%) для адалимумаба без сопутствующего приема метотрексата и 7.9 ± 5.6 мкг/мл (КВ 71.2%) для адалимумаба с сопутствующим приемом метотрексата.

После введения адалимумаба в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) подкожно раз в две недели пациентам с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет средние минимальные равновесные концентрации в сыворотке крови (измеренные на 24-й неделе) адалимумаба составляли 8.8 ± 6.6 мкг/мл для адалимумаба без сопутствующего приема метотрексата и 11.8 ± 4.3 мкг/мл для адалимумаба с сопутствующим приемом метотрексата.

У взрослых пациентов с псориазом средняя минимальная равновесная концентрация во время монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели составляла 5 мкг/мл.

После введения адалимумаба в дозе 0.8 мг/кг (максимум 40 мг) подкожно 1 раз в 2 недели педиатрическим пациентам с хроническим бляшечным псориазом среднее значение минимальной равновесной концентрации адалимумаба ± стандартное отклонение составляло примерно 7.4 ± 5.8 мкг/мл (КВ 79%).

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с нерадиографическим аксиальным спондилоартритом средняя (± СО) минимальная равновесная концентрация на 68 неделе составила 8.0 ± 4.6 мкг/мл.

У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом доза адалимумаба 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 позволила достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке крови примерно от 7 до 8 мкг/мл на 2 неделе 2 и 4. Концентрация с 12 по 36 неделю составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл во время лечения адалимумабом в дозе 40 мг каждую неделю.

Экспозиция адалимумаба у подростков с ГГ прогнозировалась с использованием популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрестной фармакокинетики у других педиатрических пациентов (детский псориаз, ювенильный идиопатический артрит, педиатрическая болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с ГГ составляет 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку воздействие адалимумаба может зависеть от размера тела, подросткам с более высокой массой тела и неадекватным ответом может быть показано назначение рекомендованной дозы для взрослых - 40 мг каждую неделю.

У пациентов с болезнью Крона нагрузочная доза адалимумаба 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг адалимумаба на неделе 2 позволяет достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке крови примерно на уровне 5.5 мкг/мл в период индукции. Нагрузочная доза адалимумаба 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг адалимумаба на неделе 2 позволяет достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке крови примерно на уровне 12 мкг/мл в период индукции. Средние минимальные стационарные концентрации примерно 7 мкг/мл наблюдались у пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую дозу адалимумаба 40 мг 1 раз в 2 недели.

У педиатрических пациентов с умеренной и тяжелой БК в открытом исследовании индукционная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделе 0 и 2, соответственно, в зависимости от пороговой массы тела 40 кг. На неделе 4 пациенты были рандомизированы 1:1 в группы поддерживающей терапии стандартной дозы (40/20 мг 1 раз в 2 недели) или низкой дозы (20/10 мг 1 раз в 2 недели) в зависимости от массы их тела. Средние (± стандартное отклонение) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутые на 4 неделе, составили 15.7 ± 6.6 мкг/мл для пациентов с массой тела ≥40 кг (160/80 мг) и 10.6 ± 6.1 мкг/мл для пациентов с массой тела <40 кг (80/40 мг).

Для пациентов, которые продолжали рандомизированную терапию, средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба на 52 неделе составляли 9.5 ± 5.6 мкг/мл для группы стандартной дозы и 3.5 ± 2.2 мкг/мл для группы низкой дозы. Средние минимальные концентрации поддерживались у пациентов, которые продолжали получать лечение адалимумабом в течение 52 недель. Для пациентов, которым увеличивали дозу, переходя с режима дозирования 1 раз в 2 недели до еженедельного, средние (± СО) концентрации адалимумаба в сыворотке на 52 неделе были равны 15.3 ± 11.4 мкг/мл (40/20 мг, еженедельно) и 6.7 ± 3.5 мкг/мл (20/10 мг, еженедельно).

У пациентов с язвенным колитом, получавших нагрузочную дозу адалимумаба 160 мг на неделе 0, а затем 80 мг адалимумаба на неделе 2, минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение периода индукции. Средние минимальные равновесные концентрации около 8 мкг/мл наблюдались у пациентов с язвенным колитом, которые получали поддерживающую дозу адалимумаба 40 мг 1 раз в 2 недели.

У взрослых пациентов с увеитом нагрузочная доза адалимумаба 80 мг на неделе 0, а затем 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, приводила к средним равновесным концентрациям примерно от 8 до 10 мкг/мл.

Воздействие адалимумаба на педиатрических пациентов с увеитом было предсказано с помощью популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрестной фармакокинетики у других педиатрических пациентов (детский псориаз, ювенильный идиопатический артрит, детская болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Нет клинических данных о воздействии при применении нагрузочной дозы у детей младше 6 лет. Прогнозируемое воздействие показывают, что в отсутствие метотрексата нагрузочная доза может привести к первоначальному увеличению системного воздействия.

Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование и симуляция предсказали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недели по сравнению с 40 мг каждую неделю (включая взрослых пациентов с РА, ГГ, ЯК, БК или псориазом, пациентов с ГГ в подростковом возрасте и педиатрических пациентов с БК и массой тела ≥40 кг).

Взаимосвязь «экспозиция-ответ» в педиатрической популяции

На основании данных клинических испытаний у пациентов с ЮРА (пЮРА и ЭАА) зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом PedACR 50. Эффективная концентрация адалимумаба, которая дает половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (ЕС50), составила 3 мкг/мл (95% ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективностью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения показателей PASI 75 и PGA (Physician Global Assessment, общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей PASI 75 и PGA чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 4.5 мкг/мл (95% ДИ 0.4-17.6 и 1.9-10.5 соответственно).

Выведение.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более чем 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.

Нарушение функции печени или почек

Исследования адалимумаба у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились

Данные по доклинической безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях токсичности однократных доз, токсичности при повторных дозах и генотоксичности, свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека.

Исследование эмбриофетальной токсичности/перинатальной отдаленной токсичности было выполнено у макак-крабоедов в дозах 0.30 и 100 мг/кг (9–17 обезьян/группа) и не выявило никаких доказательств вреда адалимумаба для плода. Исследования канцерогенности, а также стандартная оценка фертильности и постнатальной токсичности адалимумаба не проводились из-за отсутствия подходящих моделей антител с ограниченной перекрестной реактивностью к ФНО грызунов и из-за выработки у грызунов нейтрализующих антител.

Ревматоидный артрит

Хуримоз^® в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов в случае, когда адекватный ответ на терапию болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами, включая метотрексат, не получен;
• лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.

Хуримоз^® может применяться в виде монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.

Адалимумаб продемонстрировал замедление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Ювенильный ревматоидный артрит

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)

Хуримоз^® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного артрита у пациентов старше 2 лет, когда адекватный ответ на терапию одним или несколькими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARDs) не получен. Хуримоз^® может применяться в монотерапии в случае непереносимости метотрексата, или когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо. Применение адалимумаба у детей младше 2 лет не исследовалось.

Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)

Хуримоз^® показан для лечения ЭАА у пациентов старше 6 лет, у которых не получен адекватный ответ на традиционную терапию или отмечалась её непереносимость.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Хуримоз^® показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, когда не получен адекватный ответ на традиционную терапию.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Хуримоз^® показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности нерентгенологического аксиального спондилоартрита при наличии признаков воспаления - повышенного уровня С-реактивного белка (СРБ) и/или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), когда не получен адекватный ответ на традиционную терапию или отмечалась непереносимость НПВП.

Псориатический артрит (ПсА)

Хуримоз^® показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов в случае, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию DMARDs.

Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессии повреждения периферических суставов, что было подтверждено рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания, и улучшение функционального состояния.

Псориаз

Хуримоз^® показан для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым рекомендована системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей

Хуримоз^® показан для лечения тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей (от 4 лет) и подростков, когда не получен адекватный клинический ответ на топическую или фототерапию или при наличии медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Гнойный гидраденит (ГГ)

Хуримоз^® показан для лечения ГГ средней и высокой степени активности (инверсное акне) у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет, когда не получен адекватный клинический ответ на традиционную системную терапию ГГ.

Болезнь Крона (БК)

Хуримоз^® показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда не получен адекватный клинический ответ на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммунносупрессантами, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона у детей (БК)

Хуримоз^® показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей (от 6 лет), когда не получен адекватный ответ на традиционную терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ЯК)

Хуримоз^® показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Увеит

Хуримоз^® показан для лечения неинфекционного промежуточного (интермедиарного), заднего увеита и панувеита у взрослых пациентов, когда не получен адекватный ответ на терапию кортикостероидами, или необходимо снизить дозировку кортикостероидов, или терапия кортикостероидами противопоказана.

Увеит у детей

Хуримоз^® показан для лечения неинфекционного переднего увеита у детей с 2 лет, когда не получен адекватный ответ на терапию или при непереносимости или противопоказаний к традиционной терапии.

Терапия лекарственным препаратом Хуримоз^® может быть назначена врачом, который имеет опыт диагностирования и терапии заболеваний, для которых показан Хуримоз^®. Перед началом лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® офтальмологам следует проконсультироваться с компетентными специалистами. Пациентам, которым назначен Хуримоз^®, следует выдавать карту-памятку пациента.

После надлежащего обучения технике инъекций пациенты могут самостоятельно вводить Хуримоз^®, если их врач посчитает это возможным, с последующим обязательным врачебным наблюдением.

Во время терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® сопутствующая терапия другими препаратами (например, глюкокортикоидами и/или иммуномодуляторами) должна быть оптимизирована.

Режим дозирования

Взрослые (≥18 лет)

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза для лечения ревматоидного артрита у взрослых пациентов составляет 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными средствами, анальгетиками. Относительно совместного применения других болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов, см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие».

При монотерапии у отдельных пациентов наблюдается снижение ответа при введении лекарственного средства Хуримоз^® в дозе 40 мг каждые две недели, в этом случае может быть оправданным увеличение дозы адалимумаба до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в две недели.

Клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Приостановка терапии

В ряде случаев может возникнуть необходимость приостановки терапии лекарственным средством (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что, после возобновления терапии через 70 дней или больше, клинический ответ и профиль безопасности адалимумаба подобны тем, что были до приостановки терапии.

Анкилозирующий спондилит, нерентгенологический аксиальный спондилоартрит и псориатический артрит

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для пациентов с анкилозирующим спондилитом, нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом и псориатическим артритом составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии, если в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Псориаз

Рекомендованная начальная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для взрослых пациентов составляет 80 мг, подкожно, через 1 неделю после введения начальной дозы препарат вводят в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 16 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

По истечении 16 недель для пациентов, у которых не был получен адекватный клинический ответ на Хуримоз^® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Если у данных пациентов не наблюдается адекватный клинический ответ и после увеличения дозы, следует пересмотреть соотношение риск-польза дальнейшего лечения. Если с увеличением дозы был получен адекватный клинический ответ, то в дальнейшем доза препарата может быть уменьшена до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит

Рекомендуемая схема назначения лекарственного препарата Хуримоз^® для взрослых с гнойным гидраденитом (ГГ) – начальная доза 160 мг в День 1 (вводится в виде 4 инъекций по 40 мг в течение суток или в виде 2 инъекций по 40 мг в сутки в течение двух последовательных дней), далее, через 2 недели в День 15 - 80 мг (в виде 2 инъекций по 40 мг в течение суток). Через две недели (День 29) продолжить лечение в дозе 40 мг еженедельно или 80 мг 1 раз в 2 недели. При необходимости, во время лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® может быть продолжено лечение антибиотиками. Пациенту во время лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® рекомендовано постоянно использовать для обработки пораженных участков кожи местные антисептики.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В случае возникновения перерыва в лечении лекарственным препаратом Хуримоз^®, терапия может быть возобновлена в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При необходимости длительного лечения, следует периодически проводить оценку соотношения риск-польза.

Болезнь Крона

Рекомендованная начальная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности составляет 80 мг на неделе 0 (День 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, первоначально вводят дозу 160 мг на неделе 0 (в виде 4 инъекций по 40 мг в течение суток или в виде 2 инъекций по 40 мг в сутки в течение двух последовательных дней), на неделе 2 вводят дозу 80 мг (в виде 2 инъекций по 40 мг в течение суток), но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций увеличивается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию, и снова появились признаки и симптомы заболевания, терапию лекарственным препаратом Хуримоз^® можно возобновить. Доступны ограниченные данные по повторной терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® после перерыва больше 8 недель от введения последней дозы.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, принимая во внимание клиническую практику.

При снижении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении дозы лекарственного средства до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Для пациентов, у которых не достигнут клинический ответ на 4 неделе лечения, может быть рассмотрено продление поддерживающей терапии до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Язвенный колит

Рекомендованная начальная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (в виде 4 инъекций по 40 мг в течение суток или в виде 2 инъекций по 40 мг в сутки в течение двух последовательных дней) и 80 мг (в виде 2 инъекций по 40 мг в течение суток) через 2 недели (неделя 2). После индукционной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, принимая во внимание клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении дозы лекарственного средства до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 8 недель у пациентов, у которых в пределах данного срока не наблюдается клинический ответ.

Увеит

Рекомендованная начальная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, через одну неделю после первой инъекции необходимо перейти к поддерживающей дозе - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Существуют ограниченные данные касательно начала лечения только адалимумабом. Лечение лекарственным препаратом Хуримоз^® может быть начато в сочетании с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодуляторами. Через 2 недели после начала лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® доза кортикостероидов может быть уменьшена, принимая во внимание клиническую практику.

При необходимости длительного лечения, следует ежегодно проводить оценку соотношения риск-польза.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы для данной группы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек.

Применение адалимумаба у таких пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.

Педиатрическая популяция

Ювенильный ревматоидный артрит

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА) у пациентов старше 2 лет

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для пациентов старше 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела и показана ниже.

При массе пациента от 10 кг до < 30 кг: *20 мг один раз в две недели.

При массе пациента ≥ 30 кг: 40 мг один раз в две недели.

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Применение лекарственного препарата Хуримоз^® не изучалось у пациентов с пЮРА младше 2-х лет.

Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для пациентов старше 6 лет с ЭАА рассчитывается на основе массы тела пациента, как показано ниже.

При массе пациента от 15 кг до < 30 кг: *20 мг один раз в две недели.

При массе пациента ≥ 30 кг: 40 мг один раз в две недели.

Бляшечный псориаз (БП) у детей и подростков

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для пациентов с БП в возрасте от 4 до 17 лет основана на массе тела, как показано ниже и вводится подкожно.

При массе пациента от 15 кг до < 30 кг: *начальная доза составляет 20 мг, через 1 неделю после введения начальной дозы вводят 20 мг один раз в две недели.

При массе пациента ≥ 30 кг: начальная доза составляет 40 мг, через 1 неделю после введения начальной дозы вводят 40 мг один раз в две недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 16 недель у пациентов, у которых в пределах данного срока не наблюдается клинический ответ.

Описанные выше правила дозирования и длительности лечения должны быть соблюдены в случае назначения повторного лечения адалимумабом.

Безопасность адалимумаба у детей и подростков с БП была оценена для терапии средней продолжительностью 13 месяцев

Нет достоверных данных по лечению детей с БП в возрасте младше 4 лет.

Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков (старше 12 лет и с массой тела не менее 30 кг)

Клинические исследования применения лекарственного препарата Хуримоз^® у подростков с ГГ не проводились. Дозирование у данной группы пациентов было определено путем фармакокинетического моделирования и симуляции.

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® - 80 мг на неделе 0 с последующим уменьшением дозы до 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно.

Для подростков, у которых не был достигнут адекватный ответ на терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, может быть рассмотрено увеличение дозы до 40 мг каждую неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Во время терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® при необходимости может быть продолжено лечение антибиотиками. Во время лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® рекомендовано постоянно использовать для обработки пораженных участков кожи местные антисептики.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии свыше 12 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Если терапия лекарственным препаратом Хуримоз^® прервана, то, при необходимости, возможно возобновление лечения.

При необходимости длительного лечения следует периодически проводить оценку соотношения риск-польза.

Применение лекарственного препарата Хуримоз^® для детей младше 12 лет по данным показаниям не обосновано.

Болезнь Крона (БК) у детей и подростков

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для пациентов с БК в возрасте от 6 до 17 лет зависит от массы тела, как показано ниже и вводится подкожно.

При массе пациента < 40 кг: индукционная доза составляет 40 мг на неделе 0 и *20 мг на неделе 2. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать дозу 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2. Однако, необходимо принять во внимание, что риск возникновения нежелательных реакций увеличивается с увеличением индукционной дозы. Поддерживающая доза, начиная с недели 4 - *20 мг один раз в две недели.

При массе пациента ≥ 40 кг: индукционная доза составляет 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать дозу 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2. Однако, необходимо принять во внимание, что риск возникновения нежелательных реакций увеличивается с увеличением индукционной дозы. Поддерживающая доза, начиная с недели 4- 40 мг один раз в две недели.

При недостаточном клиническом ответе некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы лекарственного препарата:

< 40 кг: *20 мг один раз в неделю

≥ 40 кг: 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель, если в пределах данного срока у пациента не наблюдается клинический ответ.

Нет достоверных данных по лечению адалимумабом детей с БК в возрасте младше 6 лет.

Увеит у детей и подростков

Рекомендованная доза лекарственного препарата Хуримоз^® для пациентов старше 2 лет с увеитом зависит от массы тела, как показано ниже и вводится подкожно.

При массе пациента < 30 кг: *20 мг один раз в две недели в комбинации с метотрексатом.

При массе пациента ≥ 30 кг: 40 мг один раз в две недели в комбинации с метотрексатом.

Нагрузочная (индукционная) доза лекарственного препарата Хуримоз^® составляет 40 мг для пациентов с массой тела <30 кг и 80 мг для пациентов с массой тела ≥30 кг. Через 1 неделю после введения нагрузочной дозы переходят к поддерживающей терапии в рекомендованных дозах. Нет клинических данных об использовании нагрузочной дозы лекарственного препарата Хуримоз^® у детей младше 6 лет.

Применение лекарственного препарата Хуримоз^® для детей младше 2 лет по данным показаниям не обосновано.

При необходимости длительного лечения, следует ежегодно проводить оценку соотношения риск-польза.

Язвенный колит у педиатрических пациентов

Безопасность и эффективность применения адалимумаба в педиатрии у детей и подростков в возрасте от 4 до 17 лет не установлены. Доступные данные отсутствуют.

По данному показанию у детей младше 4 лет адалимумаб не применялся.

Анкилозирующий спондилит, нерентгенологический аксиальный спондилоартрит и псориатический артрит

У детей и подростков адалимумаб не применялся по показаниям анкилозирующий спондилит, нерентгенологический аксиальный спондилоартрит и псориатический артрит.

* Лекарственный препарат Хуримоз^® в настоящее время доступен только в форме раствора для инъекций в предварительно наполненном шприце, содержащем 40 мг адалимумаба в 0.8 мл раствора. Поэтому, пациентам, которым требуется назначение дозы адалимумаба менее 40 мг, нельзя назначать данное лекарственное средство.

Способ применения.

Хуримоз^® применяют путем подкожного введения.

Также необходимо ознакомиться с информацией по самостоятельному введению лекарственного средств (см. ниже).

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить лекарственное средство в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачность.

Лекарственный препарат Хуримоз^® нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.

ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Чтобы избежать возможных инфекций и обеспечить правильное использование лекарственного средства, важно следовать приведенным ниже инструкциям.

Прежде чем вводить лекарственный препарат Хуримоз^® убедитесь, что Вы прочитали, поняли и соблюдаете данную инструкцию. Перед первым использованием Ваш лечащий врач должен показать Вам, как правильно приготовить и ввести лекарственный препарат Хуримоз^®, используя предварительно наполненный шприц. Обратитесь к вашему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы.

Предварительно наполненный шприц с препаратом Хуримоз^® для одноразового использования с предохранителем и дополнительным упором для пальца

Рисунок А: Предварительно наполненный шприц с препаратом Хуримоз^® для одноразового использования с предохранителем и дополнительным упором для пальца

Важно, чтобы Вы следовали следующим правилам:

• Не вскрывайте первичную упаковку, пока Вы не готовы к использованию шприца.

• Не используйте шприц, если герметичность блистера нарушена, так как препарат может быть небезопасным для использования.

• Никогда не оставляйте шприц без присмотра в месте, где другие лица могут нарушить его целостность.

• Не встряхивайте шприц.

• В случае если Вы уронили шприц, не используйте его, если он выглядит поврежденным, или если Вы уронили его со снятым колпачком иглы.

• Колпачок с иглы снимайте только непосредственно перед выполнением инъекции.

• До начала инъекции не касайтесь створок предохранителя. Касание створок может привести к преждевременному срабатыванию предохранителя. Не снимайте упор для пальца до выполнения инъекции.

• Для обеспечения большего комфорта инъекции вводите лекарственное средство Хуримоз^® через 15-30 минут после извлечения из холодильника.

• Выбросьте использованный шприц сразу после выполнения инъекции. Не используйте шприц повторно. См. пункт «Утилизация использованных шприцов» в конце данной инструкции.

Как хранить Хуримоз^®?

• Хранить в первичной упаковке (картонной пачке) в холодильнике при температуре от 2 С до 8 С.

• При необходимости (например, во время путешествий) лекарственный препарат Хуримоз^® можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 C) в течение максимум 21 дня – убедитесь, что препарат при этом защищен от воздействия света.

После извлечения из холодильника для хранения при комнатной температуре предварительно заполненный шприц необходимо использовать в течение 21 дня, либо утилизировать, даже если его позже вернули в холодильник. Вам следует записать дату извлечения из холодильника и дату, после которой шприц необходимо утилизировать.

• Для защиты от воздействия света шприцы следует хранить в оригинальной картонной пачке до того момента, как Вы будете готовы к использованию препарата.

• Не хранить шприцы при экстремально высоких или экстремально низких температурах.

• Не замораживать шприцы.

Храните Хуримоз^® и любые другие лекарственные средства в недоступном для детей месте!

Что Вам понадобится для выполнения инъекции?

Поместите следующие предметы на чистую ровную поверхность.

В картонной пачке содержится:

• Предварительно наполненный(ые) шприц(ы) с препаратом Хуримоз^® (см. Рисунок А). Каждый шприц содержит 40 мг/0,8 мл препарата Хуримоз^®.

В упаковку не входят (см. Рисунок B):

• Спиртовая салфетка

• Ватный тампон или марля

• Контейнер для использованных острых медицинских предметов

Рисунок B: Предметы, не включенные в упаковку

См. пункт «Утилизация использованных шприцов» в конце данной инструкции.

Перед инъекцией

Рисунок С: Предохранитель не задействован – шприц готов к использованию.

В таком положении предохранитель НЕ ЗАДЕЙСТВОВАН. Шприц готов к использованию
(см. Рисунок С).

Рисунок D: Предохранитель задействован – не использовать.

В таком положении предохранитель ЗАДЕЙСТВОВАН. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ шприц
(см. Рисунок D).

Подготовка шприца

• Для более комфортной инъекции извлеките блистер со шприцом из холодильника и оставьте, не вскрывая, на рабочей поверхности примерно на 15-30 минут, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

• Освободите шприц от блистерной упаковки.

• Осмотрите содержимое шприца через смотровое окошко. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, прозрачным или немного опалесцирующим. Не используйте препарат при обнаружении твердых частиц и/или изменения цвета. Если Вас беспокоит внешний вид раствора, обратитесь за консультацией по поводу дальнейших действий к врачу/фармацевтическому работнику.

• Не используйте шприц, если он сломан или активирован предохранитель. Верните шприц и упаковку, в которой он поставляется, в аптеку.

• Посмотрите на дату истечения срока годности (EXP) на шприце. Не используйте шприц, если срок годности истек.

Обратитесь к врачу/фармацевтическому работнику, если шприц не соответствует любому из вышеприведенных пунктов.

1. Выбор места для инъекции:

Рекомендуемым местом для инъекции является передняя поверхность бедра. Вы также можете выбрать для инъекции нижнюю часть живота, за исключением участка менее 5 см вокруг пупка (см. рис. Е)

Рисунок Е: Выбор места для инъекции

Не делайте инъекцию в местах, где на коже имеются болезненные участки, синяки, покраснения, шелушение или уплотнения. Избегайте участков со шрамами или растяжками. Если у Вас псориаз, НЕ следует вводить препарат непосредственно в местах с псориатическими бляшками.

2. Очистка места инъекции:

Тщательно вымойте руки водой с мылом. Круговым движением очистите выбранное для инъекции место спиртовой салфеткой. Дайте обработанному участку кожи высохнуть перед инъекцией (см. Рисунок F). Не трогайте очищенный участок до выполнения инъекции. Каждый раз выбирайте другое место для инъекции.

Рисунок F: Очистите место инъекции

3. Самостоятельное введение препарата:·

Осторожно потяните колпачок иглы, чтобы снять его со шприца (см. Рисунок G). Утилизируйте колпачок иглы. Вы можете заметить каплю жидкости на кончике иглы. Это нормально.

Рисунок G: Снимите колпачок с иглы

Бережно захватите ранее очищенный участок кожи (см. Рисунок H). Введите иглу в кожу, как показано на Рисунке H. Вводите иглу до упора, чтобы препарат можно было ввести полностью.

Рисунок H: Введите иглу

Держите шприц, как показано на Рисунке I. Медленно надавите на поршень шприца до упора, чтобы головка поршня оказалась полностью между створками предохранителя. Удерживайте поршень нажатым до упора на месте в течение 5 секунд.

Рисунок I: Удерживайте шприц

Удерживайте поршень нажатым до упора, пока осторожно вынимаете иглу под тем же самым углом, под которым вводили, отпустите кожу (см. Рисунок J).

Рисунок J: Вынимайте иглу под тем же самым углом, под которым вводили

Медленно отпустите поршень и позвольте предохранителю автоматически закрыть использованную иглу (См. Рисунок К). В месте инъекции может появиться небольшое количество крови. Вы можете прижать место инъекции ватным тампоном или марлей и удерживать в течение 10 секунд. Не трите место инъекции. При необходимости, можете закрыть место инъекции небольшим лейкопластырем.

Рисунок K: Медленно отпустите поршень

4. Утилизация использованных шприцов:

Выбросьте использованный шприц в контейнер для использованных острых медицинских предметов (который закрывается и устойчив к проколам). Для обеспечения безопасности и здоровья как Вашего, так и окружающих, иглы и использованные шприцы никогда не должны использоваться повторно. Не утилизируйте лекарственные средства в сточные воды или с бытовыми отходами. Спросите врача/фармацевтического работника, как утилизировать лекарственные средства, которые Вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Если у Вас имеются какие-либо вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу, фармацевтическому работнику или медицинской сестре, знакомыми с лекарственным препаратом Хуримоз^®.

Резюме профиля безопасности

Лекарственный препарат Хуримоз^® изучался в контролируемых и открытых клинических исследованиях, которые длились до 60 месяцев и дольше. Данные исследования включали пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), псориатическим артритом, болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом. В основных контролируемых исследованиях участвовали 6089 пациентов, получавших адалимумаб, и 3801 пациент, получавших плацебо или активный контроль в течение контролируемого периода.

Наиболее часто сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головной боли и скелетно-мышечной боли.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях на адалимумаб. Блокаторы ФНО, такие как адалимумаб, оказывают влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.

Во время применения адалимумаба сообщалось о возникновении инфекций, которые могут быть жизнеугрожающими и приводить к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и автоиммунных реакциях, а именно: панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, случаях возникновения волчанки, волчаночноподобного синдрома и синдрома Стивенса-Джонсона.

Педиатрическая популяция

В целом побочные эффекты у педиатрических пациентов были аналогичны по частоте и типу таковым у взрослых пациентов.

Перечень нежелательных реакций основан на опыте клинических исследований и опыте пострегистрационного применения и отображен в разбивке по системно-органным классам (СОК) и частоте. Для описания частоты нежелательных реакций используют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Включена самая высокая частота для различных показаний. Звездочка (*) отображается в упоминании СОК, если дополнительная информация находится в другом месте в разделах «Противопоказания», «Особые указания» и в этом разделе ниже.

Инфекции и инвазии*

Очень часто: Инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса).

Часто: Системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов.

Нечасто: Неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит¹.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: Рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественные новообразования.

Нечасто: Лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома**.

Редко: Лейкемия¹

Частота неизвестна: Печеночно-селезеночная Т-клеточная лимфома¹, карцинома клеток Меркеля (нейроэндокринная

карцинома кожи)¹, саркома Капоши.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: Лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия.

Часто: Лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Нечасто: Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Редко: Панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: Гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию).

Нечасто: Саркоидоз¹, васкулит.

Редко: Анафилаксия¹.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: Повышение уровня липидов в крови.

Часто: Гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.

Нарушения психики

Часто: Изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: Головная боль.

Частое: Парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков.

Нечасто: Нарушение мозгового кровообращения¹, тремор, нейропатия.

Редко: Рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре)¹.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: Нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза.

Нечасто: Диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Часто: Вертиго.

Нечасто: Глухота, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: Тахикардия.

Нечасто: Инфаркт миокарда¹, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.

Редко: Остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто: Артериальная гипертензия, приливы, гематома.

Нечасто: Аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной летки и средостения

Часто: Астма, диспноэ, кашель.

Нечасто: Легочная эмболия¹, интерстициальное заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот¹.

Редко: Фиброз легких^1.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: Боль в животе, тошнота и рвота.

Часто: Желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром Шегрена.

Нечасто: Панкреатит, дисфагия, отек лица.

Редко: Перфорация кишечника¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: Повышение уровня печеночных ферментов.

Нечастое: Холецистит и холелитиаз, стеатоз печени, повышение уровня билирубина.

Редкое: Гепатит, реактивация гепатита B¹, аутоиммунный гепатит¹.

Частота неизвестна: Печеночная недостаточность¹.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: Сыпь (включая эксфолиативную сыпь).

Часто: Ухудшение течения или появление псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)¹, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, гипергидроз, алопеция¹, зуд.

Нечасто: Ночная потливость, рубцы.

Редко: Мультиформная эритема¹, синдром Стивенса-Джонсона¹, ангионевротический отек¹, кожный васкулит¹, лихеноидная кожная реакция¹.

Частота неизвестна: Ухудшение течения дерматомиозита¹.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень часто: Скелетно-мышечная боль.

Часто: Мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови).

Нечасто: Рабдомиолиз, системная красная волчанка.

Редко: Волчаночноподобный синдром¹.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: Почечная недостаточность, гематурия.

Нечасто: Никтурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: Эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: Реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения).

Часто: Боль в груди, отек, пирексия¹.

Нечастые: Воспаление.

Изменения лабораторных показателей и инструментальных данных

Часто: Нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови.

Частота неизвестна: Увеличение массы тела².

Травмы, отравления, осложнения медицинских процедур

Часто: Медленное заживление.

* дополнительную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особые указания» и в этом разделе.

** включая дополнительные открытые исследования

¹ включая данные индивидуальных сообщений о нежелательных реакциях

² среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем до приема адалимумаба варьировалось от 0.3 кг до 1.0 кг по показаниям для взрослых по сравнению от (минус) - 0.4 кг до 0.4 кг для плацебо за период лечения 4-6 месяцев. Увеличение массы тела на 5-6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средней продолжительностью воздействия около 1-2 лет без контрольной группы, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности у пациентов с ГГ, получавших адалимумаб еженедельно, соответствовал известному профилю безопасности адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности у пациентов с увеитом, получавших адалимумаб каждые две недели, соответствовал известному профилю безопасности адалимумаба.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, которые получали лекарственное средство Хуримоз^®, в 12.9% случаях развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), в сравнении с 7.2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены лекарственного препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1.51/пациенто-лет в группе, получавшей лекарственное средство Хуримоз^®, и 1.46/пациенто-лет в контрольной группе. Уровень серьезных инфекций составлял 0.04/пациенто-лет в группе, получавшей адалимумаб и 0.03/пациенто-лет в контрольной группе.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом), включая сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекциях (таких как диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония, кандидоз, аспергиллез и листериоз). Большинство случаев туберкулеза отмечалось в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могло быть рецидивом скрытого заболевания.

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В ходе клинических исследований адалимумаба у детей и подростков с ЮРА (полиартикулярным и энтезит-ассоциированным) злокачественных новообразований не наблюдалось (n=249, экспозиция 655.6 пациенто-лет). Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей и подростков с болезнью Крона (n=192, экспозиция 498.1 пациенто-лет). Случаев злокачественных новообразований также не было зафиксировано в ходе клинического исследования у 77 детей с хроническим бляшечным псориазом экспозицией 80.0 пациенто-лет. Случаи злокачественных новообразований не были зафиксированы в ходе клинического исследования у 60 детей с увеитом и экспозицией 58.4 пациенто-лет.

Во время контролируемых периодов основных исследований адалимумаба в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил 6.8 (95% доверительный интервал (ДИ) (4.4, 10.5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, которые получали адалимумаб, в сравнении с уровнем 6.3 (95% ДИ 3.4, 11.8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4.0 месяца для адалимумаба и 3.8 месяца - для контрольной группы).

Частота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6.0, 13.0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали адалимумаб и 3.2 (95% ДИ 1.3, 7.6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев возникновение рака кожи, плоскоклеточная карцинома составила 2.7 (95% ДИ 1.4 – 5.4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые получали адалимумаб, и 0.6 (95% ДИ 0.1- 4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Уровень лимфом составил 0.7 (95% ДИ 0.2; 2.7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые получали адалимумаб, и 0.6 (95% ДИ 0.1, 4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

При объединении контролируемых частей этих исследований и текущих, а также завершенных расширенных открытых исследований, средняя продолжительность исследования составляет приблизительно 3.3 года и включает 6427 пациентов с экспозицией более 26439 пациенто-лет терапии, а наблюдаемая частота злокачественных новообразований, кроме лимфомы и немеланомного рака кожи, составляет примерно 8.5 на 1000 пациенто-лет. Наблюдаемая частота немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9.6 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота лимфом - приблизительно 1.3 на 1000 пациенто-лет.

Зарегистрированный уровень частоты развития злокачественных новообразований преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, исходя из опыта пострегистрационного применения в период с января 2003 года по декабрь 2010 года, составляет примерно 2.7 на 1000 пациенто-лет лечения.

Зафиксированы редкие пострегистрационные сообщения о случаях гепатолиенальной Т- клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований РА I-V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11.9% пациентов, которые получали адалимумаб, и у 8.1% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 неделе. У двух пациентов (из 3441 пациентов с РА, ПсА и АС, которые получали адалимумаб в течении клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились волчаночный нефрит или поражения центральной нервной системы.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с РА и ПсА в ходе контрольного периода продолжительностью от 4 до 104 недель наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы (ВГН) у 3.7% пациентов, получавших адалимумаб, и 1.6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным ЮРА в возрасте 4-17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 и более раз выше ВГН наблюдалось у 6.1% пациентов, которые получали адалимумаб, и у 1.3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдались при совместном применении с метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 и более раз выше ВГН в клинических исследованиях у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2-4 года.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы, у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН наблюдалось у 0.9% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двух рассчитанных по массе тела режимов дозирования с продолжительностью поддерживающей терапии до 52 недель, которые, в свою очередь, следовали за индукционной дозой, также рассчитанной исходя из массы тела, повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН наблюдалось у 2.6% (5/192) пациентов, 4 из которых исходно получали сопутствующую терапию иммуносупрессантами.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы, у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН наблюдалось у 1.8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у детей с бляшечным псориазом повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН не наблюдалось.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гнойным гидраденитом (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, с последующей дозой 40 мг раз в неделю, начиная с недели 4) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 16 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН наблюдалось у 0.3% пациентов, получавших адалимумаб, и 0.6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с увеитом (начальная доза 80 мг на неделе 0 и последующая доза 40 мг, один раз в неделю, начиная с недели 1) с продолжительностью контрольного периода до 80 недель со средними значениями воздействия 166.5 дней и 105.0 дней в группах пациентов, получавших адалимумаб, и пациентов контрольной группы, соответственно, наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН у 2.4% пациентов обеих групп.

В контролируемом исследовании 3 фазы у детей с язвенным колитом (N=93), в котором оценивалась эффективность и безопасность поддерживающей дозы адалимумаба 0.6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в 2 недели (N=31) и поддерживающей дозы адалимумаба 0.6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю (N=32), после начальной дозы с поправкой на массу тела 2.4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0 и неделе 1 и 1.2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N=63)или начальной дозы 2.4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0, плацебо на неделе 1 и 1.2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N=30) повышение АЛТ в 3 или более раз выше ВГН произошло у 1.1% (1/93) пациентов.

Для всех показаний в клинических испытаниях у пациентов повышение уровня АЛТ было бессимптомным и, в большинстве случаев, транзиторным на фоне длительного лечения. Тем не менее, в пострегистрационный период были получены очень редкие сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/ 6-меркаптопурином

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали адалимумаб в комбинации с азатиоприном/ 6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций в сравнении с пациентами, которые получали монотерапию адалимумабом.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщений о нежелательных реакциях государств-членов Европейского экономического союза.

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или rcet@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо вспомогательному веществу в составе препарата.
• пациентам с активным туберкулезом или другими тяжелыми инфекциями, такими как сепсис или оппортунистические инфекции (см. раздел «Особые указания»).
• пациентам со среднетяжелой и тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III-IV) (см. раздел «Особые указания»).

Контрацепция у женщин репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность использования адекватных средств контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение как минимум 5 месяцев после последнего введения лекарственного препарата Хуримоз^®.

Беременность

Большое количество (примерно 2100) проспективно собранных случаев беременностей, подвергшихся воздействию адалимумаба, приведших к живорождению с известными исходами, в том числе более 1500, подвергшихся воздействию в течение первого триместра, не указывает на увеличение частоты пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный реестр воздействия на беременных включили 257 женщин с РА или БК, которых лечили адалимумабом минимум в течение первого триместра и 120 женщин с РА или БК, которые не получали лечение адалимумабом. Первичной конечной точкой была частота серьезных врожденных дефектов развития. Частота беременностей, закончившихся хотя бы одним живорожденным младенцем с серьезным врожденным дефектом, составила 6/69 (8.7%) у женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5/74 (6.8%) у женщин с РА, не получавших лечения (нескорректированное отношение шансов (ОШ) 1.31, 95% ДИ 0.38–4.52) и 16/152 (10.5%) у женщин с БК, получавших адалимумаб, и 3/32 (9.4%) у женщин с БК, не получавших лечения (нескорректированное ОШ 1.14, 16 95% ДИ 0.31–4.16). Скорректированное ОШ (с учетом исходных различий) составило 1.10 (95% ДИ 0.45–2.73) cкомбинированное для РА и БК. Не было явных различий между женщинами, получавшими адалимумаб, и женщинами, не получавшими лечения, по вторичным конечным точкам - самопроизвольным абортам, незначительным врожденным дефектам, преждевременным родам, параметрам роста и веса новорожденных и серьезным или оппортунистическим инфекциям, а также не было сообщений о мертворожденных или о злокачественных новообразованиях. На интерпретацию данных могли повлиять методологические ограничения исследования, включая небольшой размер выборки и нерандомизированный дизайн.

В исследовании эмбриотоксичности, проведенном у обезьян, не было выявлено материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Из-за ингибирования ФНО-α адалимумаб, вводимый во время беременности, может влиять на нормальный иммунный ответ у новорожденного. Адалимумаб следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Следовательно, эти младенцы могут подвергаться повышенному риску инфекции. Введение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Грудное вскармливание

Ограниченные данные из опубликованной литературы показывают, что адалимумаб выводится из организма с материнским молоком в очень низких концентрациях, при этом концентрация адалимумаба в молоке матери составляет от 0.1% до 1% от его концентрации в сыворотке крови матери. Учитывая, что после перорального приема белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют плохую биодоступность, не ожидается никакого воздействия на новорожденных/младенцев при грудном вскармливании. Следовательно, лекарственный препарат Хуримоз^® можно использовать во время грудного вскармливания.

Фертильность

Доклинические данные о влиянии лекарственного препарата Хуримоз^® на фертильность отсутствуют.

См. режим дозирования.

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств, следует четко фиксировать торговое наименование и номер серии введенного биологического лекарственного средства.

Инфекции

Пациенты, проходящие терапию блокаторами ФНО, более подвержены серьезным инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны тщательно контролироваться на предмет инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения препаратом Хуримоз^®. Поскольку выведение адалимумаба из организма может длиться до четырех месяцев, мониторинг пациента следует продолжать в течение всего этого периода.

Не следует применять лекарственный препарат Хуримоз^® у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или регионов, эндемичных по микозам, например, таким как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск до начала применения лекарственного препарата Хуримоз^® (см. «Другие оппортунистические инфекции»).

Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® развилась новая инфекция. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса лечение прекращают и начинают терапию соответствующими противомикробными или противогрибковыми препаратами, продолжая ее до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять лекарственный препарат Хуримоз^® у пациентов с рецидивирующими инфекциями или с сопутствующими состояниями, которые могут способствовать развитию инфекций, включая совместный прием иммуносупрессивных лекарственных средств.

Серьезные инфекции

Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистная пневмония у пациентов, получающих адалимумаб.

Другие серьезные инфекции, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и сепсис. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и развитии новой инфекции туберкулеза, включая лёгочную и внелёгочную формы (т.е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, которые получали адалимумаб.

До начала терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие активного или неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать подробный анамнез пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом, о ранее проводимой и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. До начала терапии всем пациентам следует провести кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Рекомендуется делать записи о проведении тестов и их результатах в карту-памятку пациента. Следует учитывать риск получения ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых проб, особенно у пациентов с тяжелым заболеванием или с ослабленным иммунитетом.

Лечение лекарственным препаратом Хуримоз^® не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех описанных ниже ситуациях следует очень тщательно учитывать соотношение риск-польза терапии.

При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться фтизиатром.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® следует провести профилактическое противотуберкулезное лечение в соответствии с местными руководствами.

Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имевших тесный контакт с больным активным туберкулезом.

Следует взвесить необходимость применения профилактического противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® у пациентов, имеющих один значимый или несколько факторов риска развития туберкулезной инфекции, но с негативным результатом теста на латентный туберкулез, а также у пациентов, имеющих в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение.

Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, у пациентов, получавших адалимумаб, были зафиксированы случаи реактивации туберкулеза. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение от активного туберкулеза, туберкулез вновь развился во время лечения адалимумабом.

Пациенты должны быть проинструктированы своевременно обращаться за медицинской помощью, если признаки/симптомы, указывающие на туберкулезную инфекцию (например, постоянный кашель, истощение/потеря веса, субфебрильная температура, вялость), возникают во время или после терапии лекарственным препаратом Хуримоз^®.

Другие оппортунистические инфекции

При лечении адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда у пациентов, получающих блокаторы ФНО, такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летальным исходом.

У пациентов, у которых развиваются такие признаки и симптомы, как лихорадка, недомогание, потеря веса, потливость, кашель, одышка и/или легочные инфильтраты или другие серьезные системные заболевания, сопровождаемые шоком или без него, следует подозревать инвазивную грибковую инфекцию, и следует незамедлительно прекратить применение препарата Хуримоз^®. Диагностика и назначение эмпирической противогрибковой терапии таким пациентам должны проводиться после консультации с врачом, имеющим опыт лечения пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями.

Реактивация гепатита В

У получавших блокаторы ФНО, включая адалимумаб, пациентов, которые являлись хроническими носителями вируса гепатита B (то есть с положительными результатами теста на поверхностный антиген) были отмечены случаи реактивации гепатита B. Некоторые случаи закончились летальным исходом. Перед началом лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® пациенты должны пройти обследование на инфекцию ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на гепатит В рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В.

Следует с осторожностью назначать Хуримоз^® пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Отсутствуют данные относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО у носителей. При реактивации ВГВ терапию лекарственным препаратом Хуримоз^® следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую симптоматическую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО, в том числе и адалимумаба, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка возможности использования препарата Хуримоз^® у пациентов с уже существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями центральной или периферической нервной системы; необходимо рассмотреть прекращение лечения лекарственным препаратом Хуримоз^® в случае развития данных заболеваний. Существует связь между промежуточным (интермедиарным) увеитом и центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологический осмотр пациентов с интермедиарным увеитом необходимо проводить до начала терапии лекарственным препаратом Хуримоз^® и регулярно во время терапии для того, чтобы оценить развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Аллергические реакции

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением адалимумаба, возникали редко, а несерьезные аллергические реакции - нечасто. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения лекарственного препарата Хуримоз^®. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение лекарственного препарата Хуримоз^® необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований лекарственного препарата Хуримоз^® у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако такие случаи возникали редко. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, которые получали лечение блокаторами ФНО. Существует повышенный риск возникновения лимфомы у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. Базируясь на современных знаниях, нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые получают блокаторы ФНО.

В пострегистрационный период сообщалось про отдельные случаи развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей, подростков и молодых взрослых пациентов (не старше 22 лет), которые получали лечение блокаторами ФНО включая адалимумаб (при этом терапия была начата, когда пациентам было ≤18 лет). Приблизительно половина из этих случаев - лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось про редкие случаи злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Нельзя исключать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, которые получают блокаторы ФНО.

В пострегистрационный период очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно приводящий к летальному исходу). Некоторые из этих гепатолиенальных Т-клеточных лимфом встречались у молодых взрослых пациентов, получавших адалимумаб совместно с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с лекарственным препаратом Хуримоз^® должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих адалимумаб, не может быть исключен (см. раздел «Побочное действие»).

Исследований по применению лекарственного препарата Хуримоз^® у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении лекарственного средства Хуримоз^® у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения лекарственного препарата Хуримоз^®. Сообщалось также о меланоме и карциноме клеток Меркеля у пациентов, получавших блокаторы ФНО, включая адалимумаб.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого блокатора ФНО – инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в большинстве случаев в легких, голове и на участках шеи, в сравнении с контрольной группой. Все пациенты длительное время были заядлыми курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять какие-либо блокаторы ФНО у пациентов с ХОБЛ и пациентов-курильщиков с повышенным риском возникновения новообразований.

В настоящее время не известно, влияет ли применение адалимумаба на развитие дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, которые входят в группу повышенного риска по развитию дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или пациенты, у которых в анамнезе была дисплазия или рак кишечника, должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом и на протяжении всего курса терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с локальными руководствами.

Гематологические реакции

При применении блокаторов ФНО редко сообщалось о развитии панцитопении, включая апластическую анемию. При применении адалимумаба сообщалось о развитии нежелательных явлений в виде цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, стойкое повышение температуры, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения лекарственного препарата Хуримоз^®. Следует рассмотреть вопрос прекращения применения лекарственного препарата Хуримоз^® у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Вакцинация

Сходные иммунные ответы на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа наблюдались в исследовании у 226 взрослых субъектов с ревматоидным артритом, которые получали адалимумаб или плацебо. Нет данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих адалимумаб.

Пациентам детского возраста рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календаря до начала терапии лекарственным препаратом Хуримоз^®.

Пациентам во время применения лекарственного препарата Хуримоз^® можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) у младенцев, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

В клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось об обострении ХСН и повышении смертности из-за ХСН. Сообщалось также о случаях обострения ХСН у пациентов, получающих адалимумаб. Хуримоз^® следует с осторожностью применять у пациентов с умеренной сердечной недостаточностью (I/II класс по NYHA). Применение лекарственного препарата Хуримоз^® противопоказано при среднетяжелой и тяжелой сердечной недостаточности (III/ IV класс по NYHA) (см. раздел «Противопоказания»). Лечение лекарственным препаратом Хуримоз^® необходимо прекратить у пациентов, у которых появляются новые или ухудшающиеся имеющиеся симптомы ХСН.

Аутоиммунные процессы

Лечение лекарственным препаратом Хуримоз^® может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения лекарственного препарата Хуримоз^® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если на фоне лечения препаратом Хуримоз^® у пациента развиваются симптомы, указывающие на волчаночноподобный синдром, и определяются антитела против двухцепочечной ДНК, лечение лекарственным препаратом Хуримоз^® необходимо прекратить.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или блокаторами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими блокаторами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Хирургическое вмешательство

Доступны ограниченные данные относительно безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Необходимо помнить о длительном периоде полувыведения адалимумаба, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, которому необходимо проведение хирургического вмешательства, получающий терапию лекарственным препаратом Хуримоз^®, должен быть тщательно обследован на наличие инфекций и, при необходимости, следует принять соответствующие меры. Существуют ограниченные данные относительно безопасности применения у пациентов, которые подвергались артропластике во время терапии адалимумабом.

Непроходимость тонкого кишечника

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения путем хирургического вмешательства. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение адалимумабом не вызывает возникновения или прогрессирования подобных стриктур.

Лица пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет, получавших адалимумаб, выше (3.7%), чем у пациентов младше этого возраста (1.5%). Некоторые из них закончились летальным исходом. При лечении пожилых людей следует обращать особое внимание на риск инфекций.

Педиатрическая популяция

См. подраздел «Вакцинация» выше

Содержание натрия

Препарат Хуримоз^® содержит менее 1 ммоль (или 23 мг) натрия в дозе объемом 0.8 мл, что позволяет считать данное лекарственное средство практически не содержащим натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Хуримоз^® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. После приема лекарственного препарата Хуримоз^® могут возникнуть головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочное действие»).

В клинических исследованиях адалимумаба не было обнаружено случаев дозозависимой токсичности. Наиболее высокий оцененный уровень доз, достигнутый при многократных внутривенных введениях, составлял 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендуемую дозу.

Применение адалимумаба было изучено у пациентов с РА, пЮРА и ПсА, которые получали адалимумаб в виде монотерапии и в комбинации с метотрексатом.

Уровень формирования антител был более низким при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Не рекомендуется одновременное применение адалимумаба и анакинры, а также адалимумаба с абатацептом (см. раздел «Особые указания», подраздел «Одновременное применение с биологическими DMARDs или блокаторами ФНО»).

Хранить в холодильнике (при температуре 2-8°С). Не замораживать! Хранить предварительно наполненные шприцы во вторичной упаковке (картонной пачке) для защиты от света. Возможно хранение при комнатной температуре не выше 25°С в защищенном от света месте в течение не более 21 дня. Неиспользованный по истечении 21 дня шприц следует утилизировать.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и использованных материалов осуществляется в соответствии с требованиями местного законодательства.

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com