Инструкция по применению ИБУКЛИН ЭКСПРЕСС (IBUCLIN EXPRESS)

Противовоспалительное и противоревматическое средство. Нестероидное противовоспалительное и противоревматическое средство. Производное пропионовой кислоты.

Механизм действия

Фармакологические действия ибупрофена и парацетамола различаются по локализации и механизму действия. Эти дополнительные способы действия являются синергическими и приводят к более сильному антиноцицептивному и жаропонижающему эффекту, чем у каждого активного вещества по отдельности.

Фармакодинамические эффекты

Ибупрофен - это НПВП, эффективность которого была продемонстрирована на животных путем ингибирования синтеза простагландинов.

Простагландины повышают чувствительность ноцицептивных афферентных нервных окончаний к таким медиаторам, как брадикинин. Таким образом, ибупрофен оказывает обезболивающее действие за счет периферического ингибирования изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с последующим снижением сенсибилизации ноцицептивных нервных окончаний. Также было показано, что ибупрофен ингибирует индуцированную миграцию лейкоцитов в воспаленные области. Ибупрофен оказывает выраженное действие на спинной мозг, частично благодаря ингибированию ЦОГ. Жаропонижающий эффект ибупрофена обусловлен центральным подавлением простагландинов в гипоталамусе.

Ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. У людей ибупрофен уменьшает воспаление, отеки и жар.

Экспериментальные данные предполагают, что ибупрофен может подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном приеме. В одном исследовании при приеме однократной дозы ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после немедленного высвобождения ацетилсалициловой кислоты (81 мг), наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако ограничения этих данных и неопределенность в отношении экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию подразумевают, что нельзя сделать однозначные выводы о регулярном применении ибупрофена, и что клинически значимый эффект не считается вероятным для периодического использования ибупрофена (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Точный механизм действия парацетамола до сих пор полностью не определен; однако существует множество доказательств, подтверждающих гипотезу о центральном антиноцицептивном эффекте. Различные биохимические исследования указывают на подавление центральной активности ЦОГ -2.

Парацетамол может также стимулировать активность нисходящих путей 5-гидрокситриптамина (серотонина), которые ингибируют передачу ноцицептивного сигнала в спинном мозге.

Фактические данные показали, что парацетамол является очень слабым ингибитором периферических изоферментов ЦОГ-1 и 2.

Клиническая эффективность

Клиническая эффективность ибупрофена и парацетамола была продемонстрирована при боли, связанной с головной болью, зубной болью и дисменореей, а также лихорадкой, кроме того, эффективность была показана у пациентов с болью и лихорадкой, связанной с простудой и гриппом, и на моделях боли, таких как ангина, мышечная боль или травмы мягких тканей и боли в спине.

Этот препарат особенно подходит для снятия боли, которую не удалось уменьшить одним ибупрофеном 400 мг или парацетамолом 1000 мг, а также более быстрым обезболиванием, чем ибупрофен.

Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования были проведены с комбинацией 200 мг ибупрофена + 500 мг парацетамола с использованием модели острой боли послеоперационной зубной боли. Исследования показывают, что:

• Этот препарат обеспечивает более эффективное обезболивание, чем парацетамол 1000 мг (p <0.0001) и ибупрофен 400 мг (p <0.5), которые являются клинически и статистически значимыми.

• Продолжительность обезболивания для этого препарата была значительно больше (8.4 часа) по сравнению с парацетамолом 500 мг (4 часа, p <0.0001) или 1000 мг (5.2 часа, p <0.0001).

• Глобальная оценка исследуемого препарата участниками показала высокий уровень удовлетворенности: 88.0% оценили препарат как «хорошо», «очень хорошо» или «отлично» в достижении обезболивания. Фиксированный комбинированный препарат показал себя значительно лучше, чем ибупрофен 200 мг, парацетамол 500 мг и 1000 мг (p <0.001 во всех случаях).

Одна таблетка этого препарата обеспечивает более эффективное обезболивание, чем комбинация парацетамола 1000 мг / кодеина фосфата 30 мг (p = 0.0001), и, как было показано, не уступает комбинации ибупрофена 400 мг / кодеина фосфата 25.6 мг.

Этот препарат имеет быстрое начало действия с подтвержденным ощутимым облегчением боли, достигаемым в среднем за 15.6 минут (1 таблетка) или 18,3 минут (2 таблетки), что быстрее, чем у ибупрофена 200 мг (30.1 минуты, p <0.001), ибупрофен 400 мг (23.8 минуты, p = 0.0001) и парацетамол 500 мг (23.7 минуты, p = 0.0001).

Значимое облегчение боли для этого препарата было достигнуто в среднем за 39,3 минуты (доза 1 таблетка) или 44,6 минуты (доза 2 таблетки), что было значительно быстрее, чем для ибупрофена 200 мг (80,0 минут, p <0.0001), ибупрофена 400 мг (70.5 минут, p = 0.0001), парацетамола 500 мг (50.4 минуты, p = 0.001) и парацетамола 1000 мг (45.6 минут, p <0.05)

Другие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования были проведены с комбинацией с использованием модели острой боли послеоперационной зубной боли. Исследования показывают, что:

• Этот препарат обеспечивает более эффективное обезболивание, чем парацетамол 1000 мг (p <0.0001) и ибупрофен 400 мг (p <0.05).

• Продолжительность обезболивания для этого препарата была значительно больше (9.1 часа) по сравнению с парацетамолом 500 мг (4 часа) или 1000 мг (5.2 часа).

• Глобальная оценка исследуемого препарата участниками показала высокий уровень удовлетворенности: 93.2% оценили препарат как «хорошо», «очень хорошо» или «отлично» в достижении обезболивания. Фиксированный комбинированный препарат показал себя значительно лучше, чем парацетамол 1000 мг (p <0.0001).

Другое рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование было проведено с использованием препарата для лечения хронической боли в коленях. Исследование показало, что:

• Препарат обеспечивает более эффективное обезболивание, чем парацетамол 1000 мг при краткосрочном лечении (p <0.01) и длительном лечении (p <0.01).

• Глобальная оценка препарата участниками показала высокий уровень удовлетворенности: 60.2% оценили препарат как «хорошо» или «отлично» как средство длительного лечения боли в коленях. Препарат показал себя значительно лучше, чем парацетамол 1000 мг (p <0.001).

Этот препарат обеспечивает более эффективное обезболивание, чем комбинация парацетамола 1000 мг / кодеина фосфата 30 мг (p <0.0001) и комбинации ибупрофена 400 мг / кодеина фосфата 25.6 мг (p = 0.0001).

Всасывание

Ибупрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко связывается с белками плазмы. Ибупрофен проникает в синовиальную жидкость. Концентрации ибупрофена в плазме определяются через 5 минут, а пиковые концентрации (C_max) в плазме достигаются в течение 1-2 часов после приема натощак. Когда этот препарат принимался с пищей, C_max ибупрофена в плазме были ниже и задерживались в среднем на 25 минут, но общая степень абсорбции была эквивалентной.

Парацетамол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы незначительно при обычных терапевтических концентрациях, хотя это зависит от дозы. Концентрации парацетамола в плазме определяются через 5 минут, а пиковые концентрации в плазме наблюдаются через 0.5-0.67 часа после приема натощак. Когда этот препарат принимался с пищей, пиковые уровни парацетамола в плазме были ниже и задерживались в среднем на 55 минут, но общая степень всасывания была эквивалентной.

Метаболизм и выведение

Ибупрофен метаболизируется в печени до двух основных метаболитов с первичной экскрецией через почки либо как таковой, либо в виде основных конъюгатов вместе с незначительным количеством неизмененного ибупрофена. Выведение почками происходит быстро и полностью.

Период полувыведения (T_1/2) составляет примерно 2 часа.

В ограниченных исследованиях ибупрофен обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.

Существенных различий в фармакокинетическом профиле ибупрофена у пожилых не наблюдается.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой в основном в виде конъюгатов глюкуронида и сульфата, около 10% - в виде конъюгатов глутатиона. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола. Период полувыведения составляет примерно 3 часа.

Незначительный гидроксилированный метаболит, который обычно вырабатывается в очень небольших количествах оксидазами со смешанными функциями в печени и обезвреживается путем конъюгации с глутатионом печени, может накапливаться после передозировки парацетамола и вызывать повреждение печени.

Существенных различий в фармакокинетическом профиле парацетамола у лиц пожилого возраста не наблюдается.

Биодоступность и фармакокинетические профили ибупрофена и парацетамола не изменяются при приеме в комбинации в виде однократной или повторяющейся дозы.

Этот препарат разработан с использованием технологии, которая одновременно высвобождает ибупрофен и парацетамол, так, что активные ингредиенты обеспечивают комбинированный эффект.

Данные доклинической безопасности

Профиль токсикологической безопасности ибупрофена и парацетамола был установлен в экспериментах на животных и на людях на основании обширного клинического опыта.

ПОКАЗАНИЯ

— временное облегчение легкой и умеренной боли, которую вызывает мигрень, головная боль, боли в спине, зубная боль, менструальная боль, ревматические и мышечные боли, боли при неосложненных и/или нетяжелых формах артрита, боли в глотке, болевые синдромы при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов;

— симптоматическая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний (простуда, грипп), сопровождающихся повышенной температурой, ознобом, головной болью, болью в мышцах и суставах, болью в горле.

Этот препарат рекомендуется применять в случаях, когда недостаточно эффекта монотерапии ибупрофеном или парацетамолом.

Способ применения.

Внутрь (до или через 2-3 ч после еды). Содержимое одного пакетика растворить в 250 мл теплой воды и тщательно перемешать до растворения содержимого. Препарат применяют сразу после приготовления раствора.

Не применять препарат вместе с лимонным чаем или соком цитрусовых.

Взрослым

По 1 пакетику до 3 раз в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 пакетика.

Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 6 ч.

Продолжительность применения:

Препарат для краткосрочного применения (не более 3 дней); его не рекомендуется использовать дольше 3 дней.

Следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Никаких особых изменений дозы не требуется (см. раздел «Особые указания»). Пожилые люди подвержены повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Пациента следует регулярно контролировать на предмет желудочно-кишечных кровотечений во время терапии НПВП.

Дети и подростки

Препарат противопоказан.

Побочные реакции, связанные с приемом ибупрофена, перечислены по системно-органным классам с указанием частоты согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Клинические испытания этого препарата не выявили каких-либо других нежелательных реакций, кроме реакций ибупрофена или парацетамола.

Ниже перечислены нежелательные реакции, полученные по данным фармаконадзора, у пациентов, принимающих только ибупрофен или только парацетамол, при краткосрочном и долгосрочном применении.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нарушения кроветворения¹.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность с крапивницей и кожным зудом²; очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и глотки, одышку, тахикардию, гипотонию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок)².

Психические нарушения: очень редко - спутанность сознания, депрессия и галлюцинации.

Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль, головокружение; редко - парестезия; очень редко - асептический менингит³, неврит зрительного нерва и сонливость.

Со стороны органа зрения: очень редко - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко - шум в ушах.

Со стороны сердца: часто - отёк; очень редко - сердечная недостаточность; частота неизвестна - синдром Коуниса.

Со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия⁴.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - астма, обострение астмы, бронхоспазм и диспноэ.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, тошнота и дискомфорт в животе⁵; нечасто - пептическая язва, перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение, мелена⁶, кровавая рвота, обострение язвенного колита и болезни Крона⁷, гастрит, панкреатит, метеоризм и запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени, гепатит и желтуха⁸.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз; нечасто - различные высыпания на коже²; очень редко - тяжелые кожные нежелательные реакции, включая эритему мультиформную, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз², эксфолиативный дерматоз, пурпура, светочувствительность; частота неизвестна - DRESS синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами), острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакции светочувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острую и хроническую почечную недостаточность⁹.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко - усталость и недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и нарушение функциональных тестов печени при приеме парацетамола. Увеличение уровня креатинина и мочевины в крови; редко - повышение уровня аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в крови, креатинфосфокиназы, креатинина в крови, снижение уровня гемоглобин и увеличение количества тромбоцитов.

¹ Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению. нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению.

Первыми признаками являются лихорадка, боль в глотке, поверхностные язвы во рту, симптомы гриппа, сильное истощение, необъяснимые кровотечения и синяки, а также кровотечение из носа.

² Сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Они могут включать (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, (б) активность дыхательных путей, например, астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка или (c) различные кожные реакции, например, зуд, крапивница, ангионевротический отек и, реже, эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и многоформную эритему).

³ Патогенетический механизм лекарственного асептического менингита до конца не изучен. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, связанном с приемом НПВП, указывают на реакцию гиперчувствительности (из-за временной связи с приемом лекарств и исчезновения симптомов после отмены лекарств). Следует отметить, что во время лечения ибупрофеном наблюдались единичные случаи асептического менингита у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особые указания»).

⁴ Клинические исследования показывают, что использование ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/день), может быть связано с небольшим увеличением артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особые указания»)

⁵ Чаще всего наблюдаемые нежелательные реакции имеют желудочно-кишечное происхождение.

⁶ Иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей.

⁷ См. раздел «Особые указания».

⁸ При передозировке парацетамол может вызвать острую печеночную недостаточность, печеночную недостаточность, некроз печени и повреждение печени (см. раздел «Передозировка»).

⁹ Особенно при длительном использовании, связанном с повышенным уровнем мочевины в сыворотке и отеком.

Также сюда относится папиллярный некроз.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

Республика Беларусь

220037 г. Минск, пер. Товарищеский, 2a.

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375(17) 242 00 29; факс: +375(17) 242 00 29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by.

http: //www.rceth.by.

— повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам - ибупрофену, парацетамолу или любому из вспомогательных веществ;

— повышенная индивидуальная чувствительность в анамнезе (например, бронхоспазм, ангионевротический отек, астма, ринит или крапивница), связанная с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);

— язва/перфорация или кровотечение в желудочно-кишечном тракте в анамнезе или имеющееся, в том числе связанные с приемом НПВП (см. раздел «Особые указания»);

— дефекты свертывания крови;

— тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA) см. раздел «Особые указания»);

— одновременное применение с другими препаратами, содержащими НПВП, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и дозы ацетилсалициловой кислоты выше 75 мг в день - повышенный риск побочных реакций (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);

— одновременное применение с другими парацетамолсодержащими препаратами - повышенный риск серьезных побочных эффектов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);

— в течение последнего триместра беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода с возможной легочной гипертензией (см. раздел «Беременность и лактация»);

— детский возраст до 18 лет.

Беременность

Нет опыта использования этого препарата у людей во время беременности.

Парацетамол

Эпидемиологические исследования при беременности у человека не показали никаких побочных эффектов при использовании парацетамола в рекомендованной дозе.

Ибупрофен

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и /или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации увеличился с менее 1% до примерно 1.5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона и плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в органогенетический период, сообщалось об увеличении случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых. В течение первого и второго триместра беременности ибупрофен не следует назначать без явной необходимости. Если ибупрофен используется женщиной, пытающейся забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения как можно короче.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать у плода:

- сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом;

у матери и новорожденного в конце беременности:

- возможное продление времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может проявляться даже при очень низких дозах;

- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.

Следовательно, ибупрофен противопоказан в 3 триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому, если возможно, следует избегать использования этого препарата в первые шесть месяцев беременности и противопоказано в последние три месяца беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень небольших количествах (0.0008% от дозы для матери). О вредном воздействии на младенцев не известно.

Парацетамол выделяется с грудным молоком, но не в клинически значимых количествах.

Доступные опубликованные данные не свидетельствуют о противопоказании к применению во время грудного вскармливания.

Поэтому нет необходимости прерывать грудное вскармливание для краткосрочного лечения рекомендуемой дозой этого препарата.

Фертильность:

См. раздел «Особые указания» относительно женской фертильности.

Пациентам с признаками ухудшения функции печени рекомендуется снижение дозы. Пациентам, у которых развивается тяжелая печеночная недостаточность, лечение следует прекратить (см. раздел "Противопоказания").

Применение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность. Наибольшему риску подвержены пациенты с нарушением функции почек, дисфункцией печени, принимающие диуретики и пожилые люди. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Пациентам, у которых развивается тяжелая почечная недостаточность, лечение следует прекратить (см. раздел "Противопоказания").

Никаких особых изменений дозы не требуется (см. раздел "Особые указания"). Пожилые люди подвержены повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Пациента следует регулярно контролировать на предмет желудочно-кишечных кровотечений во время терапии НПВП.

Препарат противопоказан.

Этот лекарственный препарат предназначен для краткосрочного применения и не рекомендуется для использования дольше 3 дней.

Парацетамол:

Рекомендуется с осторожностью назначать парацетамол пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Опасность передозировки парацетамолом выше у пациентов с нецирротической алкогольной болезнью печени. Не принимать вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол. В случае передозировки, даже если пациент чувствует себя хорошо, следует немедленно обратиться за медицинской помощью из-за риска позднего серьезного повреждения печени (см. раздел «Передозировка»).

Ибупрофен:

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Режим дозирования»), а также, принимая дозу с пищей (см. раздел «Режим дозирования»).

Пациенты пожилого возраста подвержены повышенному риску проявления нежелательных реакций при приеме НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и прободений, которые могут быть смертельными.

Со стороны дыхательной системы

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием, или в случае их наличия в анамнезе, может быть спровоцирован бронхоспазм.

Другие НПВП

Следует избегать одновременного применения нескольких НПВП, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

При системной красной волчанке и смешанном заболевании соединительной ткани в случае применения препарата существует повышенный риск возникновения асептического менингита.

Почечная и печеночная недостаточность

Применение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность. Наибольшему риску подвержены пациенты с нарушением функции почек, дисфункцией печени, принимающие диуретики и пожилые люди. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Пациентам, у которых развивается тяжелая почечная недостаточность, лечение следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с признаками ухудшения функции печени рекомендуется снижение дозы. Пациентам, у которых развивается тяжелая печеночная недостаточность, лечение следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение, поскольку при терапии НПВП сообщали о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков.

Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/день), может быть связано с небольшим повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

В целом, эпидемиологические исследования не указывают на то, что применение ибупрофена в низкой дозе (например, <1200 мг/день) связано с повышением риска развития артериальных тромботических осложнений.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс NYHA II—III), установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны получать лечение ибупрофеном только после тщательного рассмотрения всех аспектов, и им следует избегать высоких доз (2400 мг/день).

Тщательный анализ ситуации также необходим перед началом длительной терапии ибупрофеном пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, для пациентов с гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, для курящих пациентов), особенно если требуются большие дозы ибупрофена (2400 мг/день).

Были получены сообщения о случаях развития синдрома Коуниса у пациентов, получавших ибуклин. Синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром) - это группа сердечно-сосудистых симптомов, вызванных высвобождением медиаторов воспаления вследствие аллергической реакции, связанных со спазмом коронарных артерий, которая может привести к инфаркту миокарда.

Женская фертильность

Использование препарата может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, у которых возникают проблемы с зачатием или которые проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Желудочно-кишечные эффекты

НПВП должны с осторожностью применяться для лечения пациентов с гастроинтестинальными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как состояние пациентов может ухудшаться. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или перфорация, которые могут привести к летальному исходу, наблюдались при приеме всех НПВП в любое время в течение лечения, с предупреждающими симптомами или без них, с серьезными ЖК-событиями в анамнезе (включая язвенный колит, болезнь Крона) и без них. Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или перфорации увеличивается при повышении дозы НПВП, для пациентов, перенесших язвенную болезнь, особенно при осложнениях в виде кровотечения или перфорации и в пожилом возрасте. Такие пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы препарата.

Для таких пациентов следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), а также пациентам, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Пациенты с имеющейся в анамнезе гастроинтестинальной токсичностью, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны брюшной полости (в первую очередь при ЖК-кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повысить риск развития язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды или антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если в период приема препарата Ибуклин Экспресс появляется желудочно-кишечное кровотечение или язва, то лечение необходимо прекратить.

Маскировка симптомов основных инфекций

Этот лекарственный препарат может маскировать симптомы инфекции, что может привести к отсрочке начала соответствующего лечения и тем самым ухудшить исход инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда это лекарство назначают при лихорадке или для обезболивания в связи с инфекцией, рекомендуется контролировать инфекцию. В внебольничных условиях пациенту следует проконсультироваться с врачом, если симптомы не исчезнут или ухудшатся.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая эксфолиативный дерматит, эритему мультиформную, синдром Стивенса- Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и DRESS синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами), острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть жизнеугрожающими или смертельными, связанные с применение ибупрофена (см. раздел «Побочное действие»). Большая часть этих реакций возникала в течение первого месяца.

Если признаки и симптомы предполагают развитие этих реакций, ибупрофен должен быть немедленно отменен и рассмотрено альтернативное лечение, если необходимо.

В период лечения вышеуказанным лекарственным средством не рекомендуется принимать спиртосодержащие напитки.

Недопустимо использование для купирования острых болей в животе (до выяснения причины).

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с обструктивными заболеваниями пищеварительного тракта (ахалазия, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение лекарственного средства Ибуклин Экспресс в этих случаях может вызвать задержку желудочно- кишечного содержимого и интоксикацию.

Применение лекарственного средства Ибуклин Экспресс у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, атонией кишечника, паралитическим илеусом, глаукомой, миастенией гравис, заболеваниями сердца (аритмия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля со стороны врача.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы- изомальтазы не должны принимать это лекарство.

Этот лекарственный препарат содержит 0.45 мг бензилбензоата в каждом пакетике. Увеличение билирубинемии после вытеснения бензилбензоатом билирубина из связи с альбумином может усилить желтуху новорожденных, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в ткани мозга).

Этот лекарственный препарат содержит 1 мг бензилового спирта в каждом пакетике.

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Повышен риска накопления у маленьких детей. Большие дозы следует использовать с осторожностью и только в том случае, если необходимо, особенно у пациентов с нарушениями функций печени или почек в связи с риском накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Применение у детей.

Противопоказан детям до 18 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

После приема НПВП возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, утомляемость и нарушение зрения. В случае появления таких реакций пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Парацетамол

Возможно повреждение печени у взрослых, которые приняли 10 г или более парацетамола. Прием внутрь 5 г или более парацетамола может привести к повреждению печени, если у пациента есть один или несколько из следующих факторов риска:

а) находится на длительном лечении карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими препаратами, индуцирующими ферменты печени.

в) регулярно употребляет алкоголь в количестве, превышающем рекомендованное.

c) дефицит глутатиона, что может наблюдаться, например, при расстройствах пищевого поведения, муковисцидозе, ВИЧ-инфекции, голодании, кахексии.

Симптомы: в первые 24 часа включают бледность, тошноту, рвоту, анорексию и боли в животе. Повреждение печени может проявиться через 12-48 часов после приема внутрь, когда функциональные тесты печени становятся ненормальными. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечения, гипогликемии, отека мозга и смерти. Острая почечная недостаточность с острым канальцевым некрозом, о чем свидетельствует боль в пояснице, гематурия и протеинурия, может развиться даже при отсутствии серьезного поражения печени. Сообщалось о сердечных аритмиях и панкреатите.

Лечение: немедленное лечение имеет важное значение для лечения передозировки парацетамола. Несмотря на отсутствие значительных ранних симптомов, пациентов следует срочно направлять в больницу для немедленной медицинской помощи. Симптомы могут ограничиваться тошнотой или рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риск повреждения органов. Лечение должно осуществляться в соответствии с установленными руководящими принципами лечения.

Следует рассмотреть возможность лечения активированным углем, если передозировка произошла в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме следует измерять через 4 часа или позже после приема внутрь (более ранние концентрации недостоверны).

Однако лечение N-ацетилцистеином можно использовать в течение 24 часов после приема парацетамола; максимальный защитный эффект достигается через 8 часов после приема внутрь. По истечении этого времени эффективность антидота резко снижается.

При необходимости пациенту следует ввести N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с установленным графиком дозирования. Пациентам с серьезным нарушением функции печени по прошествии 24 часов после приема внутрь следует обратиться за медицинской помощью к врачу и лечить их в соответствии с установленными руководящими принципами.

Ибупрофен

У детей прием более 400 мг/кг ибупрофена может вызвать симптомы передозировки. У взрослых эффект доза-ответ менее выражен.

Период полувыведения при передозировке составляет 1.5-3 часа.

Симптомы: у большинства пациентов, принимавших клинически значимые количества НПВП, развиваются тошнота, рвота, боль в эпигастрии или, реже, диарея. Также возможны шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более серьезном отравлении токсичность проявляется на центральной нервной системе в виде сонливости, иногда возбуждения и дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. При серьезном отравлении может возникнуть метаболический ацидоз, и протромбиновое время / МНО может быть увеличено, вероятно, из-за нарушения действия циркулирующих факторов свертывания крови. При сопутствующем обезвоживании может развиться острая почечная недостаточность и повреждение печени. У астматиков возможно обострение астмы.

Лечение: должно быть симптоматическим и поддерживающим и включать поддержание чистоты дыхательных путей и мониторинг сердечных и жизненно важных функций до стабилизации. Рекомендуется пероральный прием активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсичной дозы. При частых и длительных судорогах необходимо назначить лечение диазепамом или лоразепамом внутривенно. При астме следует давать бронходилататоры.

Парацетамол не следует применять в комбинации с другими парацетамолсодержащими препаратами из-за увеличения риска нежелательных реакций (см. раздел «Противопоказания»)

Парацетамол следует использовать с осторожностью в сочетании с:

-хлорамфениколом: повышение концентрации хлорамфеникола в плазме.

-холестирамином: скорость абсорбции парацетамола снижается под воздействием холестирамина. Следовательно, холестирамин не следует принимать в течение одного часа, если требуется максимальное обезболивание.

-метоклопрамидом и домперидоном: абсорбция парацетамола увеличивается под воздействием метоклопрамида и домперидона. Однако не следует избегать одновременного использования.

-варфарином: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен длительным регулярным использованием парацетамола с повышенным риском кровотечения; случайные дозы не оказывают значительного эффекта.

Ибупрофен, как и другие НПВП, не следует применять в комбинации с:

-ацетилсалициловой кислотой: поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций, если только врач не посоветовал принимать низкие дозы аспирина (не более 75 мг в день). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие малых доз аспирина (ацетилсалициловой кислоты) на агрегацию тромбоцитов в случае одновременного применения этих препаратов. Однако ограниченность этих данных и неопределенность относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую картину не дает основания сделать четкие выводы относительно систематического применения ибупрофена. Следовательно, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;

-другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: поскольку это может повысить риск развития побочных явлений.

Ибупрофен следует с осторожностью применять в сочетании с нижеуказанными средствами:

-глюкокортикостероиды (ГКО: могут увеличить образования язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте;

-антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут уменьшать эффект этих лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушениями функции почек) прием этих препаратов одновременно с ингибиторами циклооксигеназы приводит к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, является обратимой. Поэтому следует с особой осторожностью применять эту комбинацию особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество воды и проводить контроль функции почек как в начале комбинированной терапии, так и через регулярные интервалы времени. Диуретические препараты могут повышать риск нефротоксичности НПВП;

-антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин;

-антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышают риск желудочно-кишечных кровотечений;

-сердечные гликозиды: НПВП могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови;

-литий: существует вероятность повышения уровня лития в плазме;

-метотрексат: существует вероятность повышения уровня метотрексата в плазме, и тем самым, к повышению его токсического действия;

-циклоспорин: существует повышенный риск нефротоксичности;

-мифепристон: НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать действие мифепристона;

-такролимус: существует риск нефротоксичности при приеме НПВП с такролимусом;

-зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при одновременном применении зидовудина и НПВП. Существуют доказательства повышенного риска появления гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые страдают гемофилией, в случае сопутствующего лечения зидовудином и ибупрофеном;

-хинолоновые антибиотики: данные исследований на животных показывают, что НПВП могут увеличивать риск развития судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Одновременное применение НПВП и хинолоновых антибиотиков повышает риск возникновения судорог.

.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат следует хранить при температуре до 25°С.

Д-р РЕДДИ`с ЛАБОРАТОРИС Лтд., представительство, (Индия)

Представительство в Республике Беларусь

220035 Минск, ул.Тимирязева 72-22, 53
Тел.: (375-17) 336-17-24 (26, 28)
Факс: (375-17) 336-17-30
E-mail: drreddy@drreddys.com
http://www.drreddys.com