таб. делимые, 10 мг: 30 шт.Таблетки делимые почти белого цвета, круглые, с фаской, делительной риской на одной стороне и надписью "IK10" - на другой.
| 1 таб. | |
| никорандил | 10 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, карбоксиметилцеллюлоза натрия, стеариновая кислота, маннитол.
10 шт. - блистеры алюминиевые (3) в комплекте с влагопоглотителем (1 капс.) - пачки картонные.
таб. делимые, 20 мг: 30 шт.Таблетки делимые почти белого цвета, круглые, с фаской, делительной риской на одной стороне и надписью "IK20" - на другой.
| 1 таб. | |
| никорандил | 20 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, карбоксиметилцеллюлоза натрия, стеариновая кислота, маннитол.
10 шт. - блистеры алюминиевые (3) в комплекте с влагопоглотителем (1 капс.) - пачки картонные.
Никорандил представляет собой никотинамидный эфир и является новым вазодилататором с двойным механизмом действия, который заключается в том, что этот лекарственный препарат оказывает следующие эффекты:
— активирует открытие калиевых каналов. Это вызывает гиперполяризацию клеточных мембран гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, вызывая ее релаксацию, что в свою очередь приводит к расширению артериальных сосудов. Этот сосудорасширяющий эффект вызывает снижение постнагрузки;
— повышает уровень внутриклеточного содержания цГМФ. Этот эффект вызывает релаксацию гладких мышечных клеток, особенно в венозных сосудах и может быть обусловлен присутствием нитратного радикала в молекуле никорандила. Сосудорасширяющее действие в отношении венозных сосудов приводит к снижению преднагрузки желудочков сердца.
Никорандил обладает прямым сосудорасширяющим эффектом как в отношении нормальных, так и патологических коронарных артерий без индуцирования синдрома "обкрадывания" коронарных артерий. Более того, снижение конечного диастолического давления в левом желудочке и напряжения стенки артериальных сосудов индуцирует снижение экстраваскулярных параметров коронарной резистентности.
Эти гемодинамические эффекты повышают интенсивность кровотока в стенозированных коронарных артериях и улучшают снабжение кислородом миокарда.
Никорандил обладает высокой спазмолитической активностью, выявленной как в системе in vitro, так и в системе in vivo. Этот лекарственный препарат уменьшает выраженность спазма коронарных сосудов, индуцированного метахолином и норэпинефрином.
Никорандил не оказывает непосредственного эффекта на сократимость миокарда.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании IONA (Impact Of Nicorandil in Angina - влияние никорандила при стенокардии) сравнивали эффекты никорандила с плацебо у пациентов со стабильной стенокардией напряжения и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, также получающих стандартное лечение по поводу стенокардии. В данном исследовании применялись следующие критерии включения: возраст > 45 лет (мужчины), > 55 лет (женщины), подтвержденная стабильная стенокардия, требующая, по крайней мере, антиангинального лечения (бета-блокаторы, производные нитратов или антагонисты кальция). Кроме того, пациенты должны были соответствовать, по крайней мере, одному из следующих критериев: наличие в анамнезе инфаркта миокарда, аортокоронарное шунтирование или установленная коронарная недостаточность (задокументированная с помощью ангиографии или ЭКГ, снятой во время физической нагрузки), ассоциированной, по крайней мере, с одним из следующих факторов риска: гипертрофия левого желудочка, определенная с помощью ЭКГ, дисфункция левого желудочка, возраст более 65 лет, сахарный диабет, гипертензия или какое-либо другое документально подтвержденное сосудистое заболевание (инсульт или транзиторная ишемическая атака), либо облитерирующий эндартериит сосудов нижних конечностей. В качестве основных конечных оценочных критериев служили:
— частота смертельных случаев вследствие обострения заболевания коронарных сосудов,
— инфаркт миокарда, не приводящий к летальному исходу, и
— незапланированная госпитализация по поводу боли в грудной клетке.
Комбинированной конечной точкой являлось количество коронарных смертей, нефатальных инфарктов миокарда и экстренных госпитализаций по поводу боли в грудной клетке.
В данное исследование были включены 5126 пациентов: 2565 больных принимали никорандил в дозе 10 мг 2 раза/сут с последующим повышением дозы препарата до 20 мг 2 раза/сут через две недели после начала лечения, и 2561 пациент группы сравнения принимали плацебо. После периода наблюдения, составляющего в среднем 1.6 года, значительное снижение частоты смертельных случаев вследствие обострения заболевания коронарных сосудов, количества случаев инфаркта миокарда, не приводящего к летальному исходу, и экстренной госпитализации по поводу боли в грудной клетке (комбинированная конечная точка исследования) было зарегистрировано при использовании никорандила в дозе 20 мг 2 раза/сут: 13.1% событий по сравнению с 15.5% (р=0.014), то есть 24 события, предотвращенных на 1000 пациентов, подвергнутых лечению в течение периода времени 1.6 год (медиана).
Всасывание
Никорандил, принятый внутрь, быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 75%. Не наблюдается значительного эффекта первого прохождения через печень.
Cmax в плазме достигается в течение 30-60 мин после приема внутрь. Cmax и АUC свидетельствуют о линейном взаимоотношении с введенной дозой.
Распределение лекарственного препарата (Vd, средняя величина продолжительности периода временинахождения препарата в организме) и параметры элиминации препарата (общий клиренс из организма и T1/2) сохраняются неизменными независимо от дозы препарата, используемой в терапевтическом эффективном диапазоне.
Никорандил лишь в небольшой степени связывается с белками плазмы (около 25%). Снижение концентрации никорандила в плазме соответствует двухфазной модели:
- фаза быстрой элиминации с T1/2 1 ч примерно для 95% никорандила, циркулирующего в крови;
- фаза медленной элиминации, регистрируемая между 8 и 48 ч после приема лекарственного препарата внутрь.
Метаболизм
Никорандил метаболизируется, главным образом, в печени в ряд соединений, не обладающих активностью в отношении сердечно-сосудистой системы:
- одна из фракций этих соединений (21% от введенной дозы препарата) выводится с мочой с примерно 1% неизмененного препарата, остальные фракции выводятся, главным образом, в виде фармакологически неактивного 2-никотамидоэтанола (около 7%) и следующих метаболитов, образующихся в результате биотрансформации этой субстанции: никотин-мочевой кислоты, никотинамида, N-метилникотинамида и никотиновой кислоты и т.д.
- остальные соединения, которые также образуются в результате процесса биотрансформации никотинамида и его метаболитов, соединяются с эндогенным пулом коферментов НАД/НАДФ.
Устойчивая концентрация в плазме быстро достигается после повторного приема препарата внутрь (2 суточных дозы).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры никорандила в особых популяциях пациентов, таких как пожилые больные или пациенты с недостаточностью функции печени или почек, различаются несущественно. Более того, ингибиторы и индукторы микросомальных ферментных систем печени, такие как циметидин и рифампицин, не оказывают влияния на метаболизм никорандила.
В первую неделю терапии начальная доза составляет 5 мг 2 раза/сут, с последующим повышением дозы до 10 мг 2 раза/сут и при необходимости вплоть до 20 мг 2 раза/сут.
Никорандил не рекомендуется для использования у детей.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определяется следующим образом: очень распространенные (≥ 10%), распространенные (≥ 1% и < 10%), нераспространенные (≥ 0.1% и <1%), редкие (≥ 0.01% и < 0.1%), очень редкие (< 0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - приливы; нераспространенные - тахикардия и гипотензия (при применении препарата в высоких дозах).
Со стороны нервной системы: очень распространенные - головная боль, обычно носящая временный характер, особенно в начале периода лечения; распространенные - головокружение.
Со стороны ЖКТ: распространенные - тошнота и рвота; редкие - тяжелые случаи болезненного афтозного стоматита или изъязвлений слизистой оболочки полости рта; очень редкие - желудочно-кишечные изъязвления, такие как язва тонкого кишечника, язва толстого кишечника и язва заднего прохода. Эти язвы в случае обострения могут развиваться в перфорацию, образование свища или развитие абсцесса.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редкие - различные типы сыпи; очень редкие - ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редкие - миалгия.
Общие расстройства: редкие - чувство общей слабости.
Со стороны печени и желчного пузыря: редкие - нарушения функции печени.
О следующих дополнительных побочных реакциях было сообщено в процессе постмаркетингового опыта применения лекарственного препарата; сообщения о случаях развития этих побочных реакций имеют эпизодический характер и поэтому частота возникновения этих побочных реакций неизвестна:
Со стороны кожи и подкожной ткани: кожные изъязвления (главным образом, изъязвления в перианальной области, генитальные изъязвления и парастомальные изъязвления).
Со стороны органа зрения: диплопия.
Безопасность никорандила при беременности до настоящего времени не установлена. Никорандил не должен применяться при беременности, за исключением тех случаев, когда его необходимость будет определена лечащим врачом.
Неизвестно, выделяется ли никорандил с грудным молоком. Поэтому его использование в течение периода грудного вскармливания не рекомендуется.
Никорандил не должен применяться у пациентов со сниженным ОЦК, острым инфарктом миокарда с острой левожелудочковой недостаточностью и низким давлением наполнения, низким систолическим АД.
Никорандил должен использоваться с осторожностью у пациентов, которым назначены гипотензивные средства.
Имеются сообщения о том, что никорандил индуцирует изъязвления в ЖКТ и кожные изъязвления. В случае возникновения длительно существующих изъязвлений прием препарата следует прекратить, поскольку изъязвления могут принять рефрактерный характер.
Никорандил не рекомендуется для использования у детей, поскольку его безопасность и эффективность не установлена для этой возрастной группы.
Не установлено каких-либо специальных доз для пожилых пациентов, однако, как и для всех иных лекарственных препаратов, у этой категории пациентов рекомендуется применение наименьшей эффективной дозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как и при использовании других сосудорасширяющих средств, пациенты должны быть предупреждены о потенциальном эффекте никорандила вызывать головокружение, и им необходимо рекомендовать не управлять транспортньм средством и не работать с механизмами, требующими повышенного внимания, в период лечения с использованием никорандила.
В случае передозировки наиболее вероятен периферический сосудорасширяющий эффект со снижением АД и рефлекторной тахикардией.
При передозировке необходимо осуществлять мониторинг сердечной функции и проводить общее поддерживающее лечение.
Никорандил может усиливать эффект снижения АД, индуцируемый другими сосудорасширяющими средствами, трициклическими антидепрессантами и алкоголем.
Гипотензивные эффекты нитратов или доноров оксида азота усиливаются ингибиторами ФДЭ-5, сочетанное использование никорандила и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано.
Имеются сообщения о желудочно-кишечных перфорациях в контексте сочетанного применения никорандила и кортикостероидов. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при сочетанном применении никорандила с кортикостероидами.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Каждый блистер использовать в течение 30 дней с момента вскрытия.
Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"
220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com
