Инструкция по применению ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА АНТИРЕЗУС АНТИ-D (IMMUNE GLOBULIN HUMAN ANTIRHESUS ANTI-D)

Активным компонентом препарата являются специфические антитела (иммуноглобулин G) против D(Rh)-антигена эритроцитов человека.

Во время беременности, и особенно во время родов, эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Если женщина Rh(D)-отрицательная, а плод Rh(D)-положителен, не исключена вероятность иммунизации женщины Rh(D)-антигеном и выработкой анти-Rh(D) антител, которые, проходя через плаценту, могут вызывать гемолитическую болезнь плода (новорожденного).

Введение иммуноглобулина антирезус анти-D предотвращает Rh(D)-иммунизацию в более 99% случаев при условии, что необходимая доза лекарственного средства введена достаточно быстро после попадания Rh(D)-положительных эритроцитов плода в кровоток матери.

Доказано, что введение 1500 МЕ иммуноглобулина человека антирезус анти-D предотвращает сенсибилизацию при попадании в кровоток матери 15 мл резус-положительных эритроцитов плода.

Всасывание

Иммуноглобулин человека антирезус анти-D после в/м введения всасывается в системный кровоток постепенно. Измеримые уровни антител в крови пациентов достигаются приблизительно через 20 мин после в/м инъекции. C_max антител в сыворотке обычно отмечается через 2 или 3 дня после введения.

Распределение, метаболизм и выведение

Распределение во внутрисосудистом и внесосудистом пространствах, метаболизм, Т_1/2 и элиминация иммуноглобулина из крови соответствуют стандартным показателям иммуноглобулина плазмы крови.

Т_1/2 лекарственного средства из кровеносного русла пациентов с нормальными уровнями иммуноглобулина G составляет от 3 до 4 недель. Иммуноглобулин G и его комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

• предотвращение Rh(D)-иммунизации у Rh(D)–отрицательных женщин.

Антенатальная профилактика:

- плановая антенатальная профилактика;

- антенатальная профилактика, проводимая при осложнениях беременности: выкидыш/угроза выкидыша, внематочная беременность, пузырный занос, внутриутробная смерть плода, трансплацентарная геморрагия, акушерские манипуляции, например, наружный акушерский поворот, амниоцентез, биопсия ворсин хориона, инвазивные вмешательства, кордоцентез, травма органов брюшной полости, внутриутробное терапевтическое вмешательство.

Постнатальная профилактика:

- Rh(D)-отрицательным женщинам, не сенсибилизированным к аллоантигену (не выработавшим анти-D-антител), родившим Rh(D)-положительного (D, D^слабый, D^{неполный}) ребенка.

• предотвращение сенсибилизации у Rh(D)-отрицательных пациентов после несовместимых переливаний им Rh(D)-положительных эритроцитных компонентов крови.

Доза анти-D-иммуноглобулина определяется количеством перелитых Rh(D)-положительных эритроцитов и основывается на том факте, что 0.5 мл Rh(D)-положительных эритроцитов или 1 мл Rh(D)-положительной крови нейтрализуется приблизительно 50 МЕ анти-D-иммуноглобулина.

Предотвращение Rh(D)-иммунизации у Rh(D)–отрицательных женщин

Антенатальная профилактика

Согласно общим рекомендациям, дозы для введения варьируют от 250 до 1500 МЕ.

- плановая антенатальная профилактика: однократное введение не менее 1500 МЕ всем Rh(D)-отрицательным женщинам, не сенсибилизированным Rh(D)-антигеном на 28-32 неделях беременности;

- антенатальная профилактика, при состояниях, сопровождающихся осложнениями беременности: однократное введение 750 МЕ при сроке до 12 недель беременности или 1500 МЕ при сроке после 12 недель беременности. Введение иммуноглобулина проводят в первые 72 ч, по возможности, сразу после возникновения осложнения. При отсутствии образования анти-D-антител повторять введение каждые 6-12 недель на всем протяжении беременности.

После амниоцентеза и биопсии ворсин хориона лекарственное средство вводится однократно 1500 МЕ.

Постнатальная профилактика

Согласно общим рекомендациям, дозы для введения варьируют от 500 до 1500 МЕ. Если вводится меньшая доза (500 МЕ), следует провести определение количества эритроцитов плода, попавших в кровоток матери.

Стандартная доза - 1500 МЕ.

Для постнатальных целей препарат следует вводить как можно раньше, в течение 72 ч после родов резус-положительного ребенка. В случае если постнатальная профилактика не проведена в течение 72 ч, от введения не следует отказываться, а провести профилактику как можно раньше.

Постнатальная доза вводится и в случаях, если была проведена антенатальная профилактика, и если определяется остаточная активность антирезус анти-Rh(D)-антител в сыворотке крови матери после антенатальной профилактики.

При подозрении на обильное фето-материнское кровотечение (более 4 мл) необходимо определить его степень соответствующим методом (например, методом Клейхауэра-Бетке) для обнаружения фетального гемоглобина или методом проточной цитометрии, которая идентифицирует Rh(D)-положительные клетки. Дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина должны быть введены соответственно 50 МЕ на 0.5 мл эритроцитов плода.

Несовместимые переливания эритроцитных компонентов крови

В случае Rh(D)-несовместимых переливаний рекомендуемая доза составляет 100 МЕ анти-D-иммуноглобулина на 1 мл эритроцитных компонентов или 2 мл перелитой Rh(D)-положительной консервированной крови. Для определения соответствующей дозы проводится консультация врача трансфузиолога. Каждые 48 ч у реципиента следует контролировать наличие Rh(D)-положительных эритроцитов, последующее введение дополнительной дозы анти-D-иммуноглобулина должно осуществляться до их полного выведения.

Максимальная доза в 15 000 МЕ достаточна в случае объемных несовместимых переливаний, несмотря на то, что объем перелитых Rh(D)-положительных эритроцитов мог быть больше 300 мл.

Использование альтернативного в/в анти-D-иммуноглобулина рекомендуется, поскольку это позволит немедленно достичь его адекватного уровня в плазме. Если препарат для в/в введения не доступен, большие дозы анти-D-иммуноглобулина следует вводить в/м в течение нескольких дней.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.

Особенностей применения иммуноглобулина человека антирезус анти-D в терапевтических дозах у пациентов с нарушенной функцией печени и почек не имеется.

Способ введения

Препарат вводят в/м.

Перед использованием препарат должен быть доведен до комнатной температуры.

При необходимости введения большого объема препарата (более 2 мл для детей или более 5 мл для взрослых) дозу рекомендуется разделить на несколько частей и вводить раздельно в разные места. После инъекции место введения следует аккуратно помассировать и положить компресс.

В месте введения может возникнуть местная боль и болезненность.

Возможны следующие нежелательные эффекты:

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная реакция, эритема, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, чувство дискомфорта в груди, недомогание, озноб, реакция в месте введения (например, припухлость, боль, эритема, индурация, ощущение тепла, зуд, сыпь).

Осложнения, связанные с нарушением техники введения: гемолитическая реакция.

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата;
• гиперчувствительность к иммуноглобулинам у пациентов с наличием IgA-антител;
• тяжелая тромбоцитопения или другие нарушения гемостаза;
• введение препарата Rh(D)-положительным женщинам, а также Rh(D)-отрицательным женщинам, сенсибилизированным к антигену Rh(D), в сыворотке которых обнаружены анти-D антитела;
• запрещено вводить новорожденным.

Иммуноглобулин человека антирезус анти-D применяется при беременности.

Препарат можно использовать во время грудного вскармливания.

Не вводить лекарственное средство в/в (риск возникновения шока). Инъекции должны производиться в/м, в качестве меры предосторожности перед введением лекарственного средства следует немного оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

При послеродовом применении Иммуноглобулин человека антирезус анти-D предназначен для введения матери. Его не следует вводить новорожденному ребенку.

Лекарственное средство не предназначено для Rh(D)–положительных пациентов и для лиц, уже иммунизированных к Rh(D) антигену.

За пациентами следует наблюдать в течение, по меньшей мере, 20 мин после введения препарата. Если появляются симптомы реакции аллергического или анафилактического типа, необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства.

Редко человеческий анти-D иммуноглобулин может вызвать падение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые переносили предшествующее лечение иммуноглобулином человека.

В случае подозрений на реакции аллергического или анафилактического типа следует немедленно прекратить инъекцию. В случае возникновения шока должна быть проведена стандартная противошоковая терапия.

Случаи артериальных и венозных тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, были ассоциированы с использованием иммуноглобулинов. Тромбоэмболические осложнения не наблюдались для иммуноглобулина человека антирезус анти-D для в/м введения, что может быть связано с обычным использованием малых доз.

Необходимо проявлять осторожность при использовании иммуноглобулина человека антирезус анти-D для в/м введения, особенно при назначении более высоких доз, у пациентов с существующими факторами риска тромботических осложнений (пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет и сосудистая болезнь или тромботические эпизоды в анамнезе, у пациентов с приобретенными или врожденными тромбофилическими расстройствами, у пациентов с пролонгированными периодами иммобилизации, у пациентов с тяжелой гиповолемией, у пациентов с заболеваниями, увеличивающими вязкость крови).

Истинные реакции сверхчувствительности случаются редко, однако могут иметь место аллергические реакции на анти-D-иммуноглобулин. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций сверхчувствительности, включая крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Лечение зависит от тяжести реакции.

Иммуноглобулин человека антирезус анти-D для в/м введения содержит небольшое количество иммуноглобулина А. При применении препарата у лиц с дефицитом иммуноглобулина А имеется предрасположенность к образованию антител к данному иммуноглобулину. Поэтому возможно развитие анафилактических реакций после введения им компонентов крови, содержащих иммуноглобулин А. Лечащий врач должен сопоставить пользу терапии с возможным риском возникновения реакций гиперчувствительности.

Пациенты с несовместимой трансфузией, получающие очень большие дозы анти-D-иммуноглобулина, должны находиться под клиническим наблюдением, их биологические параметры должны контролироваться в виду риска гемолитической реакции.

В числе стандартных мер, направленных на предотвращение инфекций в результате использования лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, можно назвать отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и объединенной в пул плазмы на предмет наличия специфических маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные средства, приготовленные из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и прочим патогенам.

Принимаемые методы считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также против безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченное действие против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.

Имеется обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия случаев передачи вирусов гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также есть предположение, что важный вклад в безопасность от вирусов вносит содержание антител. Рекомендовано, чтобы каждый раз, когда пациенту вводится Иммуноглобулин антирезус анти-D, производилась регистрация наименования и номера партии лекарственного средства, с тем чтобы сохранялась связь между пациентом и партией продукта.

Интерференция при серологическом тестировании

После инъекции иммуноглобулина преходящее повышение содержания различных пассивно передаваемых антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам при серологическом тестировании.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например А, В, D, может влиять на результаты некоторых серологических тестов, например, антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорожденных, чьи матери получали антенатальную профилактику.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься операторской деятельностью не наблюдалось.

В отношении передозировки данных не имеется.

В случае несовместимых переливаний эритроцитсодержащих компонентов крови реципиенты, получившие большие дозы анти-D-иммуноглобулина, должны наблюдаться в клинике с целью предупреждения гемолитических реакций.

При условии развития анафилактоидных реакций проводят противошоковую терапию.

Иммуноглобулин человека антирезус анти-D при введении не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Лечение иммуноглобулинами снижает эффективность вакцинации, поэтому прививки следует проводить не ранее чем через 2-3 месяца после введения иммуноглобулина.

Препарат следует хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от 2°С до 8°С.

РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий ГУ, представительство, (Республика Беларусь)