капс. 8 мг+2.5 мг: 30 шт.Капсулы твердые желатиновые, №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
| 1 капс. | |
| периндоприла третбутиламин | 8 мг, |
| что соответствует содержанию периндоприла | 6.676 мг |
| индапамид | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарила фумарат, лактозы моногидрат.
Состав оболочки твердой желатиновой капсулы: азорубин (E122), пунцовый 4R (E124), хинолиновый желтый (E104), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
капс. 4 мг+1.25 мг: 30 шт.Капсулы твердые желатиновые, №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
| 1 капс. | |
| периндоприла третбутиламин | 4 мг, |
| что соответствует содержанию периндоприла | 3.338 мг |
| индапамид | 1.25 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарила фумарат, лактозы моногидрат.
Состав оболочки твердой желатиновой капсулы: пунцовый 4R (E124), апельсиновый желтый (E110), хинолиновый желтый (E104), патентованный голубой V (E131), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ (периндоприл) и тиазидоподобный диуретик (индапамид). Фармакологическое действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.
Периндоприл - ингибитор АПФ. В организме превращается в активный метаболит – периндоприлат (содержит карбоксильную группу), нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелийзависимого релаксирующего фактора.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшается ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшается регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ИБС. Вследствие ингибирования тканевых ренин-ангиотензиновых систем периндоприл оказывает кардиопротективное действие, уменьшая гипертрофию левого желудочка, и ангиопротективное действие, предупреждая гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор.
У больных с хронической сердечной недостаточностью периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорное, в т.ч. адренергическое, влияние на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез.
Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.
Замедляет развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. При комбинации с тиазидным диуретиком возникает аддитивный синергизм.
После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное антигипертензивное действие, продолжающееся при повторном ежедневном приеме в течение 24 ч.
Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% - через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У пациентов, восприимчивых к лечению, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.
Продолжительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.
При прекращении лечения не возникает синдром отмены.
Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие, длительность которого сохраняется в течении 24 ч, в дозах, не вызывающих выраженный диуретический эффект. При повышении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу.
Механизм действия индапамида, как и других диуретических препаратов, включает:
-изменение трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов;
-усиление синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).
Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Более того, на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курса терапии индапамидом:
-не изменяются показатели липидного обмена, в т.ч. уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП;
-не изменяются показатели обмена углеводов, в т.ч. у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида не отличаются в виде монопрепаратов от параметров периндоприла и индапамида в составе препарата Индатензин.
Периндоприл
При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая, с пиком концентрации в течение 1 часа после его приема. Биодоступность от 65 до 70%.
Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин должен приниматься внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Распределение:Vd свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.
Выведение:Примерно 70 % периндоприлата выводится из организма почками. Период полувыведения периндоприла составляет 1-2 часа. Профиль элиминации периндоприлата носит бифазный характер с коротким Т1/2 его свободной фракции, равным 3-5 часов, и более длинной конечной фазой элиминации (24 часа) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После многократного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (клиренс креатинина).
У больных с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.
Индапамид
Всасывание: индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приема.
Распределение: около 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
Повторный прием препарата не приводит к накоплению индапамида в организме.
Метаболизм:выводится в виде неактивных метаболитов, в основном, с мочой (70% от введенной дозы) и калом (22%).
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.
Принимают внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут, предпочтительно утром перед едой.
Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Индатензин 4 мг/1.25 мг показан для применения пациентам, у которых контроль АД не достигается при монотерапии периндоприлом. Обычная доза составляет 1 капс. 1 раз/сут. По возможности рекомендуют индивидуальное титрование дозы по компонентам. Индатензин 4 мг/1.25 мг назначают при отсутствии контроля АД при недостаточной эффективности лекарственных средств, содержащих более низкие дозы периндоприла и индапамида. Если это возможно клинически, то делается прямой переход с монотерапии на прием капсул Индатензина 4 мг/1.25 мг.
Индатензин 8 мг/2.5 мг показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид одновременно в таких же дозах. Обычная доза - 1 капс. Индатензина 8 мг/2.5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 1 капсула Индатензина 8 мг/2.5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Индатензин 4 мг/1.25 мг - лечение начинают согласно изменениям АД и функции почек.
Индатензин 8 мг/2.5 мг - пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать с учетом возраста, массы тела и пола. У пациентов пожилого возраста можно назначать лечение при нормальной функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) лечение препаратом Индатензин противопоказано.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.
Индатензин в капсулах 8 мг/2.5 мг противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК<60 мл/мин).
При КК≥60 мл/мин изменения дозы не требуется. Рекомендуется стандартное медицинское наблюдение, включая частый мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом Индатензин противопоказано. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным в настоящее время).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; при приеме ингибиторов АПФ в особых случаях (у пациентов, перенесших пересадку почки, у пациентов на гемодиализе) наблюдалась анемия.
Психические нарушения: нечасто - нарушения настроения или сна.
Со стороны нервной системы: часто - парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; очень редко - спутанность сознания; неизвестно - обморок.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая или неортостатическая гипотензия; очень редко - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вызванные повышенной артериальной гипотензией у пациентов группы высокого риска; неизвестно - желудочковая тахикардия типа "пируэт" с потенциальным смертельным исходом.
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель (кашель длительно сохраняется на фоне приема препарата, но исчезает при отмене препарата; при проявлении этого симптома следует рассмотреть возможность ятрогенной этиологии), одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко - цитолитический или холестатический гепатит; неизвестно - в случае печеночной недостаточности возможно наступление энцефалопатии печени.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, макуло-папулезные высыпания; нечасто - пурпура; возможно ухудшение существующей острой диссеминированной красной волчанки; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермический некроз, синдром Стивенса-Джонсона; в отдельных случаях - фоточувствительность.
Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница. Реакции гиперчувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
Общие реакции: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ: редко - гиперкальциемия; неизвестно - уменьшение содержания калия вплоть до гипокалиемии, особенно в популяциях с высоким риском; повышение содержания калия, обычно транзиторное; гипонатриемия с гиповолемией, способствующие развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии.
Со стороны лабораторных исследований: неизвестно - удлинение QT-интервала на ЭКГ, повышение содержания глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения; повышение активности печеночных ферментов. Небольшое увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое при остановке лечения (увеличение этих показателей наиболее характерно при стенозе почечной артерии, артериальной гипертензии на фоне лечения диуретиками, почечной недостаточности).
Связанные с периндоприлом:
Связанные с индапамидом:
Не рекомендуется применять в комбинации с антиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Связанные с Индатензином:
В связи с недостаточностью терапевтического опыта, не следует применять в следующих случаях:
Индатензин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Индатензин следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностю (КК менее 30 мл/мин) лечение препаратом Индатензин противопоказано.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.
Индатензин в капсулах 8 мг/2.5 мг противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК<60 мл/мин).
ПриКК≥60 мл/мин изменения дозы не требуется. Рекомендуется стандартное медицинское наблюдение, включая частый мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке.
Особые указания, связанные с приемом препарата Индатензин
При приеме комбинированного препарата Индатензин в низких дозах значительного снижения частоты побочных реакций на препарат, кроме гипокалиемии, по сравнению с утвержденными низкими дозами индивидуальных компонентов, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых гипотензивных препаратов, то нельзя исключить более частые идиосинкразические реакции. Для минимизации этого риска следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Особые указания, связанные с периндоприлом
Риск нейтропении/агранулоцитоза. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При применении периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность у пациентов с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или у пациентов с наличием все этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов развивалась серьезная инфекция, в отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и обеспечить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминных препаратов помогал облегчению симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Следует учитывать возможность развития интестинального отека при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии гименоптерическим ядом (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ следует с особой осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации, следует избегать их назначения пациентам, получающим иммунотерапию аллергенами из яда насекомых. Тем не менее, если пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, то предотвратить наступление таких реакций можно путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, при назначении ингибиторов АПФ отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций можно путем временной отмены ингибитора АПФ каждый раз перед проведением афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN69®) и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.
Калийсберегающие диуретики, калиевые соли. Обычно комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками или калиевыми солями не рекомендуется.
Двойная блокада РААС. Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС при комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если терапия с применением двойной блокады РААС абсолютно необходима, то следует обеспечить наблюдение специалиста при условии частого тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Особые указания, связанные с индапамидом
В случае нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае прием диуретика следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность. С тиазидными и тиазидоподобными диуретиками были отмечены случаи фоточувствительности. Если при лечении отмечена повышенная фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственных UVA-лучей.
Меры предосторожности, связанные с периндоприлом
Кашель. При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию; Если необходимость в приеме ингибитора АПФ остается, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретическими препаратами), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС.
Поэтому угнетение РААС при приеме ингибитора АПФ может привести к внезапному снижению АД и/или повышению содержания креатинина в плазме крови, что свидетельствует о нарушении функции почек. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения. В отдельных, хотя очень редких случаях, подобное нарушение развивается остро, и начало процесса трудно предсказать. В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия. Во избежание внезапной артериальной гипотензии начальную дозу препарата следует корректировать в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.
Пациенты с установленным атеросклерозом. Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Их лечение следует начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия. Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть эффективным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности проведения операции.
Препарат Индатензин 8 мг/2.5 мг не предназначен для пациентов с установленным стенозом почечной артерии или подозрением на него, поскольку в данном случае лечение следует начинать в условиях стационара с более низких доз.
Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, Индатензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении артериальной гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.
Печеночная недостаточность. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
Другие группы риска. У пациентов с выраженной острой сердечной недостаточностью (IV степени) и у пациентов с инсулинозависимым диабетом (тенденция к спонтанному повышению содержания калия) лечение препаратом Индатензин следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача. Пациенты с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: прием ингибитор АПФ проводится дополнительно к бета-адреноблокатору.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, получающим пероральные гипогликемические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.
Меры предосторожности, связанные с индапамидом
Водный и электролитный баланс. Содержание натрия: до начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может вызвать снижение уровня натрия, что может привести к ряду серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени контроль должен проводиться еще чаще.
Уровень калия: основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, заключается в дефиците калия и соответственно, гипокалиемии. Учитывать риск снижения калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) необходимо у пациентов, входящих в группы повышенного риска: пациенты пожилого возраста и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с коронарной болезнью сердца и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, в особенности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. Следует как можно чаще контролировать уровень калия в крови. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия необходимо провести коррекцию дозы.
Уровень кальция: тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Выраженное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.
Содержание глюкозы в крови. У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно, если одновременно понижено содержание калия.
Мочевая кислота. Пациенты с высоким содержанием мочевой кислоты в крови могут быть предрасположены к развитию подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны при нормальной функции почек или лишь при незначительном ее снижении (содержание креатинина ниже приблизительного значения в 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента).
У пациентов пожилого возраста КК следует рассчитывать с учетом возраста, веса и пола по формуле Кокрофта:
Для мужчин:
КК (мл/мин)=(140 - возраст(годы)) × масса тела (кг)/0.814 × креатинин сыворотки (ммоль/л)
Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.
В начале лечения прием диуретиков может привести к потере воды и натрия, что, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Гиповолемия вызывает снижение клубочковой фильтрации. Она может сопровождаться увеличением содержания креатинина и мочевины в крови. Эта недостаточность функции почек является временной и не вызывает нежелательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако, в случае уже имеющихся нарушений почечная недостаточность, может усилиться.
Меры предосторожности, связанные с препаратом Индатензин
Почечная недостаточность. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией и не имеющего видимых существующих поражений почек, в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена недостаточность функции почек. Лечение препаратом может быть возобновлено либо в более низкой дозировке, либо только с одним из компонентов. Стандартное медицинское наблюдение этих пациентов будет включать частый мониторинг уровня калия и креатинина, в первый раз - после 2 недель лечения, затем - 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность, в основном, отмечалась у пациентов с острой сердечной недостаточностью или основной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии. Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или пациентам с одной почкой.
Гипотензия, дефицит воды и электролитов в системах организма. При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения АД. Поэтому следует систематически проводить анализы для выявления клинических признаков дефицита воды и электролитов в организме, что может возникать на фоне приступов диареи или рвоты. У этих пациентов следует проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.
В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в вливание изотонического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и АД, лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозой препарата, либо только с одним из его компонентов.
Уровень калия. Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как при приеме любого антигипертензивного препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.
Вспомогательные вещества. Препарат Индатензин содержит в составе лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Спортсмены
Спортсмены должны знать, что данный препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности у данной категории пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Периндоприл и индапамид ни индивидуально, ни в комбинации в составе Индатензина не влияют на способность к концентрации внимания, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, при снижении АД возможно развитие индивидуальных реакций.
В результате, способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена
Симптомы: наиболее вероятны - артериальная гипотензия, иногда одновременно появляется тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Возможны водного и солевого баланса крови (низкое содержание натрия и калия).
Лечение: неотложная помощь заключается в быстром удалении препарата из организма с помощью промывания желудка и/или введения активированного угля, а затем - восстановление водного и электролитного баланса в специализированном центре, до возвращения показателей к норме. В случае выраженного падения АД пациента следует положить горизонтально, приподняв ноги. При необходимости провести в/в вливание изотонического солевого раствора или использовать любой другой метод восстановления ОЦК. Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью диализа.
Связанное с периндоприлом и индапамидом
Нерекомендуемые комбинации
При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить риск его токсичности, уже повышенный при приеме ингибиторов АПФ. Комбинированный прием периндоприла и лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Комбинации, при которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Следует контролировать АД и функции почек, а также, при необходимости, корректировать дозу гипотензивного препарата.
Одновременное применение ингибиторов АПФ в комбинации с НПВС (например, с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, с ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС), может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к риску ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинированный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует следить за адекватной гидратацией организма пациентов, а также следует проводить мониторинг почечной функции после начала комбинированной терапии, а также периодически во время терапии.
Комбинации, при которых требуется осторожность
Трициклические антидепрессанты, нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).
Прием других гипотензивных препаратов с периндоприлом/индапамидом может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.
Связанное с периндоприлом
Нерекомендуемые комбинации
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия), калий (соли): ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калийсодержащие заменители соли могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови (которое может привести к летальному исходу). Если сопутствующий прием этих препаратов показан по причине документально подтвержденной гипокалиемии, то следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Комбинации, при которых требуется особая осторожность
Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды). Данное взаимодействие подтверждено для каптоприла и эналаприла. При приеме ингибиторов АПФ у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина или гипогликемических сульфаниламидов. Гипогликемия развивается крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).
Комбинации, при которых требуется осторожность
Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: при комбинированном приеме этих препаратов с ингибиторами АПФ увеличивается риск лейкопении.
Анестезирующие препараты: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ.
Диуретики (тиазидные или "петлевые"): предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может вначале приема периндоприла привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии.
Имеются редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, проходящих инъекционную терапию препаратами золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Связанное с индапамидом
Комбинации, при которых требуется особая осторожность
Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при приеме индапамида в сочетании с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Предупреждение снижения уровня калия и коррекция в случае необходимости: мониторинг интервала QT.
Калийсберегающие препараты: амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Мониторинг содержания калия и, при необходимости, коррекция дозы; особая внимательность требуется при лечении сердечными гликозидами. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг ЭКГ и уровня калия, и при необходимости пересмотреть лечение.
Комбинации, при которых требуется осторожность
Метформин: молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с недостаточностью функции почек, которая обусловлена действием диуретиков, особенно "петлевых". Не применять метформин, если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодосодержащая контрастная среда: при значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.
Кальций (соли): возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин: без изменений концентрации циркулирующего циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме, даже при нормальном содержании воды и электролитов.
Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
223141 Минская обл.
