A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ИНТЕЛЕНС® (INTELENCE)

  • Инструкция по применению Интеленс®
  • Состав препарата Интеленс®
  • Показания препарата Интеленс®
  • Условия хранения препарата Интеленс®
  • Срок годности препарата Интеленс®
Владелец регистрационного удостоверения: ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО (Россия)
Активное вещество: этравирин
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противовирусные препараты для системного применения (J05) > Противовирусные препараты прямого действия (J05A) > Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы (J05AG) > Etravirine (J05AG04)
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 100 мг: 120 шт.
Рег. №: 9335/10 от 22.06.2010 - Истекло

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, с гравировкой "Т125" на одной стороне и "100" - на другой.

1 таб.
этравирин 100 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, лактозы моногидрат (в т.ч. лактозы 160 мг).

120 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.


Описание лекарственного препарата ИНТЕЛЕНС® создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.07.2011 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия. Этравирин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИ-ОТ) вируса иммунодефицита человека - ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека. Этравирин обладает противовирусной активностью invitroв отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы А, В, С, D, Е, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) варьирует от 0.7 до 21.7 нмоль. Этравирин не является антагонистом какого либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы:

  • ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром;
  • с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданози-ном, ставудином, абакавиром и тенофовиром;
  • с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом, ингибитором интегразы ралтегравиром и антагонистом рецепторов CCR5 маравироком. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Резистентность. Этравирин продемонстрировал сильную противовирусную активность в отношении 56 из 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103Nи Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I(13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V(17-кратное изменение значения ЕС50). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1. Селекция invitroрезистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной ранскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, Е138К, E138G, V179I, Y181Cи M230I. Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181Cи Y181I. Перекрестная резистентность

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 из 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС50 <10 нмоль против 83% из 6171 клинического изо-лята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь с пищей максимальная концентрация этравирина в плазме достигается в течение 4 ч. У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка. Концентрация этравирина не зависит от вида принимаемой пищи (нормальной калорийности - 561 кКал или жирной пищи - 1160 кКал). Концентрация препарата была ниже, когда его применяли до еды (на 17%), или натощак (на 51%) по сравнению с его приемом после еды. Таким образом, для поддержания оптимальной концентрации этравирина в плазме необходимо принимать препарат после еды.

Распределение. In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99.6%) и с α1-кислым гликопротеином (97.66-99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (например, в цереброспинальной жидкости) у людей не изучали.

Метаболизм. Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов CYP3Aи, в меньшей степени, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронирование.

Особые популяции пациентов.

Дети и подростки. В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у пациентов этой возрастной группы.

Пожилые пациенты. Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (от 18 до 77 лет).

Мужчины и женщины. Между мужчинами и женщинами не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина.

Пациенты с нарушениями функции печени. Этравирин метаболизируется печенью и элиминируется преимущественно кишечником. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени. Нет необходимости изменять дозу препарата ИНТЕЛЕНС® у таких пациентов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетику ИНТЕЛЕНС® не изучали.

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С. Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен. Исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу не нужно снижать у таких пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Этравирин в неизмененном виде в моче не обнаружен, следовательно, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Показания к применению

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека - ВИЧ-1, у взрослых пациентов, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

ИНТЕЛЕНС® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Взрослые:

  • внутрь по 200 мг (2 таблетки) 2 раза в день после еды. Максимальная суточная доза - 400 мг. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием таблеток ИНТЕЛЕНС®, могут измельчить их и размешать в стакане воды. В этом случае пациент должен немедленно выпить содержимое стакана. Для обеспечения приема полной дозы стакан следует несколько раз ополаскивать водой и полностью выпивать содержимое.

Пожилые пациенты:

  • Имеется ограниченная информация о лечении ИНТЕЛЕНС® пациентов этой возрастной группы. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени:

  • У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетику препарата ИНТЕЛЕНС® не изучали.

Пациенты с нарушениями функции почек:

  • У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата ИНТЕЛЕНС® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принять ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Если прошло более 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Побочные действия

Побочные действия, зарегистрированные в клинических исследованиях Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте. По частоте побочные эффекты классифицированы как очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100, <1/10 случаев) и нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • часто - инфаркт миокарда, повышение артериального давления;
  • нечасто - фибрилляция предсердий, стенокардия, геморрагический инсульт.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

  • часто - тромбоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы:

  • часто - периферическая нейропатия, головная боль, тревога, бессонница;
  • нечасто - судороги, обморок, амнезия, тремор, сонливость, парестезия, гипестезия, спутанность сознания, дезориентация, кошмарные сновидения, нарушения сна (в т.ч. гиперсомния), нервозность, необычные сновидения, нарушения концентрации внимания.

Со стороны органов чувств:

  • нечасто - затуманенное зрение, вертиго.

Со стороны органов дыхания:

  • нечасто - бронхоспазм, одышка при физической нагрузке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • часто - гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, рвота, тошнота, боль в животе, метеоризм, гастрит;
  • нечасто - панкреатит, кровавая рвота, стоматит, запор, сухость во рту, позывы к рвоте.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • часто - почечная недостаточность.

Со стороны кожи и мягких тканей:

  • часто - сыпь, ночная потливость, липогипертрофия;
  • нечасто - отеки лица, гипергидроз, почесуха, сухость кожи, липодистрофия, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения метаболизма и питания: часто - сахарный диабет, гипергликемия, ги-перхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, дислипидемия;
  • нечасто - анорексия. Нарушения общего характера: часто - усталость;
  • нечасто - вялость.

Со стороны иммунной системы:

  • нечасто - синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность на препарат.

Со стороны гепатобилиарной системы:

  • нечасто - гепатит, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, гепатоме-галия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

  • гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей:

  • повышение активности панкреатической амилазы, липазы, повышение концентрации креатинина, общего холестерина, липопро-теинов низкой плотности, триглицеридов, глюкозы, АЛТ, ACTи снижение числа нейтрофилов, лейкоцитов. Самыми частыми наблюдавшимися побочными эффектами были кожная сыпь, диарея, тошнота и гипертриглицеридемия. Самой частой причиной отмены препарата была кожная сыпь. Сыпь чаще всего была легкой или умеренно выраженной, обычно макулезной, макулопапулёзной или эритематозной, как правило, возникала на второй неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. Чаще всего сыпь не требовала специального лечения и обычно исчезала в течение 1-2 недель на фоне продолжения лечения. Умеренно выраженными побочными эффектами (не более чем у 0.5% пациентов) были приобретенная липодистрофия, ангионевротический отек, многоформная эритема и геморрагический инсульт. Редко (<0.1%) наблюдался синдром Стивенса-Джонсона (менее 0.1%) и очень редко - токсический эпидермальный некролиз (менее 0.01%).

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

У пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности ACTи АЛТ. Побочные действия, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:

  • отмечались реакции гиперчувствительности, характеризующиеся сыпью, функциональными изменениями и редко встречающейся дисфункцией органов, в т.ч. печеночной недостаточностью.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к этравирину или любому компоненту препарата;
  • детский возраст (до 18 лет);
  • беременность и период лактации;
  • непереносимость галактозы, лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования этравирина на беременных женщинах не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период лактации. Неизвестно, способен ли этравирин проникать в грудное молоко кормящих женщин. Вследствие возможности передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают ИНТЕЛЕНС®.

Фертильность. В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Особые указания

Пациентов нужно поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения ИНТЕЛЕНС® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности. Лечение ИНТЕЛЕНС® должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции. При применении ИНТЕЛЕНС® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, и, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), ИНТЕЛЕНС® не рекомендуется использовать в комбинации только с НтИОТ. Кожные реакции и реакции гиперчувствительности тяжелой степени. При лечении ИНТЕЛЕНС® может возникать кожная сыпь. Чаще всего кожная сыпь бывает легкой или умеренно выраженной, возникает на второй неделе терапии и редко наблюдается после 4-й недели. В большинстве случаев такая сыпь не требует специального лечения и обычно исчезает через 1-2 недели продолжения лечения. При лечении ИНТЕЛЕНС® возможно возникновение кожных реакций, потенциально угрожающих жизни или приводящих к летальному исходу; имеются также сообщения о редких (<0.1%) случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального нек-ролиза. Также отмечались реакции гиперчувствительности, характеризующиеся сыпью, функциональными изменениями и редко встречающейся дисфункцией органов, в т.ч. печеночной недостаточностью. Следует немедленно прекратить прием препарата ИНТЕЛЕНС® при развитии признаков или симптомов кожных реакций или реакций гиперчувствительности тяжелой степени (в т.ч., но не только:

  • сыпь тяжелой степени или сыпь, сопровождающаяся повышением температуры тела, общее недомогание, усталость, боль в мышцах и суставах, буллезные поражения, поражение слизистой оболочки рта, конъюнктивит, гепатит, эозинофилия). Следует наблюдать за клиническим состоянием пациента, в т.ч. контролировать активность печеночных трансаминаз, и назначать соответствующую терапию. Задержка в отмене препарата ИНТЕЛЕНС® после выявления сыпи тяжелой степени может вызвать реакцию, угрожающую жизни пациента. Пациенты с сопутствующими заболеваниями.

Заболевания печени. У пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (категории А или В по шкале Чайлда-Пью) дозу ИНТЕЛЕНС® снижать не нужно. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (категория С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетику этравирина не изучали.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С:

  • среди данной группы пациентов лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Заболевания почек. Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этого препарата практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не следует снижать дозу ИНТЕЛЕНС®. Этравирин обладает высокой способностью связываться с белками плазмы, и поэтому он, скорее всего, не может выводиться в значимых количествах с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Перераспределение жировой ткани. У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (липодистрофией). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследования ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые мико-бактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Непереносимость лактозы и лактазная недостаточность. Каждая таблетка содержит 160 мг лактозы. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. ИНТЕЛЕНС® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. В настоящее время нет данных о том, что ИНТЕЛЕНС® может отрицательно влиять на эти функции. Тем не менее, следует учитывать профиль побочных эффектов этого препарата.

Передозировка

Данные о передозировке ИНТЕЛЕНС® у человека ограничены. Специфического антидота этравирина не существует. Лечение передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью полезно также введение активированного угля. Этравирин обладает сильной способностью связываться с белками плазмы, и поэтому диализ, скорее всего, не приведет к значимому удалению из организма активной субстанции.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронированию под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме. Одновременное применение препарата ИНТЕЛЕНС® и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Лекарственные средства, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение ИНТЕЛЕНС® и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментом CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты. Кроме того, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина, но не является его субстратом. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментами CYP2C9 или CYP2C19 или транспортируются с помощью Р-гликопротеина, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется использовать ИНТЕЛЕНС® одновременно с другими ненуклео-зидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

  • Диданозин (400 мг 1 раз в день): комбинацию можно использовать без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, и поэтому его необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата ИНТЕЛЕНС® (который следует принимать после еды).
  • Тенофовир (300 мг 1 раз в день): комбинацию можно применять без коррекции доз.
  • Другие (например: абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, и поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.
  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

  • Одновременное применение эфавиренза и невирапина с этравирином может вызвать значительное снижение концентрации этравирина в плазме и уменьшение терапевтического эффекта ИНТЕЛЕНС®.
  • Ингибиторы протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира

  • Атазанавир (400 мг 1 раз в день): не рекомендуется одновременно применять атазанавир без одновременного приема низкой дозы ритонавира и ИНТЕЛЕНС® (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%).
  • Ритонавир: комбинация ИНТЕЛЕНС® с полной дозой ритонавира (600 мг 2 раза в день) может вызвать значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта ИНТЕЛЕНС®. Учитывая сказанное, не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритонавира и препарата ИНТЕЛЕНС®.
  • Нелфинавир: одновременное применение может вызвать повышение концентраций нелфинавира в плазме. Не рекомендуется одновременное применение препарата ИНТЕЛЕНС® с нелфинавиром.
  • Индинавир: одновременное применение может вызвать значительное снижение концентраций индинавира в плазме и уменьшение терапевтического эффекта индинавира. Не рекомендуется одновременное применение препарата ИНТЕЛЕНС® с индинавиром.
  • Фосампренавир: одновременное применение может вызвать повышение концентраций ампренавира в плазме.
  • Другие: не рекомендуется применять ИНТЕЛЕНС® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема низкой дозы ритонавира (включая саквинавир).
  • Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

  • Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в день): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и ИНТЕЛЕНС® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%).
  • Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день): при одновременном применении препарата ИНТЕЛЕНС® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов.
  • Атазанавир/ритонавир (300/100 1 раз в день): ИНТЕЛЕНС® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз.
  • Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в день): ИНТЕЛЕНС® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз.
  • Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы, таблетки) (400/100 мг 2 раза в день): ИНТЕЛЕНС® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз.
  • Саквинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы) (1000/100 мг 2 раза в день): ИНТЕЛЕНС® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
  • Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

  • Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 мг 2 раза в день): ИНТЕЛЕНС® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
  • Антагонисты рецепторов CCR5

  • В случае назначения ИНТЕЛЕНС® и маравирока может возникать значительное снижение концентрации маравирока в плазме. Для изменения дозы маравирока обращайтесь к соответствующей инструкции по медицинскому применению. Изменений дозы ИНТЕЛЕНС® не требуется.
  • В случае назначения ИНТЕЛЕНС® и маравирока одновременно с потенциальным ингибитором изоферментов CYP3A(например, с ингибитором протеазы) для изменения дозы маравирока обращайтесь к соответствующей инструкции по медицинскому применению, учитывая, что ИНТЕЛЕНС® проявляет свойства индуктора изоферментов CYP3A(аналогично эфавирензу). Изменений дозы ИНТЕЛЕНС® не требуется.
  • Ингибиторы слияния

  • Энфувиртид (90 мг 2 раза в день): Предполагается, что при одновременном применении ИНТЕЛЕНС® и энфувиртида они не будут взаимодействовать между собой.
  • Ингибиторы интегразы

  • Ралтегравир (400 мг 2 раза в день): Комбинацию ИНТЕЛЕНС® и ралтегравира можно использовать без коррекции доз.
  • Лекарственные взаимодействия ИНТЕЛЕНС® с другими препаратами

    Антиаритмические средства:

  • Дигоксин (0.5 мг однократно): комбинация дигоксина и ИНТЕЛЕНС® может использоваться без изменений доз. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме.
  • Амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (внутривенно), мекси-летин, пропафенон, хинидин: концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с ИНТЕЛЕНС®. При одновременном применении ИНТЕЛЕНС® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций последних в плазме. Антикоагулянты (варфарин):
  • Концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с ИНТЕЛЕНС®. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения при одновременном использовании варфарина и ИНТЕЛЕНС®. Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. ИНТЕЛЕНС® нельзя использовать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта ИНТЕЛЕНС®.
  • Противогрибковые средства:

  • Флуконазол (200 мг 1 раз в день утром): частота побочных эффектов у пациентов, принимающих флуконазол и ИНТЕЛЕНС®, сравнима с таковой у пациентов, принимающих флуконазол и плацебо. Одновременное назначение препарата ИНТЕЛЕНС® и ФЛУКОНАЗОЛа можно проводить без изменений доз.
  • Вориконазол (200 мг 2 раза в день): одновременное назначение препарата ИНТЕЛЕНС® и вориконазола можно проводить без изменений доз.
  • – Итраконазол, кетоконазол, позаконазол:

    • позаконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP3A4 и может вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Итраконазол и кетоконазол также являются субстратами изофермен-та CYP3A4. Одновременное назначение препарата ИНТЕЛЕНС® и итраконазола или кетоконазола может приводить к увеличению концентраций этравирина в плазме. И одновременно с этим, концентрации итраконазола или кетоконазола в плазме могут уменьшаться под влиянием этравирина. Одновременное назначение этих средств и препарата ИНТЕЛЕНС® можно проводить без изменений доз.

    Противомикробные средства:

  • Азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с ИНТЕЛЕНС®.
  • Кларитромицин (500 мг 2 раза в день): этравирин снижал концентрацию кларит-ромицина в плазме на 53%; вместе с тем, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14 -гидрокси-кларитро-мицин обладает сниженной активностью против комплекса Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена может измениться. Следовательно, для лечения инфекций, вызванных MAC, желательно использовать средства, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.
  • Противотуберкулезные средства:

  • Рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. ИНТЕЛЕНС® не следует применять в комбинации с рифампицином и рифа-пентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, к утрате его терапевтического эффекта.
  • Рифабутин (300 мг 1 раз в день): при одновременном назначении препарата ИНТЕЛЕНС® и рифабутина без ингибитора протеазы коррекции доз не требуется. При одновременном назначении препарата ИНТЕЛЕНС® с дарунавиром, лопинави-ром или саквинавиром следует с осторожностью назначать рифабутин в связи с возможным значительным снижением концентрации этравирина в плазме. В таких случаях доза рифабутина должна назначаться в соответствии с указаниями в инструкциях по медицинскому применению ингибиторов протеазы.
  • Противовирусные средства (рибавирин):

    • элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с ИНТЕЛЕНС®.

    Бензодиазепины (диазепам):

    • применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

    Глюкокортикостероиды (дексаметазон для системного применения):

    • дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта ИНТЕЛЕНС®. Дексаметазон (для системного применения) следует применять с осторожностью или же использовать альтернативные средства, особенно при длительной терапии.

    Контрацептивные средства на основе эстрогенов (этинилэстрадиол. норэтистерон):

    • комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и ИНТЕЛЕНС® можно применять без коррекции доз.

    Лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum):

    • зверобой продырявленный (Hypericumperforatum) является сильным индуктором изоферментов цитохрома Р450. ИНТЕЛЕНС® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

    Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины):

  • Аторвастатин (40 мг 1 раз в день): при одновременном приеме ИНТЕЛЕНС® и аторвастатина дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидрок-сиаторвастатина увеличивается на 27%).
  • Правастатин, скорее всего, не взаимодействует с ИНТЕЛЕНС®.
  • Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами изофермента CYP3A4 и одновременное использование этих препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.
  • Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с ИНТЕЛЕНС® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин 150 мг 2 раза в день):

  • можно использовать одновременно без коррекции доз.

Иммунодепрессанты:

  • необходимо соблюдать осторожность при использовании ИНТЕЛЕНС® одновременно с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Наркотические анальгетики: (метадон 60 - 130 мг в день):

  • во время одновременного применения с ИНТЕЛЕНС® и после этого не возникало необходимости в коррекции дозы метадона.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ингибиторы ФДЭ-5): (силденафил, варденафил, тадалафил 50 мг):

  • одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 и ИНТЕЛЕНС® может потребовать коррекции дозы ингибиторов ФДЭ-5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации силденафила и N-десметил-силденафила уменьшались на 57% и 41% соответственно).

Ингибиторы протонной помпы: (омепразол 40 мг 1 раз в день):

  • можно использовать без коррекции доз.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин 40 мг 1 раз в день):

  • можно использовать без коррекции доз.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

При температуре не выше 30°С. Хранить препарат в оригинальной упаковке. Хранить флакон хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

Срок годности. 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Контакты для обращений


ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, представительство,

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН

Представительство в Республике Беларусь

220030 Минск, Мясникова ул. 70, оф. 516
Тел.: (375-17) 226-43-33
Факс: (375-17) 226-55-44


Все аналоги
Аналоги КФУ
КАЛЕТРА (ABBVIE BIOPHARMACEUTICALS, GmbH, Швейцария)
ЗАМИЦИТ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АБАКАВИР (ФАРМАТЕХ, ЗАО, Республика Беларусь)
АБАКАВИР (НОВАЛОК, OOO, Республика Беларусь)
АЗИМИТЕМ (ФАРМСИНТЕЗ, ОАО, Россия)
ВИРАМУН (Boehringer Ingelheim International, GmbH, Германия)
ВИРАМУН (BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co. KG, Германия)
АЛУВИА (ABBVIE BIOPHARMACEUTICALS, GmbH, Швейцария)
КОМБИВИР (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ТЕНОФ (ФАРМАТЕХ, ЗАО, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
НИЗОРАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
Мотилиум® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ЗИТИГА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ИМБРУВИКА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИСПОЛЕПТ (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ВИЗИН® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
НИКОРЕТТЕ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
СИЛЕСТ (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИНЗА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИНЗАСИП® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)