гель для нар. прим. 25 мг/г: туба 50 гГель для наружного применения гомогенный, прозрачный.
| 1 г | |
| кетопрофен | 25 мг |
Вспомогательные вещества: карбомер, троламин (триэтаноламин), этанол 96%, эфирное масло лаванды, вода очищенная.
50 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
крем для нар. примен. 50 мг/г: тубы 30 г или 50 гКрем для наружного применения белого или почти белого цвета, гомогенный.
| 1 г | |
| кетопрофен | 50 мг |
Вспомогательные вещества: глицеролсорбитана стеарат масляный (Арлацель 481V), Эльфакос ST 9 (сополимер додецилгликоля и макрогола 45), изопропилмиристат, магния сульфат гептагидрат, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропиленгликоль, пропилпарагидроксибензоат (Е216), вазелин белый, вода очищенная.
30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
50 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
Кетопрофен является одним из наиболее мощных ингибиторов фермента циклооксигеназы. Он также угнетает активность липооксигеназы и синтез брадикинина. Стабилизируя лизосомальные мембраны, кетопрофен предотвращает высвобождение энзимов, которые вовлекаются в воспалительный процесс. Кетопрофен имеет похожие фармакодинамические свойства и эффекты с нестероидными противовоспалительными препаратами. Он обладает анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Эффекты кетопрофена установлены в экспериментах у животных и во многих клинических исследованиях у людей.
Всасывание
Трансдермальная абсорбция нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в виде лекарственных форм для местного применения определяется физико-химическими свойствами вспомогательных веществ, обусловливающих скорость высвобождения активного вещества из основы и его последующего всасывания. В опытах на животных (экспериментальная модель на мышах) показано усиление трансдермального всасывания кетопрофена и улучшение кровоснабжения кожи при применении некоторых основ.
Скорость высвобождения кетопрофена из основы крема зависит также от значения рН: при возрастании рН крема от 3 до 6 постепенно повышается скорость высвобождения.
По сравнению с формами для приема внутрь биодоступность кетопрофена в форме крема составляет около 5%. Из-за низкой биодоступности кетопрофен в форме крема действует местно и не обладает системными эффектами.
Распределение
Кетопрофен активно связывается с белками плазмы (99%). Активное вещество обнаруживается в синовиальной жидкости в терапевтических концентрациях; его концентрация в крови незначительна. При трехкратном местном применении 70-80 мг кетопрофена в виде крема на область коленного сустава максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови составляет 0.0182 мкг/мл±0.118 и отмечается через 6 ч после применения препарата. Через 12 ч после последнего нанесения крема кетопрофена на область коленного сустава были отмечены следующие концентрации кетопрофена в суставных тканях: жировая ткань - 4.7 мкг/г±3.87, суставная оболочка - 2.35 мкг/г±2.41, синовиальная жидкость - 1.31 мкг/г±0.89.
Плазменный и тканевой уровни кетопрофена для наружного применения были изучены у 24 пациентов после операции на колене. После повторного нанесения геля на кожу его плазменный уровень был в 60 раз меньше (9-39 нг/г), чем таковой после однократного перорального приема кетопрофена (490-3300 нг/г). Тканевой уровень кетопрофена в области нанесения был в одинаковом диапазоне концентраций для геля и формами для приема внутрь, хотя при применении геля вариабельность между пациентами была значительно выше.
При наружном применении биодоступность кетопрофена предположительно составляла около 5% от уровня, наблюдаемого после приема внутрь, по данным экскреции с мочой.
Метаболизм и выведение
Кетопрофен метаболизируется в печени с образованием конъюгатов, которые выводятся, главным образом, с мочой. Метаболизм кетопрофена не изменяется у пожилых людей, при тяжелой почечной недостаточности или циррозе печени. Кетопрофен медленно экскретируется в мочу, главным образом в виде глюкуронидов.
Связывание с белками плазмы составляет 99 %. Кетопрофен выводится почками, главным образом в виде глюкуронидов.
Кетонал® является нестероидным противовоспалительным препаратом. Он обладает местным анальгетическим и противовоспалительным действием. В ревматологии он используется для лечения артроза и внесуставного ревматизма в виде монотерапии или в комбинации с другими системными формами кетопрофена. В травматологии он используется в меньшей степени, в основном при спортивных травмах суставов и мягких тканей.
Кетонал® используется для местного симптоматического лечения:
Для наружного применения.
Взрослые пациенты
Крем или гель наносят на болезненный или воспаленный участок 2-4 раза/сут, осторожно втирая в кожу. Доза зависит от площади болезненного участка. Продолжительность лечения до 7 дней.
При нанесении геля следует учитывать, что 5 см геля соответствуют 100 мг кетопрофена, 10 см геля - 200 мг кетопрофена.
Для пациентов пожилого возраста специальных рекомендаций не имеется. При повышенном риске неблагоприятных реакций препарат следует применять в минимальной эффективной дозе под адекватным контролем клинической безопасности.
Использование у детей не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена.
Препарат можно применяться в комбинации с другими лекарственными формами Кетонала (капсулы, таблетки, суппозитории). Суммарная суточная доза кетопрофена, независимо от лекарственной формы препарата, не должна превышать 200 мг.
Следует избегать контакта с глазами или слизистыми оболочками. После нанесения крема или геля следует тщательно вымыть руки. Не рекомендуется ношение тесной одежды во время лечения (см. раздел «Противопоказания»).
Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с местным применением кетопрофена, являются локализованные кожные реакции, которые могут распространяться за пределы места применения.
Классификация неблагоприятных эффектов согласно «MedDRA» по органам и системам и частота встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна – частоту невозможно оценить по доступным данным
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности могут включать неспецифические реакции и анафилаксию. Очень редко - ангиоотек и анафилаксия описаны при системном и местном назначении кетопрофена.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - зудящая сыпь, эритема, зуд, жжение, экзема и слабый кратковременный дерматит; редко - крапивница, высыпания, реакции фотосенсибилизации, разрыв пузырей, пурпура, многоформная эритема, лихеноидный дерматит, некроз кожи и синдром Стивенса-Джонсона, описаны более тяжелые кожные реакции, такие как буллезная и фликтенулезная экзема, которая может распространяться; очень редко - описан тяжелый контактный дерматит у пациента вследствие плохой гигиены и солнечного воздействия, тяжелая диффузная контактная длительная реакция фотосенсибилизации. Кетопрофен может вызывать очень продолжительную фотосенсибилизацию, даже после одного применения. Описан токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - описаны случаи ухудшения почечной недостаточности. Местные НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит. Описаны случаи ухудшения уже имевшейся почечной недостаточности небольшой степени выраженности.
Дети: не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена.
Беременность
Безопасность применения кетопрофена во время беременности не доказана. Во время первых двух триместров беременности кетопрофен должен быть отменен, если только ожидаемая польза для матери не превышает возможный риск для плода.
Кетопрофен противопоказан в течение III триместра беременности.
Применение кетопрофена в последнем III триместре может вызвать задержку родов, повышенную кровоточивость у матери и новорожденного, вызывать преждевременное закрытие артериального протока с развитием легочной гипертензией у новорожденного.
Лактация
Кетонал не должен применяться во время кормления грудью, так как безопасность использования кетопрофена в период лактации не доказана.
Нежелательные эффекты могут быть уменьшены путем назначения наименьшей эффективной дозы на самый короткий период времени, необходимый для контролирования симптомов.
Хотя вероятность системных неблагоприятных реакций от местного применения кетопрофена низкая, следует с осторожностью использовать крем у пациентов с почечной, сердечной или печеночной недостаточностью, имеющих в анамнезе язву желудка или двенадцатиперстной кишки или воспалительные заболевания толстого кишечника, цереброваскулярное кровотечение или геморрагический диатез.
Не следует наносить Кетонал® для наружного применения на слизистые оболочки, области анального отверстия и гениталий, вокруг глаз. Следует избегать попадания в глаза.
При появлении первых признаков кожной реакции применение кетопрофена должно быть незамедлительно прекращено.
Местное применение кетопрофена может провоцировать астму у предрасположенных лиц. Большое количество нанесенного крема может вызывать системные эффекты, включая гиперчувствительность и астму.
Во время лечения и в течение 2 недель после его завершения участки кожи, подвергающиеся лечению кремом или гелем Кетонал®, необходимо защищать одеждой, чтобы избежать воздействия УФ излучения и риска проявления фотосенсибилизации.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения, так как это увеличивает риск развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации.
Запрещается наносить крем под окклюзионные повязки.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах крема Кетонал®
Крем содержит метилпарагидроксибензоат E218 и пропилпарагидроксибензоат E216, о которых известно, что они могут вызывать крапивницу. Обычно встречается замедленный тип гиперчувствительных реакций, таких, например, как контактный дерматит. Редко могут встречаться реакции гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница и бронхоспазм.
Крем содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает существенного влияния на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами.
Учитывая низкие уровни кетопрофена в крови при местном назначении, еще не было описано случаев передозировки.
При случайном проглатывании возможно развитие системных побочных реакций, характерных для кетопрофена. Если они возникают, должно быть начато симптоматическое и поддерживающее лечение, применяемое при передозировке НПВП.
Хотя взаимодействия с другими лекарствами маловероятны, поскольку концентрации кетопрофена в крови после местного применения низкие, следует обращать внимание на пациентов, принимающих метотрексат.
Описаны серьезные взаимодействия после применения высокой дозы метотрексата и НПВП, включая кетопрофен, при назначении внутрь или парентерально.
Целесообразно контролировать пациентов, получающих лечение кумаринами.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Хранить тубу тщательно закрытой.
Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь
220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620
adverse.event.belarus@sandoz.com
