Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
1 таб. | |
кеторолака трометамин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, аэросил, магния стеарат, лактозы моногидрат, опадрай II белый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (5) - пачки.
НПВС. Оказывает выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и умеренное жаропонижающее действие.
Механизм действия связан с селективным угнетением активности фермента циклоксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов.
Не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего действия сопоставим с морфином, значительно превосходя другие НПВС.
После приема препарата внутрь начало анальгезирующего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.
Всасывание
После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч. Биодоступность препарата составляет 80-100%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Css - 24 ч при назначении препарата 4 раза/сут и составляет 0.39-0.79 мкг/мл. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг.
Выделяется с грудным молоком. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы Cmax составляет 7.9 нг/л.
Метаболизм
Более 50% дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.
Выведение
Выводится с мочой (91%) и с калом (6%). Глюкурониды выводятся с мочой. T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 ч. Общий клиренс составляет 0.025 л/кг/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd R-энантиомера - на 20%. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч. Общий клиренс у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови составляет 0.016 л/кг/ч.
Не выделяется при гемодиализе.
Функция печени не влияет на T1/2.
T1/2 удлиняется у пациентов пожилого возраста и укорачивается у пациентов молодого возраста.
Купирование болевого синдрома средней и сильной интенсивности различного происхождения:
Препарат можно принимать однократно в дозе 10 мг. В зависимости от тяжести и выраженности болевого синдрома препарат назначают по 10 мг до 4 раз/сут. Максимальная суточная доза - 40 мг. Продолжительность курса лечения составляет не более 7 дней.
При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в сутки для пациентов в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для пациентов в возрасте старше 65 лет или с нарушениями функции почек - 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь не должна превышать 30 мг.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице с/без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром, частое мочеиспускание, увеличение или уменьшение объема мочи, нефрит, отеки почечного происхождения.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, асептический менингит, гиперактивность, галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, отек легких, обморок.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения.
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Аллергические реакции: бронхоспазм, отек языка, отек гортани, кожная сыпь, пурпура, эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, анафилаксия или анафилактоидные реакции.
Прочие: повышенное потоотделение, лихорадка.
С осторожностью следует применять препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек, холестазе, активном гепатите, сепсисе, СКВ, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Не рекомендуется применять Кетоноф-ЛФ в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечения.
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности.
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности (креатинин плазмы выше 50 мг/л).
Не показан для лечения хронического болевого синдрома.
Влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.
Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.
Не рекомендуется применять кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные реакции со стороны ЦНС, следует избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (в т.ч. вождение автотранспорта, работа с механизмами) в этот период.
Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.
Одновременное применение препарата Кетоноф-ЛФ с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение препарата с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом - гепатотоксичности и нефротоксичности.
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и Vd кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает T1/2.
Одновременное применение препарата Кетоноф-ЛФ с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.
Кетоноф-ЛФ снижает эффективность антигипертензивных и диуретических препаратов при комбинированной терапии.
При комбинации препарата с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть снижены.
При одновременном применении повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.
Кетоноф-ЛФ повышает концентрации верапамила и нифедипина в крови при комбинированной терапии.
Совместное назначение препарата Кетоноф-ЛФ с натрия вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
При одновременном применении препарата Кетоноф-ЛФ с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.