Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до почти белого цвета, легкосыпучие, с фруктовым ароматом; приготовленная суспензия - от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом, непрозрачная.
5 мл готовой сусп. | |
кларитромицин | 250 мг |
Вспомогательные вещества: карбопол, повидон К90, гипромеллозы фталат, масло касторовое 6.4 мг/мл, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза 455 мг/мл, титана диоксид (E171), камедь ксантана, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, лимонная кислота безводная.
флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) вместимостью 100 мл в комплекте с мерной ложкой (объемом 5 мл, метками 1/2 мерной ложки (2.5 мл) и 3/4 мерной ложки (3.75 мл) или шприцем (объемом 10 мл, цена деления 1 мл). - пачки картонные.
Гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения от белого до почти белого цвета, легкосыпучие, с фруктовым ароматом; приготовленная суспензия - от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом, непрозрачная.
5 мл готовой сусп. | |
кларитромицин | 125 мг |
Вспомогательные вещества: карбопол, повидон К90, гипромеллозы фталат, масло касторовое 3.2 мг/мл, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза 550 мг/мл, титана диоксид (E171), камедь ксантана, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, лимонная кислота безводная.
флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) вместимостью 100 мл в комплекте с мерной ложкой (объемом 5 мл, метками 1/2 мерной ложки (2.5 мл) и 3/4 мерной ложки (3.75 мл) или шприцем (объемом 10 мл, цена деления 1 мл). - пачки картонные.
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.
Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина.
Кларитромицин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Действует бактерицидно в отношении Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН.
In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий.
Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); микобактерий Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены: аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bacteroides melaninogenicus; спирохеты - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis, Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) calarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма микроорганизма.
Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому у детей в возрасте до 12 лет кларитромицин необходимо применять в форме суспензии.
Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).
Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина принемикобактериальных инфекциях у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная доза - 500 мг 2 раза/сут. Длительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от возбудителя и тяжести течения заболевания.
Таблица 1.
Дозы препарата у детей в зависимости от массы тела | ||
Масса тела* (кг) | Доза (мл) × 2 раза/сут | |
суспензия 125 мг/5 мл | суспензия 250 мг/5 мл | |
8-11 | 2.5 | 1.25 |
12-19 | 5 | 2.5 |
20-29 | 7.5 | 3.75 |
30-40 | 10 | 5 |
*у детей с массой тела <8 кг дозу следует рассчитывать на кг массы тела (7.5 мг/кг 2 раза/сут)
У детей с КК<30 мл/мин дозу препарата Клацид следует уменьшить в 2 раза. Лечение должно продолжаться не более 14 дней.
У детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями (М. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) рекомендуемая доза кларитромицина составляет 15-30 мг/кг/сут в 2 приема. Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов.
Таблица 2.
Рекомендуемые дозы для лечения микобактериальной инфекции у детей в зависимости от массы тела | ||
Масса тела* (кг) | суточная доза (мл) суспензия 250 мг/5 мл | |
15 мг/кг | 30 мг/кг | |
8-11 | 2.5 | 5 |
12-19 | 5 | 10 |
20-29 | 7.5 | 15 |
30-40 | 10 | 20 |
*у детей с массой тела <8 кг дозу следует рассчитывать на кг массы тела (15-30 мг/кг/сут)
Способ приготовления суспензии
Для приготовления суспензии во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки, затем флакон встряхивают. Перед каждым употреблением следует интенсивно встряхнуть флакон с приготовленной суспензией.
Кларитромицин обычно хорошо переносится.
В таблице 3 представлены побочные реакции, возникшие у пациентов, получавших кларитромицин в ходе клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: часто (1-10%).
Таблица 3.
Органы и системы организма | Частота | Побочные реакции |
Со стороны нервной системы | часто | головная боль, бессонница, изменение вкусовых ощущений |
Со стороны пищеварительной системы | часто | диспепсия (диарея, тошнота, рвота, боль в животе) |
Лабораторные исследования | часто | повышение активности печеночных ферментов |
В таблице 4 представлены побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении кларитромицина в различных дозах и лекарственных формах, в т.ч. в форме суспензии для приема внутрь.
Таблица 4.
Органы и системы организма | Побочные реакции |
Инфекции и инвазии | кандидоз ротовой полости, инфекция, вагинальная инфекция, псведомембранозный колит, рожистое воспаление, эритема |
Со стороны системы кроветворения | лейкопения, тромбоцитопения |
Со стороны иммунной системы | анафилактические реакции, гиперчувствительность |
Со стороны обмена веществ1 | гипогликемия |
Со стороны психики | психозы, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, тревожность, нервозность, вскрикивание, кошмарные сновидения |
Со стороны нервной системы | судороги, головокружение, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), аносмия, паросмия |
Со стороны костно-мышечной системы | миалгия |
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | потеря слуха (обычно восстанавливается после отмены терапии), головокружение, шум в ушах |
Со стороны сердечно-сосудистой системы2 | желудочковая тахикардия типа "пируэт", удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, ощущение сердцебиения |
Со стороны пищеварительной системы | острый панкреатит, глоссит, стоматит, окрашивание языка, окрашивание зубов, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм |
Со стороны гепатобилиарной системы3 | печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь, гипергидроз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) |
Со стороны мочевыделительной системы | интерстициальный нефрит, почечная недостаточность |
Лабораторные исследования | повышение содержания креатинина в сыворотке, повышение активности печеночных ферментов |
1 - имеются редкие сообщения о случаях гипогликемии, в т.ч. при применении пероральных гипогликемических препаратов или инсулина 2 - как и при применении других макролидов, при лечении кларитромицином редко сообщалось об удлинении интервала QT, желудочковой тахикардии и тахикардии типа "пируэт" 3 - очень редко сообщалось о развитии фатальной печеночной недостаточности, обычно, при тяжелых сопутствующих заболеваниях и/или применении других лекарственных средств |
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в т.ч. с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина.
Пациенты с нарушением иммунной системы
Наиболее частыми побочными реакциями при лечении микобактериальных инфекций у детей, больных СПИД (за исключением обусловленных основным заболеванием), были звон в ушах, глухота, тошнота, рвота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение уровня амилазы. Также сообщалось о значительном повышении уровня общего билирубина крови и АЛТ, тромбоцитопении.
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не установлена.
Клацид не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком.
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени, порфирии.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек.
Применяют по показаниям
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
О развитии диареи, от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч. кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, т.к. о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.
Сообщалось об усилении симптомов миастении (myasthenia gravis) у пациентов, получающих кларитромицин.
Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью средней или тяжелой степени.
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
У некоторых пациентов может развиться резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не известно.
Симптомы: нарушения со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Комбинации противопоказаны из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия
Повышение концентрации в плазме крови цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой аритмии типа "пируэт". Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с симптомами острого эрготизма, такими как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина
Влияние этих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Мощные индукторы изоферментом системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Т.к. микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОH-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома P450.
Css активного метаболита 14-ОH-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%. Cmin - на 182 %, AUC увеличивалась на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при КК < 30 мл/мин - на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QТ. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизирующегося данным изоферментом, может вызвать повышение концентрации этого препарата в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим изоферментом.
У пациентов, получающих кларитромицин, может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг плазменной концентрации лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A.
Такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина. теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении с этими препаратами.
Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению Css омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5.2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5.7.
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени.
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалфила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов ФДЭ.
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.
Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в введении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других триазолбензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A , включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных реакций со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействия
Колхицин является субстратом изофермента CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3А кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.
При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки гликозидной интоксикации, в т.ч. угрожающие жизни аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
Одновременное применение кларитромицина в форме таблеток немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение Css зидовудина в сыворотке крови. Этого можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось.
Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Представительство АО "Abbott Laboratories S.A." в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20, оф. 1503
Тел./факс: (375-17) 256-79-20