A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению КЛАЦИД В.В. (KLACID I.V.)

  • Инструкция по применению Клацид в.в.
  • Состав препарата Клацид в.в.
  • Показания препарата Клацид в.в.
  • Условия хранения препарата Клацид в.в.
  • Срок годности препарата Клацид в.в.
Владелец регистрационного удостоверения: ABBOTT LABORATORIES, S.A. (Швейцария)
Представительство: АББОТТ ЛАБОРАТОРИЗ С.А.
Активное вещество: кларитромицин
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Макролиды и линкозамиды (J01F) > Макролиды (J01FA) > Clarithromycin (J01FA09)
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: 1414/95/01/07/09/12/15 от 26.03.2012 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом.

1 фл.
кларитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксида раствор 4%.

Флаконы (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата КЛАЦИД В.В. основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 01.12.2011 г.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов:

  • аэробные грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes);
  • аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR));
  • микобактерии (Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare);
  • а также в отношении Helicobacter рylori.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены:

  • аэробные грамположительные микроорганизмы (Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы C, F, G, Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Bordetella pertussis, Pasteurella multocida);
  • другие микроорганизмы (Chlamydia trachomatis);
  • анаэробные грамположительные микроорганизмы (Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes);
  • анаэробные грамотрицательные микроорганизмы (Bacteriodes melaninogenicus);
  • спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum);
  • кампилобактерии (Campylobacter jejuni).

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий:

  • Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидрокси-кларитромицин (14-ОН–кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит обнаруживают либо аддитивный, либо синергический эффект против Haemophilus іnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примерызначений концентрации в тканях и в сыворотке крови:

    КОНЦЕНТРАЦИЯ
    (после введения 250 мг через каждых 12 часов)
    Вид ткани Ткань(мкг/г) Сыворотка крови(мкг/мл)
    Миндалины 1,6 0,8
    Легкие 8,8 1,7

    Максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина составляют от 5,16 мкг/мл до 9,4 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно.

    Сmax 14-ОН-кларитромицина составляют 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина.

    Период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до

    4,5 ч. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина составляет 7,3 часа (при введении 500 мг) и 9,3 часа (при введении 1000 мг).

    В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) с увеличением дозы изменялись непропорционально, то есть имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 ч•мкг/мл до 53,26 ч•мкг/мл при введении доз 500–1000 мг за 1 час соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от

    8,16 ч•мкг/мл до 14,76 ч•мкг/мл.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, при необходимости применения парентеральной терапии:

  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • инфекции нижних дыхательных путей;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii, в частности, у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Режим дозирования

Для пациентов в возрасте от 18 лет и старше средняя доза составляет 500 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч в виде в/в длительной (в течение 60 мин) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Клацид В.В. не применяют для болюсного или в/м введения.

Больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными Mycobacterium аvium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, рекомендованная доза кларитромицина для взрослых составляет 1 г/сут в виде 2 инфузий.

Лечение продолжают в течение 2-5 дней в зависимости от тяжести состояния больного, а затем по возможности переходят на прием препарата для перорального применения.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить до половины обычной рекомендованной дозы.

Приготовление инфузионного раствора

1. Подготовить начальный раствор Клацида В.В. для в/в введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг кларитромицина. Применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5°С и 24 ч - при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат следует сразу же использовать. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

2. Перед введением начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей:

  • 5% раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы в 0.3% растворе натрия хлорида, Нормосол-М в 5% растворе глюкозы, Нормосол-R в 5% растворе глюкозы, 5% раствор глюкозы в 0.45% растворе натрия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5°С и 6 ч - при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор нужно сразу же использовать. Если раствор не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Никакие препараты или реагенты нельзя добавлять к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в т.ч. порошка лиофилизированного. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения:

  • более 10% - очень частые, 1-10% - частые, 0,1-1% - нечастые, и с неизвестной частотой* (побочные реакции, выявленные припостмаркетинговом наблюдении;
  • частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии:

  • нечастые - целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция;
  • с неизвестной частотой - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны крови и лимфатической системы:

  • нечастые - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4;
  • с неизвестной частотой - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

  • нечастые - анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность;
  • с неизвестной частотой - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

  • нечастые - анорексия, снижение аппетита;
  • с неизвестной частотой - гипогликемия.

Со стороны психики:

  • частые - бессонница;
  • нечастые - тревожность, нервозность3, вскрикивание3;
  • с неизвестной частотой - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны ЦНС:

  • частые - дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса;
  • нечастые - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор;
  • с неизвестной частотой - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  • нечастые - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах;
  • с неизвестной частотой - потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечастые - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения, вазодилатация1;
  • с неизвестной частотой - пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), желудочковая тахикардия, кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы:

  • нечастые - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1.

Со стороны пищеварительной системы:

  • частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе;
  • нечастые - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;
  • с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы:

  • частые - отклонение от нормы функциональных тестов печени;
  • нечастые - холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4;
  • с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

  • частые - сыпь, гипергидроз;
  • нечастые - буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3;
  • с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • нечастые - мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2;
  • с неизвестной частотой - рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

  • нечастые - повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1;
  • с неизвестной частотой - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции при инфузионном введении кларитромицина:

  • очень частые - флебит в месте введения1;
  • частые - боль в месте введения1, воспаление в месте введения1, боль при пальпации;
  • нечастые - недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4.

Лабораторные исследования:

  • нечастые - изменение соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня ЩФ в крови4, повышение уровня ЛДГ в крови4;
  • с неизвестной частотой - повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* - частота неизвестна, т.к. об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

1,2,3,4 - о данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме:

  • 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом, у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИД и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2-3% пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания к применению

  • одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию torsade de pointes), эрготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин или симвастатин(из-за риска возникновения рабдомиолиза);
  • пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию torsade de pointes;
  • повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или к любым вспомогательным компонентам препарата.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, принимающим Р-гликопротеин или сильный ингибитор CYP3A4 (например, кларитромицин), совместное применение с колхицином противопоказано.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Клацида В.В. для в/в введения при беременности и в период кормления грудью не была установлена. Поэтому применение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск. Клацид В.В. выделяется в грудное молоко.

Особые указания

Перед применением рекомендуется проводить кожную пробу на переносимость.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч. кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, т.к. о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например:

  • инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление;
  • и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами изофермента СYP3A4.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Helicobacter pylori к кларитромицину.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/ или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон кларитромицин может ингибировать изофермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО и протромбинового времени. Пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано.

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение в отношении корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Использование в педиатрии

Данных о рекомендациях по режиму дозирования для в/в применения кларитромицина у детей до 18 лет недостаточно (cм. инструкцию по медицинскому применению препарата Клацид® в форме гранул для приготовления суспензии).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, что может повлиять на скорость психомоторных реакций.

Передозировка

Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина при приеме внутрь может вызвать появление симптомов со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

В случае передозировки следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующее симптоматическое лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью элиминационных мероприятий и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Т.к. микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялась этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin - на 182% и AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы:

  • при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при КК < 30 мл/мин – на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим изоферментом.

Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A:

  • альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5.2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5.7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось. Т.к. кларитромицин при приеме внутрь у взрослых влиял на абсорбцию зидовудина после перорального применения, такого взаимодействия не следует ожидать при применении кларитромицина при внутривенном введении.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, итраконазолом, саквинавиром.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактатацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 4 года.

Контакты для обращений


АББОТТ ЛАБОРАТОРИЗ С.А., представительство, (Швейцарская Конфедерация)

АББОТТ ЛАБОРАТОРИЗ С.А.

Представительство АО "Abbott Laboratories S.A." в Республике Беларусь

220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20, оф. 1503
Тел./факс: (375-17) 256-79-20


Все аналоги
Аналоги препарата
ЭКОЗИТРИН® (АВВА РУС, АО, Россия)
КЛЕРОН-МАКСФАРМА (MAXPHARMA (UK), Limited, Великобритания)
КЛЕРИМЕД (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
КЛАРИТРОМИЦИН-ФТ (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
КЛАРИТРОМИЦИН ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
КЛАРИТРОМИЦИН ЛОНГ (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
КЛАРИТРОМИЦИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
КЛАРИКАР (Pharmacare Int. Co./Pharmacare, PLC, Палестина)
КЛАРИЛИД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
КЛАРИБАКЦИН (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
ЭРИТРОМИЦИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
КЛЕРОН-МАКСФАРМА (MAXPHARMA (UK), Limited, Великобритания)
КЛЕРИМЕД (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
КЛАРИТРОМИЦИН-ФТ (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
КЛАРИКАР (Pharmacare Int. Co./Pharmacare, PLC, Палестина)
РУЛИД (SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
РУЛОКС (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
РОКСИТРОМИЦИН-БОРИМЕД (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
РОКСИ-ГМ (GRAND MEDICAL, LLC, США)
ФРОМИЛИД® (KRKA, d.d., Словения)
Другие препараты этого производителя
АЛУВИА (ABBOTT LABORATORIES, S.A., Швейцария)
КЛАЦИД СР (ABBOTT LABORATORIES, S.A., Швейцария)
КЛАЦИД (ABBOTT LABORATORIES, S.A., Швейцария)
ИЗОПТИН (ABBOTT LABORATORIES, S.A., Швейцария)