Инструкция по применению ЛАМИЗИЛ^® (LAMISIL)

Противогрибковый препарат.

Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербенафин не оказывает влияние на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

При назначении Ламизила внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Всасывание

После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его C_max в плазме достигается через 2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0.8 ч, а период полураспределения - 4.6 ч. Не требуется коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей.

Распределение

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Метаболизм и выведение

Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум 7 изоферментов системы цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой. T_1/2 составляет 17 ч. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выявлено изменений C_ss тербинафина в плазме в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.

В фармакокинетических исследованиях разовой дозы Ламизила у больных с сопутствующими заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

• онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;
• микозы волосистой части головы;
• грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

В отличие от Ламизила для местного применения Ламизил для приема внутрь неэффективен при разноцветном лишае.

Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.

Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) не имеется. У детей старше 2 лет переносимость хорошая. Препарат назначают 1 раз/сут. Разовая доза зависит от массы тела ребенка.

Взрослым назначают по 250 мг 1 раз/сут.

Рекомендуемая продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; при дерматомикозе туловища, голеней 2-4 недели; при кандидозе кожи - 2-4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.

Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы - 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.

При онихомикозе продолжительность эффективного лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

Ламизил в целом переносится хорошо, побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических испытаний или после выхода препарата на рынок.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: часто (от 1 до 10%), иногда (0.1 до 1%), редко (от 0.01 до 0.1%), очень редко (менее 0.01%), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная системная красная волчанка, серьезные кожные реакции (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). В случае, если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом следует прекратить.

Со стороны нервной системы: иногда - нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводит к значительному снижению массы тела.

Со стороны печени: редко - гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельном исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом Ламизила была сомнительной.

Со стороны ЖКТ: часто - чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.

Дерматологические реакции: часто - нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница); очень редко - псориазоподобные высыпания на коже или обострение псориаза. Очень редко отмечались случаи выпадения волос, хотя причинно-следственная связь этого явления с приемом препарата не установлена.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия.

Поскольку клинический опыт применения Ламизила при беременности очень ограничен, не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии превышает потенциальный риск.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие Ламизил внутрь, не должны кормить грудью.

Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. До назначения Ламизила в таблетках необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым назначают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, рвота, отсутствие аппетита, чувство усталости, желтуха, боли в правом подреберье, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени (определение активности АЛТ, АСТ).

Поскольку проспективные клинические исследования по изучению курсового применения Ламизила у больных с сопутствующими хроническими или активными заболеваниями печени не проводились, его назначение данному контингенту больных не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции почек (КК <50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови >300 мкмоль/л) должны получать половину рекомендуемой дозы препарата.

В исследованиях in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом CYP2D6. Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты I С класса и ингибиторы МАО типа В), в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии Ламизила на способность водить автомобиль и работать с механизмами отсутствуют.

Симптомы: имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.

Лечение: мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка, и, при необходимости, использование симптоматической поддерживающей терапии.

Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома P450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов).

В исследованиях in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый CYP2D6. Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты I С класса и ингибиторы МАО типа B, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших Ламизил совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.

С другой стороны, общий клиренс тербинафина может ускоряться теми лекарственными средствами, которые ускоряют метаболизм (такими как рифампицин) и может замедляться препаратами, которые ингибируют цитохром P450 (такими как циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных препаратов, может потребоваться адекватная коррекция дозы Ламизила.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство АО "Novartis Pharma Services AG" (Швейцария) в Республике Беларусь

220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66