ЛАНСОБЕЛ
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, A.S., Турция)
ГАСТРОЛОК
(HETERO LABS, Limited, Индия)
капс. 30 мг: 20 шт.Капсулы белого цвета, твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| лансопразол | 30 мг |
| (в виде лансопразола пеллет 8.5%) |
Вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния карбонат, лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метакриловая кислота L30D, пропиленгликоль, цетиловый спирт, натрия гидроксид, твин-80, повидон S-630, титана диоксид Е171.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид Е171, метилпарагидроксибензоат Е218, пропилпарагидроксибензоат Е216.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (2) - пачки картонные.
Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат. Блокирует заключительную стадию образования соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие, повышая оксигенацию слизистой оболочки желудка и увеличивая селекцию гидрокарбоната. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции соляной кислоты являются дозозависимыми: после приема 15 мг и 30 мг рН начинает возрастать через 1-2 ч и 2-3 ч, а секреция понижается до 80-97%, соответственно. Восстановление активности Н+-К+-АТФ-азы происходит с полупериодом 30-48 ч. Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2.9 (процент времени сохранения рН>3 составляет 47.6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50% базального в течение 39 ч, рикошетного увеличения секреции не отмечается. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Способствует образованию в слизистой оболочке желудка специфических IgA к Helicobacter pylori, подавляя их рост, повышает антихеликобактерную активность других лекарственных средств. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, привратнике и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 17%, тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100% (уровень гастрина достигает плато через 2 мес лечения и возвращается к исходным значениям после окончания курса лечения).
Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов. Обеспечивает более быстрое заживление язв в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 недели лечения при дозе 30 мг/сут). Частота рецидивирования пептических язв после лечения составляет 55-62%. При рефлюксном эзофагите полное излечение пациентов отмечается к концу 8 недели приема (30 мг/сут) у 88.7%. В эксперименте при введении высоких доз лансопразол вызывает гиперплазию энтерохромафино-подобных (ECL-) клеток, повышает частоту метаплазии эпителия слизистой оболочки желудка и образования аденомы в интерстициальной ткани семенников.
Всасывание
Абсолютная биодоступность составляет не менее 80%, уменьшается на 50% после приема пищи (антисекреторный эффект ослабляется). После приема внутрь 30 мг лансопразола Сmах (0.75-1.15 мг/л) определяется через 1.5-2.2 ч (в среднем - через 1.7 ч), Тmax при приеме утром меньше, чем при приеме вечером. В интервале доз от 15 до 60 мг фармакокинетика линейна - концентрации пропорциональны дозе, параметры постоянны и кумуляции не происходит.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 97.7-99.4%. Хорошо проникает в ткани, в частности, в обкладочные клетки желудка. Vd - 0.5 л/кг.
Метаболизм
Метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома Р450 с образованием сульфинил-, сульфон- и оксипроизводных.
Выведение
T1/2 у здоровых испытуемых 1.5 ч, у пожилых пациентов - 1.9-2.9 ч. Выводится в виде двух основных неактивных метаболитов с желчью (2/3) и с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у больных с нарушением функции печени составляет 3.2-7.2 ч и укорочен при нарушении функции почек. Почечная недостаточность на скорость и величину выведения существенно не влияет.
— симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
Лансазол показан к применению у взрослых.).
Препарат назначают внутрь, утром, за исключением случаев, когда они используются для эрадикации Н. pylori, когда лечение следует проводить 2 раза в день, 1 раз утром и 1 раз вечером. Лансазол следует принимать не менее чем за 30 минут до еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.
Для пациентов с затрудненным глотанием: исследования и клиническая практика предполагают, что капсулы можно открыть и смешать гранулы с небольшим количеством воды, яблочного/томатного сока или добавляют к небольшому количеству мягкой пищи (например, йогурт, яблочное пюре) для облегчения приема. Капсулы также можно открыть и смешать гранулы с 40 мл яблочного сока для введения через назогастральный зонд. После приготовления суспензии или смеси лекарственный препарат следует ввести немедленно.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - 30 мг/сут в течение 2-4 недель.
При язвенной болезни желудка - 30 мг/сут в течение 4-8 недель.
При рефлюкс-эзофагите - 30 мг/сут в течение 4-8 недель.
Для профилактики рефлюкс-эзофагита - 15-30 мг/сут в течение 4 недель.
Для профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов из группы риска (например, возраст > 65 лет или наличие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе), требующих длительного лечения НПВП - 15 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 30 мг в сутки.
При симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - рекомендуемая доза составляет 15 мг или 30 мг в день. Облегчение симптомов достигается быстро. Следует учитывать индивидуальную корректировку дозировки. Если симптомы не уменьшаются в течение 4 недель при суточной дозе 30 мг, рекомендуется дальнейшее обследование.
При синдроме Золлингера-Эллисона - в индивидуально подобранной дозе, обеспечивающей уровень базальной кислотопродукции ниже 10 ммоль/ч. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, и лечение следует продолжать до тех пор, пока это необходимо. Использовались суточные дозы до 180 мг. Если необходимая суточная доза превышает 120 мг, ее следует вводить в два приема.
При инфицировании Helicobacter pylori - пo 30 мг 2 раза/сут в составе различных схем комбинированной антихеликобактерной терапии (чаще всего 7 дней, но иногда до 14 дней).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Из-за сниженного клиренса у пожилых людей может потребоваться коррекция дозы в зависимости от индивидуальных потребностей. Суточная доза 30 мг не должна превышаться у пожилых людей, если нет убедительных клинических показаний.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациенты с умеренным или тяжелым заболеванием печени должны находиться под регулярным наблюдением, и рекомендуется снижение суточной дозы на 50%.
Дети и подростки
Применение препарата Лансазол у детей не рекомендуется, так как клинические данные ограничены, а исследования на молодых животных показали, что настоящее время их значимость для человека неизвестна. Следует избегать лечения маленьких детей в возрасте до одного года, поскольку имеющиеся данные не показали положительного эффекта при лечении гастроэзофагальной рефлюксной болезни.
Нежелательные реакции на препарат описаны в следующем порядке по частоте C применением следующей градации: очень часто ( ≥1/10), часто ( ≥1/100, но < 1/10), нечасто ( ≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Cо стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; редко - анемия; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боль в желудке, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту или горле, полипы желудка (доброкачественные), повышение уровня печеночных ферментов; редко - глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, расстройства вкуса, гепатит, желтуха; очень редко - колит, стоматит.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - возбужденное состояние, вертиго, парестезия, сонливость, тремор.
Психические расстройства: нечасто - депрессия; редко - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: редко - сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гипомагниемия. гипокальциемия.
Со стороны кожных покровов: часто - крапивница, зуд, сыпь; редко - петехии, пурпура, выпадение волос, эритема, фоточувствительность; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - перелом бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - тубулоинтерстициальный нефрит с возможным прогрессированием до почечной недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость; нечасто - отек; редко - лихорадка, гипергидроз, ангионевротический отек, анорексия, импотенция.
Лабораторные показатели: очень редко - повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» телефон отдела фармаконадзора +375(17)242-00-29 факс: +375(17)242-00-29 электронная почта: repl@rceth.by, reeth@ reeth.by www.rceth.by
Применение препарата Лансазол во время беременности не рекомендуется.
Неизвестно, выделяется ли лансопразол с грудным молоком человека. Однако исследования на животных показали выделение лансопразола с молоком животных. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/ прекращении терапии лансопразолом должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии лансопразолом для матери.
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.
До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
Лансазол, как и все ингибиторы протонной помпы (ИПП), может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Это может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter и, особенно у госпитализированных пациентов, Clostridium difficile.
Одновременное применение препарата Лансазол с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется из-за значительного снижения их биодоступности. Если одновременное применение препарата Лансазол с ингибиторами протеазы ВИЧ неизбежно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Тяжелая гипомагниемия редко наблюдалась у пациентов, получавших ИПП, таких как Лансазол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут возникнуть, но они могут начаться незаметно и остаться незамеченными. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии. У большинства пациентов с гипомагниемией (и гипомагниемией, связанной с гипокальциемией и/или гипокалиемией) состояние улучшилось после заместительной терапии магнием и отмены ИПП. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или которые принимают ИПП с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), специалист должен рассмотреть возможность измерения уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение препаратом Лансазол следует прекратить как минимум за 5 дней до измерения СgA.
Если уровни CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП. Ежедневное лечение любыми ИПП в течение длительного периода времени (несколько лет) может снижать абсорбцию цианокобаламина (витамина В12 ), вызванную гипо- или ахлоргидрией. Дефицит цианокобаламина следует рассматривать у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, у лиц с уменьшенными запасами в организме или факторами риска снижения всасывания витамина В12 (например, у пожилых людей) при длительной терапии.
Если Лансазол используется в комбинации с антибиотиками для эрадикационной терапии H.pylori, то также следует соблюдать инструкции по применению этих антибиотиков. Из-за ограниченности данных о безопасности для пациентов, получающих поддерживающую терапию в течение более 1 года, у таких пациентов следует регулярно проводить регулярный контроль лечения и тщательную оценку риска/пользы.
ИПП, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут незначительно увеличивать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ИПП могут увеличивать общий риск переломов на 10%-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, и должны получать достаточное количество витамина D и кальция. Очень редкие случаи системной и подострой кожной волчанки (ПККВ) ИПП связаны с приемом ИПП. Если возникают характерные поражения, особенно на открытых участках кожи, подвергшихся воздействию солнца, и если они сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть вопрос отмены препарата Лансазол. Наличие в анамнезе ПККВ, связанной с лечением ИПП, может увеличить риск ПККВ при применении других ИПП.
Лансозол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста (лечение начинают с половинных доз, постепенно увеличивая их до рекомендуемых, но не более 30 мг/сут).
Почечная недостаточность
У пациентов, принимающих лансопразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН), который может развиться во время терапии лансопразолом на любом этапе лечения. Острый ОТИН может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует немедленно прекратить прием лансопразола и начать соответствующее лечение. Дополнительная информация Лансазол содержит лактозу - пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Лансазол содержит сахарозу - пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразыизомальтазы не следует принимать этот препарат. Лансазол содержит парагидроксибензоаты (метилпарагидроксибензоат 218, пропилпарагидроксибензоат Е216), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе, отсроченные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
При применении лекарственного препарата Лансазол могут возникать такие побочные эффекты как: головокружение, зрительные расстройства, сонливость. В этих условиях скорость реакции может быть снижена.
Симптомы передозировки не описаны. Однократный прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки.
Лечение: рекомендуется наблюдение, проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен.
Изменяет рН-зависимую абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам слабых кислот (замедление) и оснований (ускорение).
Сукральфат снижает биодоступность лансопразола на 30% (необходимо соблюдать интервал между приемом этих препаратов 30-40 мин).
Антациды замедляют и снижают абсорбцию лансопразола (их следует назначать за 1 ч или через 1-2 ч после приема лансопразола).
Ингибиторы протеаз ВИЧ
Одновременное применение лансопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется из-за значительного снижения их биодоступности. Исследование показало, что совместное применение лансопразола (60 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному снижению воздействия атазанавира (снижение AUC и Сmах примерно на 90 %).
Кетоконазол и итраконазол
Абсорбция кетоконазола и итраконазола из желудочно-кишечного тракта усиливается в присутствии соляной кислоты. Применение препарата Лансазол может привести к субтерапевтической концентрации кетоконазола и интраконазола, поэтому совместного приема следует избегать.
Дигоксин
Совместное применение препарата Лансазол и дигоксина может привести к повышению плазменного уровня дигоксина. Поэтому необходимо контролировать плазменный уровень дигоксина и при необходимости корректировать дозу дигоксина в начале и в конце лечения препаратом Лансазол.
Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментами P450
Лансазол может увеличивать в плазме концентрацию препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Лансазол и данных препаратов с узким терапевтическим окном.
Варфарин
Сообщалось о повышении МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших одновременно ИПП и варфарин. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти. У пациентов, получающих одновременно лансопразол и варфарин, может потребоваться наблюдение на предмет увеличения МНО и протромбинового времени.
Теофиллин
Препарат Лансазол снижает концентрацию теофиллина в плазме, что может снизить ожидаемый клинический эффект. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении комбинации данных препаратов и проводить мониторинг состояния пациента.
Такролимус
Совместное применение препарата Лансазол повышает плазменную концентрацию такролимуса. Лансазол увеличивает среднюю экспозицию такролимуса до 81 %. Рекомендуется мониторинг концентрации в плазме крови такролимуса в начале и в конце одновременного применения с препаратом Лансазол.
Лекарственные препараты, транспортируемые Р-гликопротеином
В исследовании in vitro была установлена способность лансопразола ингибировать транспорт Р-гликопротеина. Клиническая значимость данной особенности не установлена.
Влияние других лекарственных препаратов на Лансазол
Лекарственные препараты, которые ингибируют С?Р2C19
Флувоксамин
Необходимо рассматривать вопрос о снижении дозы при одновременном применении лансопразола с ингибитором С?Р2С19 флувоксамином. Концентрация лансопразола в плазме увеличивается в 4 раза.
Лекарственные препараты, которые индуцируют С?Р2C19 и С?РЗА4
Индукторы ферментов С?Р2C19 и С?РЗА4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут значительно снижать концентрацию препарата Лансазол в плазме.
Другие лекарственные препараты
Метотрексат
Одновременное применение препарата Лансазол с высокими дозами метотрексата может повышать и пролонгировать уровни метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к токсичности метотрексата. Сукральфат/Антациды Сукральфат/антациды могут снижать биодоступность препарата Лансазол. Таким образом, Лансазол следует принимать более чем через 1 час после приема данных препаратов. НПВП Клинически значимых взаимодействий лансопразола с НПВП не продемонстрировано, хотя официальных исследований взаимодействий не проводилось.
Препарат следует хранить недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.
222120 Минская обл.
г. Борисов, ул. Чапаева 64/27
Тел. (375-17) 773-10-21, 773-22-61
Факс: (375-17) 773-24-25
Е-mail: borimed@borimed.com
http://www.borimed.com