Инструкция по применению ЛЕФЛОКС (LEFLOX) р-р для инфузий

Левофлоксацин – синтетический антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов, который является S(-) энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацина.

Механизм действия

Как и другие противомикробные средства фторхинолонового класса, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (C_max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.

Отмечается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств как правило отсутствует.

Пограничные значения

Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам) пограничные значения МИК для левофлоксацина, которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные представлены в таблице, содержащей результаты МИК теста (мг/л).

Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012 г.)

Распространенность резистентности среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использования препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.

* – устойчивый к метициллину S. aureus может иметь устойчивость к фторхинолонам, в т.ч. к левофлоксацину

Всасывание

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации (C_max) в плазме в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность - около 99-100%. Прием пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина.

Состояние насыщения достигается в течение 48 ч после приема 500 мг левофлоксацина 1-2 раза/сут.

Распределение

Около 30-40% левофлоксацина вступает в связь с белками сыворотки. Объем распределения (V_d) левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного в/в введения в дозе 500 мг, что указывает на хорошее проникновение лекарственного средства в органы и ткани организма человека.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиального слоя, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое волдырей), ткани простаты и мочу.

Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени, его метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют <5% дозы, выводящейся с мочой.

Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_1/2 - 6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно через почки (более 85% принятой дозы).

Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175±29.2 мл/мин.

Больших различий в фармакокинетике после перорального и внутривенного введения левофлоксацина нет, предполагается, что оба пути взаимозаменяемы.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина подчиняется линейной зависимости в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. Вместе со снижением функции почек уменьшается выведение почками левофлоксацина и его клиренс, а T_1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь в дозе 500 мг

Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий связанных с изменениями КК.

Различия между представителями разного пола. Раздельный анализ, проведенный среди мужчин и женщин, выявил несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях не выявлено специфических рисков здоровью человека (стандартные исследования токсичности при однократном и многократном введении, канцерогенного потенциала, репродуктивной и эмбриофетальной токсичности).

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной способности у крыс и его единственное влияние на плод заключалось в задержке созревания вследствие материнской токсичности.

Левофлоксацин не индуцировал мутации генов в клетках бактерий или млекопитающих, но вызывал хромосомные аберрации в клетках легких китайских хомяков in vitro. Этот эффект может быть объяснен ингибированием топоизомеразы II. В тестах in vivo (микроядерный, сестринского хроматидного обмена, незапланированного синтеза ДНК, определения частоты доминантных леталей) не было выявлено какого-либо генотоксического потенциала.

Исследования на мышах показали, что левофлоксацин обладает фототоксическим действием только в очень высоких дозах.

Левофлоксацин не проявлял генотоксический потенциал в тестах на фотомутагенность, а также уменьшал рост опухолей при изучении фотоканцерогенности.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (пузырение, образование кавитаций) у крыс и собак. Эти явления были более выражены у молодых животных.

Лефлокс, раствор для инфузий, показан для лечения следующих инфекций у взрослых:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Лефлокс следует применять в случае вышеуказанных инфекций только тогда, когда антибиотики, которые стандартно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций, не могут быть использованы.

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• ингаляционная форма сибирской язвы: постэкспозиционная профилактика и лечение.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Лефлокс раствор для инфузий назначают в виде медленной в/в инфузии 1-2 раза/сут. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительность инфузии раствора левофлоксацина 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.

Через несколько дней после в/в введения препарата в зависимости от состояния больного можно перейти на прием препарата перорально (таблетки 250 мг или 500 мг). Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозу.

Пациенты с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин

1 – продолжительность терапии включает в себя в/в плюс пероральное лечение. Время, чтобы перейти от в/в на пероральное лечение, зависит от клинической ситуации, как правило, от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью (КК≤ 50 мл/мин)

1 – после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с нарушенной функцией печени коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда коррекция производится из-за нарушений функции почек (см. “Тендинит и разрыв сухожилий” и “Нарушения со стороны сердца и сосудов” в разделе “Особые указания”).

Дети. Лефлокс противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органными классами и частотой встречаемости по следующим категориям: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко - нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко - агранулоцитоз; частота неизвестна - гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна - анорексия, гипергликемия, гипогликемическая кома.

Психические нарушения*: нечасто - бессонница, раздражительность; редко - аномальные мечты, кошмарные сновидения, психические нарушения с галлюцинациями и паранойей, тревога, депрессия, спутанность сознания, возбуждение; очень редко - нарушения психики и поведения с причинением себе вреда включая суицидальные мысли и попытки суицида (см. раздел “Особые указания”), галлюцинации.

Со стороны нервной системы*: нечасто - сонливость, головная боль, головокружение; редко - парестезия, судороги, тремор; очень редко - сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, дисгевзия, включая потерю вкусовых ощущений, нарушение восприятия запахов, включая потерю обоняния; частота неизвестна - экстапирамидные нарушения, обмороки, повышение внутричерепного давления, дискинезия.

Со стороны органа зрения*: очень редко - нарушение зрения в виде расплывчатости видимого изображения; частота неизвестна - потеря зрения, увеит.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго; редко - потеря слуха, снижение слуха; частота неизвестна - звон в ушах.

Со стороны сердца**: редко - тахикардия, ощущение сердцебиений; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия типа "пируэт" (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов: часто - флебит; редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: редко - бронхоспазм, одышка; очень редко - аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, панкреатит; нечасто - рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; редко - диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. раздел “Особые указания”).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности ферментов печени (например, АЛТ и АСТ); нечасто - повышение уровня билирубина в крови; очень редко - гепатит; частота неизвестна - желтуха и тяжелые повреждения печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, гипергидроз; редко - крапивница; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражения сухожилий (включая тендинит), мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто - реакции в месте инфузии (боль, покраснения кожи): нечасто - астения; очень редко - повышение температуры тела; частота неизвестна - боли (включая боли в спине, груди и конечностях).

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации; васкулит; приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.

*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.

**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в т.ч. на не перечисленные выше. Можно также сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
• псевдомембранозный колит;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание).

Беременность

Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.

Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.

Период лактации

Левофлоксацин противопоказан кормящим женщинам. Существует недостаточно информации о выделении левофлоксацина с грудным молоком. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма фторхинолонами, левофлоксацин не следует применять у кормящих женщин.

Противопоказано детям и подросткам до 18 лет.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных неблагоприятных реакций следует сразу прекратить лечение.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Рекомендовать пациентам при появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций (например, отек или боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) сразу же прекратить лечение и обратиться к врачу.

Лефлокс нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел "Режим дозирования").

При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Лефлокс может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Устойчивый к метициллину S. aureus может иметь устойчивость к фторхинолонам (в т.ч. к левофлоксацину). Поэтому в случае известной или подозреваемой инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком (MRSA), левофлоксацин не рекомендуется для лечения до получения результатов исследования чувствительности микроорганизма к левофлоксацину.

Резистентность E. coli (является наиболее распространенной причиной инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. Врачам следует учитывать местную информацию о распространенности резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Продолжительность инфузий

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 минут (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузий может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. В редких случаях сильное падение артериального давления может стать причиной сосудистого коллапса. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное падение артериального давления, вливание немедленно прекращают.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Лефлокс противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные препараты класса фторхинолонов). Лечение препаратом Лефлокс следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним НПВС или теофиллином (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). При возникновении судорог лечение должно быть прекращено/

Псевдомембранозный колит

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или кровавая во время или после окончания (в том числе через несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть признаком заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDDA). Тяжесть заболевания может варьировать от легкой формы до тяжелой (опасной для жизни). Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Этот диагноз важно рассматривать, если у пациентов во время или после лечения левофлоксацином развивается тяжелая диарея. Если CDDA подозревается или подтверждается, лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В таких случаях противопоказаны лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами, а также в случае приема левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок) в т.ч. и после первой дозы. Лечение следует прекратить немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

На фоне применения левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если отмечаются какие-либо изменения на коже и/или слизистых, прежде чем продолжать лечение.

Печеночная недостаточность

Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить применение лекарственного средства и обратиться к лечащему врачу.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как левофлоксацин выводится главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел "Режим дозирования").

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения и в течение 48 ч после его отмены.

Суперинфекция

Длительное лечение левофлоксацином может привести к росту нечувствительных микроорганизмов. В случае суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, применявших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

— пожилой возраст;

— женский пол;

— нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

— врожденный синдром удлинения интервала QT;

— заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

— одновременное использование лекарственных средств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические лекарственные средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) (см. разделы "Режим дозирования", "Лекарственное взаимодействие").

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел "Побочное действие").

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и / или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

— одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо

— аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо

— регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны с разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.

Дисгликемия

Как и в случае применения других хинолонов, на фоне левофлоксацина были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получающих оральные противодиабетические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Имеются сообщения о случаях гипогликемической комы. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Периферическая невропатия

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Обострение миастении

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к нервно-мышечной блокаде и усилить мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Были зарегистрированы серьезные побочные эффекты (включая смерть или потребность в респираторной поддержке) на фоне применения фторхинолонов у пациентов с миастения гравис. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастения гравис в анамнезе.

Психотические реакции

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина (см. раздел "Побочное действие"). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

Если у пациента наблюдается затуманенное зрение или другие побочные эффекты со стороны глаз, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К рекомендуется контролировать свертываемость крови в связи с повышенным риском кровотечений.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и приводить к ложно-отрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Сведения о количестве натрия

Лекарственное средство содержит 15.4 ммоль (354 мг) натрия в дозе препарата 100 мл, что составляет 18% от рекомендованного ВОЗ максимального потребления соли 2 г в день. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность, учитывая возможность развития побочных эффектов - сонливости, спутанности сознания, головокружения, нарушений координации движений.

Симптомы: важнейшие ожидаемые симптомы (признаки) ошибочной передозировки левофлоксацином проявляются со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек.

В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое. В связи с риском удлинения интервала QT рекомендуется мониторинг ЭКГ. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним НПВС (средства для лечения ревматических заболеваний).

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови. У пациентов, получавших одновременно левофлоксацин и антагонисты витамина К (например, варфарин) наблюдались увеличение коагуляционных показателей (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения, вплоть до тяжелых.

Почечный клиренс левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина (24%) и пробенецида (34%). Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробенецида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевую секрецию), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается, прежде всего, больных с ограниченной функцией почек.

Левофлоксацин слегка увеличивает T_1/2 циклоспорина (33%).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью в случае пациентов, принимающих лекарственные средства, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические лекарственные средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. "Удлинение интервала QТ" в разделе "Особые указания").

В клинических исследованиях было установлено, что фармакокинетика левофлоксацина не изменялась при совместном применении с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Фармакокинетические исследования показали, что левофлоксацин не оказывал никакого влияния на фармакокинетику теофиллина (субстрат для CYP1A2); что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Фармацевтическое взаимодействие

Левофлоксацин несовместим с гепариновыми, щелочными растворами (например, бикарбонат натрия) и другими лекарственными препаратами.

Лефлокс совместим со следующими инфузионными растворами:

- 0.9% раствор NaCl;

- 5% раствор глюкозы;

- раствор Рингера, содержащий 2.5% глюкозы;

- комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59