Инструкция по применению ЛЕФЛОКС (LEFLOX) таб. 500 мг и 750 мг

Активный компонент лекарственного средства «Лефлокс» - левофлоксацин является синтетическим антибиотиком широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.

Левофлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов, бета-лактамных антибиотиков, включая пенициллин. Фторхинолоны активны в отношении бактерий, резистентных к этим антибактериальным средствам.

Антибактериальный спектр левофлоксацина

Левофлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов, беталактамных антибиотиков, включая пенициллин. Фторхинолоны активны в отношении бактерий, резистентных к этим антибактериальным средствам.

Резистентность левофлоксацина при спонтанной мутации in vitro случается редко (уровень 10^-9 до 10^-10). Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолинами. Из-за разного механизма действия, как правило, не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и антибактериальными средствами других классов.

Соотношение ФК/ФД

Бактерицидная активность левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (C_max) и минимальной ингибирующей концентрацией (MИК) или отношения площади под кривой (AUC) к MИК.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Микроорганизмы, для которых может быть характерна приобретенная устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные. Коагулаза-негативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Устойчивые микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.

Всасывание

После перорального приема левофлоксацин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): С_max достигается в течение 1-2 часов, абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Прием пищи мало влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

После приема разовой или многократной дозы количество всосавшегося левофлоксацина прямо пропорционально принятой дозе. Равновесная концентрация (C_ss) в плазме достигается через 48 ч и не зависит от приема пищи.

Фармакокинетические профили при пероральном и в/в введении левофлоксацина одинаковы и сравнимы по степени воздействия (AUC). Поэтому пероральный и парентеральный пути введения взаимозаменяемы. Средний объем распределения (V_d) левофлоксацина варьирует от 74 до 112 л. Это указывает на широкое распределение препарата в тканях организма. Концентрация в тканях легких явно превышает концентрацию в плазме.

Связывание с белками плазмы 30-40%. Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, альвеолярные макрофаги, ткань легкого, кожу, ткань предстательной железы и мочу. Проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость плохое.

Метаболизм

В организме левофлоксацин биотрансформируется в очень малой степени (<5% дозы, метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид-левофлоксацин) и выводится в неизменном виде с мочой.

Выведение

Средний период полувыведения (T_1/2) левофлоксацина варьирует от 6 до 8 ч после приема разовой и многократных доз при пероральном и в/в введении. После перорального приема около 87% принятой дозы выводится в неизменном виде с мочой в течение 48 ч. Менее 5% принятой дозы выводится в виде метаболитов дезметил- и N-оксид-левофлоксацина. Эти метаболиты обладают небольшой фармакологической активностью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функций печени не проводились. Из-за ограниченности метаболизма левофлоксацина печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику левофлоксацина.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, T_1/2 увеличивается, как это следует из таблицы 1.

Таблица 1.

Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий в КК.

Половые различия не оказывают существенного влияния на фармакокинетику левофлоксацина у мужчин и женщин.

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека (на основании исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенности, репродуктивной и онтогенетической токсичности).

Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс, единственным воздействием на плод было замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм.

Левофлоксацин не вызывал мутации генов в клетках бактерий или млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомячка in vitro. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микроядра, сестринский хроматидный обмен, внеплановый синтез ДНК, определение доминантных летальных мутаций) не выявили генотоксичности.

Исследования на мышах показали, что левофлоксацин обладает фототоксической активностью только в очень высоких дозах. Левофлоксацин не показал какого-либо генотоксичного потенциала в анализе фотомутагенности, и он уменьшил развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенеза.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (образование пузырей и полостей) у крыс и собак. Эти результаты были более выражены у молодых животных.

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

Для лечения вышеупомянутых инфекций применение левофлоксацина показано в качестве альтернативной терапии при отсутствии или неэффективности других антибактериальных средств, которые стандартно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций.

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и для радикального лечения.

Лефлокс в таблетированной форме может применяться для завершения лечения у пациентов, которым была начата терапия инъекционной формой левофлоксацина с положительной динамикой.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Взрослые с нормальной функцией почек

Таблетки Лефлокс принимают внутрь 1 или 2 раза в сут, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя дробить, их необходимо запивать большим количеством воды. Таблетки с дозировкой 500 и 750 мг можно разделить по риске для удобства проглатывания.

Доза и длительность лечения зависят от показаний, тяжести инфекции, предполагаемого возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение на протяжении, как минимум, 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной результатами микробиологических тестов элиминации возбудителя инфекции.

Таблетки Лефлокс следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих соли железа, цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (препаратов, в состав которых входят буферные средства с алюминием или магнием) и сукральфата, т.к. при одновременном приеме может происходить снижение их абсорбции.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов, получающих левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. Во время применения хинолонов были зарегистрированы кристаллурия и цилиндрурия (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие").

Таблица. Дозы у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин)

*Продолжительность 7-14 дней рекомендуется для лечения внебольничной пневмонии, вызванной метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Нaemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonia. MDRSP штаммы – это штаммы, устойчивые к двум или более из следующих антибактериальных средств: пенициллин, цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

**Продолжительность 5 дней рекомендуется для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (за исключением лекарственноустойчивых штаммов [MDRSP]), Нaemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumonia и Chlamydophila pneumonia.

Особые группы пациентов

Таблица. Дозы у пациентов с нарушением функции почек (КК≤50 мл/мин)

*не требуется дополнительной дозы после гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа (ДАПД).

** - таблетки Лефлокс 500 и 750 мг не предназначены для деления на части с целью уменьшения дозы, поэтому для обеспечения разовых доз 250 и 125 мг следует принимать препараты, содержащие левофлоксацин в меньшей дозировке, или позволяющие делить таблетки на половинки.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется, т.к. левофлоксацин метаболизируется преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется при нормальной функции почек.

Дети. Лекарственное средство Лефлокс противопоказано у детей и подростков.

Как и все лекарственные препараты, Лефлокс может вызывать побочные эффекты с различной частотой, независимо от того, принимал ли пациент этот препарат ранее.

Побочные эффекты представлены по классам систем органов и в соответствии с частотой встречаемости: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые суперинфекции, в частности вызванные грибами рода Candida; развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно - агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Иммунная система: редко - ангионевротический отек, гиперчувствительность; неизвестно – анафилактический шок, анафилактоидный шок (см. раздел "Особые указания").

Эндокринные нарушения: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, редко – гипогликемия (особенно у больных сахарным диабетом); неизвестно – гипергликемия, гипогликемическая кома.

Психические нарушения*: часто - бессонница; нечасто – тревога, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, неадекватные мысли, кошмары, бред, нарушения памяти; неизвестно - психотические реакции с жизнеугрожающим поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел "Особые указания").

Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, нарушение вкусовой чувствительности; редко – приступы судорог, парестезия; неизвестно - сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия (см. раздел "Особые указания"), расстройство обоняния - паросмия (в т.ч. аносмия), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органа зрения* : редко – затуманенное зрение, преходящая потеря зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: нечасто – головокружение; редко – звон в ушах; неизвестно - потеря слуха, ослабление слуха.

Со стороны сердца: редко – тахикардия, сердцебиение; неизвестно – желудочковая тахикардия с возможной остановкой сердца, желудочковая аритмия, в т.ч. типа "пируэт" (преимущественно у пациентов с фактором риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов: часто – флебит (только при в/в введении); редко – гипотензия.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестно – геморрагическая диарея (в редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и поражение печени (включая смертельный исход у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны стороны мышечной, кожной и соединительной ткани*: нечасто - суставная и мышечная боль; редко - поражение сухожилий (включая тендинит, например, разрыв ахиллова сухожилия), мышечная слабость (особенно у больных миастенией); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрыв связок и мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие наличия интерстициального нефрита).

Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто - боль и гиперемия кожи в месте инфузии (относится только к форме для внутривенного введения); нечасто - астения; редко - лихорадка; неизвестно – боль (в т.ч. в области спины, груди и конечностей).

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации; лейкоцитокластический васкулит; приступы порфирии у пациентов, страдающих порфирией.

* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска (см. раздел «Особые указания»).

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственно-го препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза – риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину и другим хинолонам, вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• эпилепсия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания).

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению левофлоксацина у беременных. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных последствий в отношении репродуктивной токсичности. Тем не менее, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам, потому что исследования с участием людей не проводились, а экспериментальные данные на животных не исключают повреждения вес-несущих суставных хрящей растущего организма.

Лактация

Левофлоксацин противопоказан во время кормления грудью. Информации об экскреции левофлоксацина с грудным молоком человека недостаточно. Однако другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия данных о людях и из-за того, что экспериментальные данные указывают на риск повреждения фторхинолонами несущего вес хряща у растущего организма, левофлоксацин не следует применять у кормящих женщин.

Фертильность

Левофлоксацин не влиял на фертильность или репродуктивную функцию у крыс.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных неблагоприятных реакций следует сразу прекратить лечение и назначить другую антибактериальную терапию (не содержащую фторхинолоны), для завершения курса антибиотикотерапии.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Рекомендовать пациентам при появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций (например, отек или боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) сразу же прекратить лечение и обратиться к врачу.

Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) вероятно обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, в т.ч. к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения известных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются непригодными).

Левофлоксацин может применяться для лечения острого бронхиального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были компетентно диагностированы.

Резистентность E. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Лефлокс противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные препараты класса фторхинолонов). Лечение препаратом следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним НПВС или теофиллином. При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, в случае применения левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, особенно в руках и ногах, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Серьезные побочные эффекты со стороны кожи.

Зарегистрированы случаи тяжелых, опасных для жизни или смертельных побочных эффектов со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также называемый синдромом Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут повлиять на прогноз лечения левофлоксацином (см. раздел «Побочное действие»). Во время лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а затем тщательно контролироваться. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, левофлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась тяжелая реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином следует отменить и никогда не применять у этого пациента.

Псевдомембранозный колит

О развитии псевдомембранозного колита сообщалось также и при приеме других антибактериальных средств, его тяжесть может варьироваться от легкой до представляющей угрозу для жизни. Поэтому важно поставить правильный диагноз пациенту при наличии диареи после приема антибактериальных средств.

Лечение антибактериальными средствами может изменять флору прямой кишки и привести к избыточному росту клостридий. В исследованиях установлено, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первичной причиной развития колита, связанного с приемом антибиотиков.

При постановке диагноза псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение Лефлоксом и начать соответствующую терапию. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. При умеренных до тяжелых случаях необходимо введение жидкости и электролитов, заменителей белка, антибактериальных средств, эффективных в отношении Clostridium difficile.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны с разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных на животных, вместе с ограниченными данными у людей. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласительным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, дозу препарата следует изменить у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов пожилого возраста.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок) в т.ч. и после первой дозы. Лечение следует прекратить немедленно и обратиться к врачу.

Дисгликемия

Как и в случае применения других хинолонов, на фоне левофлоксацина были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, которые чаще встречались у людей пожилого возраста, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими средствами для орального применения (например, глибенкламид) или инсулином. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Были зарегистрированы случаи гипогликемической комы.

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения и в течение 48 ч после его отмены.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К необходимо контролировать свертываемость крови в связи с увеличением показателей коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и повышенным риском кровотечений.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией. Тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период, в т.ч. летальные исходы и потребность в искусственной вентиляции легких, ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис.

Лефлокс не рекомендован пациентам с наличием в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При нарушениях зрения или при возникновении любых нежелательных реакций со стороны глаз, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может привести к усиленному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если в период лечения развивается суперинфекция, то следует принять соответствующие меры.

Психические реакции

Зарегистрированы случаи психических реакций при применении фторхинолонов и левофлоксацина в их числе. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в т.ч. и после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций. Лечение пациентов с психическими расстройствами (в т.ч. в анамнезе) следует проводить с особой осторожностью.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, применявших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

— врожденный синдром удлинения интервала QT;

— нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

— заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

— одновременное применение лекарственных средств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

Пациенты пожилого возраста и женского пола, более чувствительные к препаратам, удлиняющим интервал QT.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Печеночная недостаточность

Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований

У пациентов, получающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mуcobacterium tuberculosis и, следовательно, дать ложноотрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.

Вспомогательные вещества: хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110)

Наличие этих красителей в составе оболочки, покрывающей таблетку, может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение, сонливость и нарушение зрения) могут ухудшить реакцию и способность концентрироваться, что может представлять риск при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Симптомы: наиболее важные симптомы, которые следует ожидать после острой передозировки, отмечаются со стороны центральной нервной системы - спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, тремор, галлюцинации, судороги, увеличение интервала QT на ЭКГ и желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение. Из-за возможности удлинения интервала QT, следует проводить мониторирование ЭКГ. Для защиты слизистой оболочки желудка могут использоваться антациды. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Эффекты других лекарственных средств на левофлоксацин при совместном применении

Соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин (только препараты, в состав которых входят буферные компоненты с алюминием и магнием): абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме. Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию. Препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, например, соли железа, цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин (только препараты, в состав которых входят буферные компоненты с алюминием и магнием) рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Лефлокс. Кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин: согласно исследованиям клинической фармакологии, не изменяют фармакокинетику левофлоксацина.

Сукральфат: биодоступность левофлоксацина значительно снижается при совместном применении. Рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Лефлокс.

Теофиллин; фенбуфен и аналогичные нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС): в клинических исследованиях не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, НПВС и другими средствами, снижающими порог снижающими порог эпилептических припадков, может происходить существенное снижение снижающими порог эпилептических припадков. Одновременный прием фенбуфена на 13% повышал концентрацию левофлоксацина.

В исследовании фармакодинамического взаимодействия с теофиллином не обнаружено влияния на теофиллин, являющийся маркерным субстратом CYP1A2, указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.

Пробенецид и циметидин: оказывают статистически значимое воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс снижался под воздействием циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако с учетом доз, использовавшихся в исследовании, маловероятно, что эта статистически значимая кинетическая разница способна обладать клинической значимостью. Следует с осторожностью использовать комбинацию этих препаратов с левофлоксацином, особенно у пациентов с нарушением почечной функции.

Эффекты левофлоксацина на другие лекарственные средства при совместном применении:

Циклоспорин: увеличение T_1/2 циклоспорина на 33%.

Антагонисты витамина К (например, варфарин): увеличение показателей коагуляционной пробы (протромбиновое время/МНО) и/или усиление кровотечения, вплоть до тяжелого. Пациентам, получающим антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляционной пробы.

Препараты, которые увеличивают интервал QT (например, противоаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики): у пациентов, принимающих эти препараты, с осторожностью использовать комбинацию с Лефлокс, как и с другими фторхинолонами.

Другие формы взаимодействий

Пища: клинически значимое взаимодействие отсутствует. Лекарственное средство Лефлокс можно принимать независимо от приема пищи.

Алкоголь: в период лечения препаратом Лефлокс употребление алкоголя противопоказано.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59