A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЛЕЙКЛАДИН (LEUCLADIN)

  • Инструкция по применению Лейкладин
  • Состав препарата Лейкладин
  • Показания препарата Лейкладин
  • Условия хранения препарата Лейкладин
  • Срок годности препарата Лейкладин
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудью
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Представительство: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП
Активное вещество: кладрибин
Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Антиметаболиты (L01B) > Аналоги пурина (L01BB) > Cladribine (L01BB04)
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Антиметаболит

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 0.1% (10 мг/10 мл): фл. 1 шт.
Рег. №: 13/03/2075 от 04.03.2013 - Истекло

Раствор для инъекций 0.1% прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
кладрибин 1 мг 10 мг

Вспомогательные вещества: калия фосфат однозамещенный, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 0.1% (2 мг/2 мл): амп. 5 или 10 шт.
Рег. №: 06/03/966 от 31.03.2006 - Аннулированное

Раствор для инъекций 0.1% прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 амп.
кладрибин 1 мг 2 мг

Вспомогательные вещества: калия фосфат однозамещенный, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 0.1% (5 мг/5 мл): амп. 5 или 10 шт.
Рег. №: 06/03/966 от 31.03.2006 - Выпускается по лицензии

Раствор для инъекций 0.1% прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 амп.
кладрибин 1 мг 5 мг

Вспомогательные вещества: калия фосфат однозамещенный, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛЕЙКЛАДИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 18.04.2007 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит. Является аналогом 2’-дезоксиаденозина, входящий в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к препарату, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5’-нуклеотидазы. Проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.

Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита – 5’-трифосфата 2-хлор-2’-дезоксиаденозина. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5’-трифосфат 2-хлор-2’-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Возможность применения Лейкладина в терапии рассеянного склероза объясняется сочетанием высокой имуносупрессивной активности со сравнительно низкой (в сравнении с другими иммунодепрессантами) токсичностью, в т.ч. в отношении стволовых гемопоэтических клеток. Выраженное иммуносупрессорное действие препарата обусловлено, прежде всего, его селективным и пролонгированным влиянием на Т-клетки. Угнетая экспрессию антигенов CD4 при щадящем действии на CD8, Лейкладин вызывает длительное (в течение нескольких месяцев) и существенное (в 4 раза) снижение их соотношения.

Применение Лейкладина при рассеянном склерозе способствует стабилизации состояния пациентов, препятствует углублению стволовых нарушений, нарушений координации, благоприятствует стабилизации функционального состояния пирамидной системы и, в отдельных случаях способствует снижению инвалидизации. На фоне курсового применения препарата отмечается уменьшение очагов демиелинизации и протяженности олигоклональных полос в образцах спинномозговой жидкости.

Фармакокинетика

При в/в введении концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме.

Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5’-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Т.к. уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5’-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2’-дезоксиаденозина (в т.ч. 5’-трифосфат 2-хлор-2’-дезоксиаденозина).

При в/в введении T1/2 составляет от 5.7 до 19.7 ч.

Показания к применению

  • волосатоклеточный лейкоз;
  • хронический лимфолейкоз (прогрессирующие и резистентные к препаратам первой линии полихимиотерапии формы);
  • неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности;
  • рецидивирующий рассеянный склероз;
  • хронический прогрессирующий рассеянный склероз.

Режим дозирования

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

Препарат вводят в/в капельно в дозе из расчета 0.09 мг/кг/сут. Применение препарата в более высоких дозах сопряжено с развитием токсических эффектов.

При волосатоклеточном лейкозе вводят непрерывно в течение 7 дней (24-часовая в/в инфузия), 1 курс введения.

При хроническом лимфолейкозе – в течение 5 дней (2-часовая в/в инфузия) от 1 до 6 курсов с интервалом от 28 до 48 дней; при неходжкинских лимфомах низкой и промежуточной степени злокачественности – в течение 5 дней (2-часовая в/в инфузия) от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней.

При рецидивно-ремиттирующей форме рассеянного склероза препарат вводят п/к однократно в дозе из расчета 0.07-0.09 мг/кг/сут в течение 5 дней, от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней; при хроническом прогрессирующем рассеянном склерозе – в/в капельно в дозе из расчета 0.09 мг/кг/сут с интервалом 28 дней.

При лечении рассеянного склероза рекомендуют использовать Лейкладин в сочетании с базисной симптоматической поддерживающей терапией.

Раствор, приготовленный при разбавлении солевыми растворами, стабилен в течение 24 ч.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны периферической нервной системы:

  • периферические сенсорные невропатии.

Дерматологические реакции:

  • шелушение кожи, зуд.

Прочие:

  • снижение иммунитета, предрасположенность к инфекциям, вызванным Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus; в отдельных случаях – пневмониты.

Со стороны лабораторных показателей:

  • умеренный и обратимый подъем уровней трансаминаз, ЩФ и билирубина.

Местные реакции:

  • при повторных п/к введениях – умеренная болезненность в месте инъекций.

Большинство побочных эффектов носят преходящий характер и не требуют интенсивной терапии. Миелосупрессивный эффект, возникающий при применении в стандартных дозах, обратим.

Противопоказания к применению

  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
  • острые инфекционные заболевания;
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к препарату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Лечение следует проводить под тщательным клиническим и гематологическим контролем, который следует продолжать также в течение первых 4-8 недель после применения препарата, т.к. миелосупрессия может носить отсроченный характер.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без согласования с врачом.

С осторожностью применяют препарат после терапии цитотоксическими лекарственными средствами или после облучения.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Во время второй фазы индукции ремиссии (особенно в случаях, когда ожидается лизис значительного числа клеток) должны быть приняты меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье; при необходимости - аллопуринол и щелочное питье.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, выраженных нефро- и гепатотоксических проявлениях (в т.ч. анурия, олигурия, желтуха) препарат следует отменить.

Передозировка

Симптомы:

  • необратимые нарушения со стороны ЦНС (пара- и тетрапарезы, параличи), нефротоксические эффекты, тяжелая миелосупрессия.

Лечение:

  • отмена препарата, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении или при назначении непосредственно после терапии другими миелотоксичными препаратами возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения Лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает риск развития нейротоксических (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).

Комбинированное применение с аллопуринолом и антибиотиками усиливает вероятность развития кожной сыпи.

Не было отмечено неблагоприятного лекарственного взаимодействия при совместном применении Лейкладина с препаратами, применяющимися для симптоматической терапии при рассеянном склерозе (пентоксифиллин, циннаризин, пирацетам, ибупрофен, эуфиллин, баклофен, пиридоксин, тиамин).

Фармацевтическое взаимодействие

Для приготовления лекарственного инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы) в связи с усилением деградации Лейкладина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 10°С.

Срок годности препарата

Срок годности – 5 лет.

Контакты для обращений


БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП

220007 Минск, Фабрициуса ул. 30
Тел.: (375-17) 228-10-12
Тел./факс: (375-17) 220-37-16


Все аналоги
Аналоги препарата
ЛЕЙКЛАДИН (ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ НАН БЕЛАРУСИ, ГНУ, Республика Беларусь)
КЛАДРИБИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
КЛОФАРАБИН (ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ НАН БЕЛАРУСИ, ГНУ, Республика Беларусь)
ЦИТОГЕМ® (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ФТОРУРАЦИЛ-ЛЭНС (ЛЭНС-ФАРМ, ООО, Россия)
ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦА (ДАРНИЦА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА, ЧАО, Украина)
ДАКОГЕН (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
АЛИМТА (LILLY FRANCE, S.A.S., Франция)
КСЕЛОДА® (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
КАПЕЦИТАБИН-KGP (Несвижский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ФТОРОЛЕК (ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК, ПАО, Украина)
ТИОГУАНИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
АТРОПИН-БЕЛМЕД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
МУКОСОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
МОНОЛОНГ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ПРОТАФАН® НМ ПЕНФИЛЛ® (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ИЗОНИАЗИД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АМЛОДИПИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ЗАМИЦИТ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
РУТАСКОРБИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ИБУПРОФЕН ПЛЮС (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ-БЕЛМЕД (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)