Инструкция по применению ЛЕВОЛЕТ (LEVOLET)

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphilococcus aureus, Staphilococcus epidermidis, Staphilococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escheririchia coli, Legionella pneumophila, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae, Proteus mirabilis.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100%. После приема внутрь разовой дозы 500 мг левофлоксацина C_max составляет 5.2-6.9 мкг/мл, T_1/2 – 1.3 ч, Т1/2 - 6-8 ч. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Связывание с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть (около 5%) окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 ч. Менее 4% обнаружено в кале за период 72 ч. Средний конечный T_1/2 левофлоксацина составляет от 6 до 8 ч после одноразового и многократного в/в введения.

При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведение через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина.

Терапия легкой и средней тяжести бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых (старше 18 лет).

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей.

Режим дозирования:

— острый синусит 500 мг/сут в течение 10-14 дней;

— обострение хронического бронхита 500 мг/сут в течение 10-14 дней;

— внебольничная пневмония 500 мг/сут в течение 7-14 дней;

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей 250 мг/сут в течение 3 дней;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 250 мг/сут в течение 10 дней;

— хронический бактериальный простатит 500 мг/сут в течение 28 дней;

— инфекции кожных покровов и мягких тканей 500 мг/сут в течение 7-10 дней.

Использование у детей: Леволет не следует применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Использование у пожилых пациентов: коррекция дозы не требуется, однако следует помнить, что у этой группы пациентов чаще встречается нарушения функций почек.

Использование у пациентов с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется, так как метаболизм препарата в печени незначителен.

Использование у пациентов с нарушением функций почек: Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в следующей таблице:

Таблица 1. Режим дозирования препарата Леволет у пациентов с нарушением функций почек (клиренс креатинина <50 мл/мин)

Способ применения

Препарат принимается внутрь 1 раз в день. Прием пищи не влияет на всасывание левофлоксацина. Препарат следует принимать как минимум за 2 ч либо спустя 2 ч после приема антацидов и препаратов, содержащих соли железа, так как они снижают всасывание левофлоксацина.

Кожные реакции и общие реакции гиперчувствительности: повышенная чувствительность к солнечному и УФ-излучению, зуд, гиперемия кожи, редко — общие реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм, возможно тяжелое удушье; в очень редких случаях — отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение АД и шок; аллергический пневмонит, васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции.

Действие на ЖКТ и обмен веществ: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, диарея; редко — кровавый понос, псевдомембранозный колит. Описаны случаи падения уровня сахара в крови (гипогликемия) у пациентов, страдающих сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии — «волчий» аппетит, нервозность, потливость, дрожь).

Действие на нервную систему: возможны головная боль, головокружение, сонливость, бессонница; редко — депрессия, беспокойство, психотические реакции (например галлюцинации), парестезии, дрожь, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания; очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Действие на сердечно-сосудистую систему: редко — усиленное сердцебиение, снижение АД; очень редко — шокоподобный сосудистый коллапс. Описаны отдельные случаи удлинения интервала QT.

Действие опорно-двигательный аппарат: редко — боли в мышцах и суставах, тендиниты; очень редко — разрыв сухожилий (например ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер, мышечная слабость. Описаны единичные случаи рабдомиолиза.

Действие на печень: повышение активности трансаминаз; редко — повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко — гепатит.

Действие на почки: описаны единичные случаи интерстициального нефрита, острой почечной недостаточности.

Действие на кровь: возможны эозинофилия, лейкоцитопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз. Описаны единичные случаи гемолитической анемии, панцитопении.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам), эпилепсия, поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, детский и подростковый возраст (период роста) до 18 лет, период лактации, беременность.

С осторожностью препарат следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек.

Использование у пациентов с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется, так как метаболизм препарата в печени незначителен.

Использование у пациентов с нарушением функций почек: Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата.

Левофлоксацин должен с осторожностью применяться у больных с имеющимся либо подозреваемым поражением головного мозга, обусловленным, например, атеросклерозом, инсультом или травмой, а также при любых других состояниях, характеризующихся повышенной судорожной готовностью. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина. Также на фоне применения фторхинолонов (в том числе левофлоксацина) наблюдались такие расстройства ЦНС как возбуждение, тремор, раздражительность, повышенная световая чувствительность, галлюцинации, паранойя, депрессия. При появлении подобных симптомов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры по лечению.

Так как при применении фторхинолонов (в том числе и левофлоксацина) описаны такие тяжелые реакции гиперчувствительности как анафилактический шок, аллергический васкулит, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонса, которым могут предшествовать более легкие проявления гиперчувствительности - кожный зуд, гиперемия, следует прекратить прием препарата и принять необходимые меры по лечению при первых симптомах гиперчувствительности. Редко наблюдаемый при применении левофлоксацина тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Сопутствующее лечение кортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например обеспечив ему состояние покоя.

При применении левофлоксацина описаны случаи удлинения интервала QTна кардиограмме и единичные случаи аритмий. В связи с этим следует избегать применения левофлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, некоррегируемой гипокалиемией, пациентов, получающих антиаритмические препараты групп Iа и III.

Следует с осторожностью использовать левофлоксацин у пациентов с сахарным диабетом, так как возможны колебания уровня сахара в крови.

Хотя фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны гемолизом. В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами: при приеме левофлоксацина у некоторых пациентов может наблюдаться головокружение, сонливость, расстройство зрения. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, связанных с управлением автомобилем, обслуживании машин и механизмов, выполнении работ в неустойчивом положении. Эти симптомы могут быть более выраженными при взаимодействии препарата с алкоголем.

Симптомы передозировки: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков. Могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек. При приеме больших доз во время клинических исследований наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое. С целью уменьшения негативного воздействия на слизистую ЖКТ возможен прием антацидных препаратов. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота (противодействующего вещества) не существует.

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним НПВС.

При одновременном приеме препарата с антацидами, содержащими соли алюминия или магния, сукралфатом, препаратами, содержащими соли железа, абсорбция левофлоксацина снижается. Левофлоксацин следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

Прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробенецида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробенецида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек.

Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина. Так как при одновременном приеме фторхинолонов и пероральных сахароснижающих препаратов у некоторых пациентов наблюдались колебания уровня глюкозы в крови (как гипер-, так и гипогликемия), следует тщательно контролировать уровень глюкозы при необходимости совместного применения этих препаратов.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью использовать у пациентов, получающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, макролиды, трициклические антидепрессанты).

Препарат хранить при температуре до 25°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.