Инструкция по применению ЛИПИМАКС (LIPIMAX)

Аторвастатин кальций является средством для снижения уровня липидов. Аторвастатин – ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует конверсию ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, одного из ключевых субстратов биосинтеза холестерина.

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Также снижает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин снижает общий уровень холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготный семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией. Также снижает ЛОНП и ТГ и вызывает вариабельное повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А-1.

Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛОНП, аполипопротеина В, ТГ и повышает уровень ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией.

Всасывание

Аторвастатин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигаются в течение 1-2 ч. Хотя пища снижает скорость и степень всасывания препарата примерно на 25% и 9% соответственно, уровень снижения холестерина ЛПНП не зависит от приема пищи. Снижение холестерина ЛПНП также не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 98%. Коэффициент кровь/плазма равен приблизительно 0.25, что свидетельствует о плохом проникновении препарата в эритроциты. Высока вероятность того, что аторвастатин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYРЗА4.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Средний T_1/2 аторвастатина у человека равен примерно 14 ч, но ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой дозы препарата выводится с мочой.

• в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов и для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) и комбинированной гиперлипидемией (типы II а и II b по Фредриксону), у которых диетотерапия и другие соответствующие меры не дают адекватного эффекта;
• в сочетании с диетой при лечении пациентов с повышенным уровнем ТГ в сыворотке (тип IV по Фредриксону), у которых диетические методы терапии неэффективны;
• в дополнение к диете для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), резистентной к диетотерапии;
• для снижения общего уровня холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта;
• заболевания сердечно-сосудистой системы на фоне дислипидемии, вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда и повторной госпитализации по поводу стенокардии.

Перед началом терапии пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи, но предпочтителен прием в вечерние часы.

При первичной гиперхолестеринемии и комибинированной гиперлипидемии рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно повышать с интервалом не менее 4 недель максимально до 80 мг 1 раз/сут.

При семейной гиперхолестеринемии начальная доза аторвастатина составляет 10 мг/сут. Затем с интервалом не менее 4 недель дозу повышают до 40 мг 1 раз/сут, а при необходимости в дальнейшем повышают максимально до 80 мг 1 раз/сут (или 40 мг 1 раз/сут в комбинации с анион-обменной смолой при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии).

Детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет препарат назначают до 20 мг 1 раз/сут (в отдельных случаях в более высоких дозах).

Изменение дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, поскольку заболевание почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, головокружение, звон в ушах, парестезии; иногда - амнезия; редко - периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, стенокардия, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, метеоризм, запоры, диарея, тошнота, рвота, нарушение печеночных функциональных тестов; иногда - анорексия, увеличение массы тела; редко - гепатит, панкреатит; очень редко - холестатическая желтуха, гипогликемия, гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миозит, миопатии, рабдомиолиз, артралгия, боли в спине.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, анафилаксия; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: иногда - недомогание, импотенция, тромбоцитопения, алопеция; редко - периферический отек.

• активные заболевания печени или постоянное повышение активности сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза;
• печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
• беременность (необходимо соблюдать адекватный режим контрацепции во время лечения и 1 месяца после);
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При приеме аторвастатина и других препаратов этого класса описаны случаи рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией. При появлении признаков миопатии (мышечные боли или мышечная слабость) следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить прием препарата.

Имеется опыт применения аторвастатина у 221 пациента в возрасте 70 лет в дозах до 80 мг/сут. При приеме препарата в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых в общей популяции.

Использование в педиатрии

Опыт лечения детей ограничен сведениями о применении аторвастатина в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года у 8 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В ходе лечения у этих пациентов не было замечено каких-либо клинических или биохимических нарушений. Все пациенты были в возрасте старше 9 лет.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Риск миопатии повышается при одновременном применении с аторвастатином циклоспорина, фибратов, ниацина (никотиновая кислота), эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам.

Одновременный прием внутрь суспензии антацидного препарата снижает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, тем не менее влияние на уровень холестерина ЛПНП не менялось.

При совместном приеме многократных доз аторвастатина и дигоксина наблюдается повышение C_ss дигоксина в плазме примерно на 20%. При лечении дигоксином следует вести соответствующее наблюдение за больными.

У здоровых людей одновременное применение эритромицина, ингибирующего изофермент CYР3А4, и аторвастатина приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме примерно на 40%.

Одновременный прием аторвастатина и перорального контрацептива приводит к повышению значений AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

МАКСФАРМА БАЛТИЯ, представительство, (Литва)

Представительство ЗАО "Maxpharma Baltija"
в Республике Беларусь

220123 Минск, В. Хоружей ул. 32а, комн. 1
Тел./факс: (375-17) 283-25-03
E-mail: office@maxpharma.net