A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЛИПОФОРД (LIPOFORD)

  • Инструкция по применению Липофорд
  • Состав препарата Липофорд
  • Показания препарата Липофорд
  • Условия хранения препарата Липофорд
  • Срок годности препарата Липофорд
Владелец регистрационного удостоверения: OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd. (Индия)
Представительство: ОКСФОРД ЛАБОРАТОРИЗ Лтд.
Активное вещество: аторвастатин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Гиполипидемические препараты (C10) > Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты (C10A) > Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (C10AA) > Atorvastatin (C10AA05)
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 8936/09 от 06.04.2009 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

1 таб.
аторвастатин кальция 10.35 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, поливинилпирролидон K30, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид, бриллиантовый синий.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 8936/09 от 06.04.2009 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

1 таб.
аторвастатин кальция 20.7 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, поливинилпирролидон K30, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛИПОФОРД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 21.05.2010 г.

Фармакологическое действие

Гипохолестеринемический и гиполипидемический препарат из группы статинов. Действующее вещество препарата — аторвастатин — снижает уровень триглицеридов (ТГ), общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и повышает уровень Хс-ЛПВП в крови.

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая Хс. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза Хс в организме. ТГ и Хс в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, с повышением их активности, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП. Аторвастатин также снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозе 10-80 мг снижал уровень общего Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и ТГ (на 14-33%) и вызывал вариабельное повышение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А в исследовании, в котором изучалась дозозависимость его эффекта. Было выяснено, что происходит дозозависимое снижение коэффициентов общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 33%-44% и 37%-55% соответственно. Эти результаты согласуются с таковыми у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У мальчиков и девочек в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10-20 мг 1 раз/сут существенно снижал уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. В неконтролируемых исследованиях по применению препарата у 8 детей старше 9 лет при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в дозе до 80 мг/сут в течение 1 года неблагоприятные реакции не выявлялись. Хорошо контролируемые исследования у детей (в т.ч. моложе 10 лет) не проведены, безопасность и эффективность доз выше 20 мг не установлена. Влияния продолжительности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено.

У больных с гиперлипидемией IIа и IIb типов по Фредриксону, отобранных из 24 контролируемых исследований, средние значения повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составили 5.1-8.7% и не зависели от дозы. Кроме того, при анализе этих объединенных данных выявлено значительное дозозависимое снижение коэффициентов общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 33-44% и 37-55% соответственно.

Применение аторвастатина снижает риск развития ишемии и смерти у больных с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией (независимо от пола и возраста) прямо пропорционально уровню холестерина ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛППП у больных с дисбеталипопротеидемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие ТГ, в т.ч. ЛПОНП, ЛППП и остатки, также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня ТГ в плазме часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Поэтому повышение общего уровня ТГ в плазме может ассоциироваться с увеличением риска ИБС, что зависит от сопутствующих факторов, таких как низкое содержание ЛПВП, наличие высокоатерогенных форм ЛПНП, инсулинорезистентность, избыточная масса тела, артериальная гипертензия. Очень высокий уровень ТГ (более 11.3 мМоль/л) ассоциируется с увеличением риска развития панкреатита.

Взаимосвязь концентрации ТГ с риском возникновения ИБС

Рост концентрации ТГ на 1 мМоль/л повышает риск ИБС

у женщин у мужчин
Без поправки на Хс-ЛПВП на 76% на 32%
С поправкой на Хс-ЛПВП на 37% на 14%

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны у человека. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме. Дозу аторвастатина следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

У большинства пациентов действие проявляется при дозе 10 мг/сут в течение 2 недель, максимальный эффект развивается к 4 неделе и сохраняется в течение всего времени.

При одних и тех же дозах концентрация в плазме значительно повышена у пациентов с алкогольным циррозом печени.

Помимо влияния на липиды плазмы крови, аторвастатину свойственны и другие эффекты, усиливающие его антиатеросклеротическое действие.

Антисклеротический эффект аторвастатина также является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопрекоидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов и вызывающих пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации, благодаря чему улучшает гемодинамику и содействует равновесию процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, угнетая их активацию, уменьшают разрывы атеросклеротических бляшек.

Фармакокинетика

Всасывание:

  • Абсорбция аторвастатина высока1^;
  • Н^имерно ,80%i всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время досттшёТтгог1 максимальной концентрации (С max) в среднем, 1-2 часа. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрации в 16 раз выше нормы. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Относительная биодоступность таблеток аторвастатина в сравнении с растворами составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Стах и AUC), однако уровень холестерина/ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Стах и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня холестерина/ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Распределение:

  • Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381-565 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма составляет приблизительно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Биотрансформация:

  • Аторвастатин биотрансформируется под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием орто-и парагидроксилирированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто-и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы, который сохраняется 20 -30 ч, примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение:

  • Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Однако препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции (не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46%) аторвастатина выводится с фекалиями после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, и менее 2% выделяется с мочой. Средний период полуэлиминации аторвастатина у человека равен примерно 14 ч.

Ингибирующая активность в отношении ГМГ-К^А ред>ктазы

сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных л!гетттботтгтов-:-----------------

Особые популяции

Пожилые люди:

  • Концентрация аторвастатина в плазме крови здоровых лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выше (приблизительно 40% для максимальной концентрации и 30% — для AUC), чем у молодых людей, в то время как гиполипидемический эффект и эффективность лечения в двух возрастных группах сопоставимый.

Дети:

  • Сведения о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пол:

  • Концентрации аторвастатина у женщин (С max выше примерно на 20%, a AUC ниже на 10%) отличаются от таковых у мужчин. Эти различия не имели клинического значения, а гиполипидемический эффект у мужчин и женщин существенно не отличался.

Почечная недостаточность:

  • Заболевания почек не влияют на концентрацию препарата в плазме крови или на влияние аторвастатина на уровень липидов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью. Проводившиеся исследования не охватывали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности;
  • вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

Печеночноклеточная недостаточность: Концентрации

аторвастатина в плазме значительно повышаются (Стах примерно в 16 раз, a AUC - в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью В).

Показания к применению

  • первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, тип IIa по классификации Фредриксону), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и III по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);
  • семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диетическим методам лечения;
  • гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);
  • заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения - пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Реклама

Режим дозирования

Внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи.

Перед началом терапии аторвастатином следует определить уровень Хс в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на снижение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний, а так же назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Начальную и поддерживающую дозы следует подбирать индивидуально от 10 до 80 мг 1 раз/сут с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и достигнутого эффекта. Выраженное терапевтическое действие отмечается после двух недель лечения, максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому изменять дозу следует с интервалом 2-4 недели или более, контролировать уровни липидов в плазме и соответствующим образом корригировать дозу. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.

При первичной (гетерозиготной семейной или полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) у большинства больных эффекта удается добиться при применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект обычно наблюдается в течение 4 недель. При продолжении терапии эффект сохраняется. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

Для определения цели лечения могут быть использованы следующие рекомендации.

Цели гиполипидемической терапии (Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике, 2003 г.).

Категории пациентов Общий Хс, мМоль/л Хс-ЛПНП, мМоль/л
Здоровые+1 фактор риска 5 3
Здоровые+2 фактора риска 5 3
Больные ИБС, сахарным диабетом 4.5 2.6

Факторы риска:

  • курение, АД 140/90 мм рт.ст. и выше, Хс-ЛПВП < 1.16 мМоль/л, наличие ИБС у ближайших родственников (мужчин до 55 лет, женщин до 65 лет), концентрации Хс-ЛПВП < 1.0 мМоль/л у мужчин и < 1.2 мМоль/л у женщин, концентрация ТГ > 1.7 мМоль/л.

Дополнительными факторами риска являются ожирение, гиподинамия, атерогенная диета, повышенные аполипопротеин А, гомоцистеин, протромбиновые факторы, С-реактивный белок, признаки бессимптомного течения атеросклероза, нарушение толерантности к глюкозе.

Цели гиполипидемической терапии у лиц с выраженной гипертриглицеридемией (ТГ > 4.5 мМоль/л)

  • у всех лиц с гипертриглицеридемией 2.3-5.6 мМоль/л основной задачей гиполипидемической терапии является достижение целевых значений Хс-ЛПНП;
  • при очень высоких уровнях ТГ (> 5.6 мМоль/л) главной задачей является снижение их уровня для профилактики острого панкреатита. После снижения ТГ < 5.6 мМоль/л целью терапии становится достижение целевых значений Хс-ЛПНП.
Пациенты с: Целевой Хс-ЛПНП Изменение образа жизни, если Хс-ЛПНП Медикаментозная терапия, если Хс-ЛПНП
высоким риском: ИБС или ее эквиваленты (10-летний риск >20%) <2.6 мМоль/л (оптимально <1.8 мМоль/л) ≥2.6 мМоль/л ≥2.6 мМоль/л (<1.8 мМоль/л: по выбору врача)
умеренно высоким риском: >2 факторов риска (10-летний риск 10-20%) <3.4 мМоль/л (оптимально: <1.8 мМоль/л) ≥3.4 мМоль/л ≥3.4 мМоль/л (2.6-3.4 мМоль/л: по выбору врача)
умеренным риском: >2 факторов риска (10-летний риск <10%) <3.4 мМоль/л ≥3.4 мМоль/л ≥4.1 мМоль/л
низким риском: 0-1 факторов риска <4.1 мМоль/л ≥4.1 мМоль/л ≥5 мМоль/л (4.1-5 мМоль/л: по выбору врача)

Новые рекомендации NCEP III расширяют прежний перечень сердечно-сосудистой патологии, включая в него практически все окклюзионные заболевания сосудов сердца (стабильную и нестабильную стенокардию, перенесенные ангиопластику или аортокоронарное шунтирование), а также головного мозга (ишемический инсульт, преходящие ишемические атаки, клинически значимые стенозы сонных артерий) и периферических артерий, акцентируя внимание, прежде всего на оценке общего риска, а не показателей липидного спектра. Общая оценка риска включает количественное определение риска развития ИБС за 10-летний период. Сахарный диабет переведен из категории главных факторов риска в разряд эквивалентов ИБС. Предлагается количественно оценивать 10-летний риск у всех пациентов с 2 или более факторами риска, нуждающихся в первичной профилактике, с помощью Фрамингемской системы оценки риска (Framingham Risk Assessmeni System):

  • возраст, уровень общего Хс, курение, уровень Хс-ЛПВП и уровень систолического АД. Если абсолютный риск составляет 20% и более, при проведении первичной профилактики больной должен получать такую же агрессивную терапию, как больной, который ранее перенес сердечно-сосудистое событие. Новые рекомендации NCEP III также содержат цели, которых следует добиваться при проведении первичной профилактики у пациентов с высоким риском, обусловленным множественными метаболическими факторами риска или метаболическим синдромом.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе от 10 до 80 мг 1 раз/сут ежедневно, в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. У большинства больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией применение аторвастатина в дозе 80 мг приводило к снижению уровня ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в педиатрии (пациенты в возрасте 10-17 лет) рекомендуется назначать аторвастатин в начальной дозе 10 мг 1 раз/сут ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии, корригировать дозу можно с интервалом 4 недели и более.

Опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут у детей ограничен. Есть незначительный опыт применения препарата в лечении детей. Девять детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 14 лет лечили аторвастатином в течение 8 недель. Они принимали по 80 мг/сут. Какие-либо значительные побочные эффекты не наблюдались. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг.

У больных с почечной недостаточностью не отмечено изменений концентрации аторвастатина в плазме и его гиполипидемического действия поэтому изменение дозы не требуется.

К настоящему времени имеется опыт лечения аторвастатином в дозе до 80 мг/сут пожилых людей в возрасте 70 лет и старше. При приеме аторвастатина в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у пожилых людей не отличаются от таковых в общей популяции.

Побочные действия

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, были легко выраженными и преходящими. Из клинических исследований из-за побочных эффектов аторвастатина были исключены менее 2% больных.

Нежелательными эффектами, которые встречались при лечении аторвастатином в исследованиях, были:

    Со стороны нервной системы:

    • головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксические гиперкинезы, депрессия, гиперестезия.

    Со стороны органов чувств:

    • амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотенезия, повышение АД, флебит, аритмия.

    Со стороны системы кроветворения:

    • анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

    Со стороны дыхательной системы:

    • бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена.

    Со стороны костно-мышечной системы:

    • артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов.

    Со стороны мочеполовой системы:

    • урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), цистит, гематурия, вагинально кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

    Со стороны кожных покровов:

    • алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы.

    Аллергические реакции:

    • кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Лабораторные показатели:

    • гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT.

    Прочие:

    • периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.

    Важный, но очень редкий симптомокомплекс - поражение мышц (миопатия), проявляющийся их болезненностью, слабостью и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Очень редко развивается рабдомиолиз, приводящий к нарушению функции почек. Симптомы и проявления миопатии наблюдались лишь у 3 (0.1%) из 2502 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. Ни у одного из них рабдомиолиз не возник.

    Не все указанные эффекты были обязательно связаны с терапией аторвастатином.

    У пациентов в возрасте 10-17 лет, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные эффекты, сходные с таковыми у пациентов группы плацебо. Наиболее часто в обеих группах (не принимая во внимание причинно-следственную связь) были инфекции.

Противопоказания к применению

  • активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза;
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Аторвастатин не назначают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции. Аторвастатин может быть назначен женщинам детородного возраста только в том случае, если они проинформированы о возможном риске для плода.

С осторожностью следует назначать препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Данных о проникновении препарата в грудное молоко человека нет, однако в опытах на крысах установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко кормящих животных (концентрация в грудном молоке достигает 50% от концентрации препарата в плазме). Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Поскольку Хс и вещества, синтезируемые из Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности. При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать данной категории пациенток только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Особые указания

Перед началом терапии аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса, после лечения аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности аминотрансфераз. Показатели функции печени исследовались как в клинических испытаниях, так и в постмаркетинговом периоде применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Стойкое повышение сывороточного уровня аминотрансфераз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН при 2 и более исследованиях) наблюдалось у 0.7% больных, получавших аторвастатин в этих клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10, 20, 40 и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности аминотрансфераз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность аминотрансфераз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий. До начала и во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать при появлении признаков поражения печени. В случае повышения уровня трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более 3 ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина. У больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени, аторвастатин следует применять с осторожностью. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению аторвастатина.

У больных, получавших аторвастатин, наблюдались миалгии, не приводившие к осложнениям. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или развития миопатии (или предположении о ее наличии). При появлении признаков миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом цитохрома CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3А4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или ниацином в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При приеме других препаратов этого класса описаны случаи рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией. Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при остром появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед назначением аторвастатина необходимо попытаться контролировать гиперхолестеринемию соответствующей диетой, снижением массы тела, физическими упражнениями.

С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или с заболеваниями печени (следует постоянно контролировать ее функции); при повышении активности ACT и АЛТ (более чем в 3 раза) рекомендуется редукция дозы или отмена препарата. Последнее обязательно при развитии миопатии или даже подозрении на нее.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аторвастатин не дает каких-либо побочных эффектов, которые могли бы отразиться на способности больных управлять автомобилем и опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

  • характеризуется усилением проявлений побочного действия препарата, возможно развитие рабдомиолиза, нарушения функции печени.

Лечение: специальных средств лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия:

  • мониторинг и поддержание жизненных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). В связи со значительным связыванием препарата с белками плазмы крови гемодиализ малоэффективен.

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат должен быть немедленно отменен, а больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях - проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (относящимся к азолам:

  • флуконазол, итраконазол, кетоконазол), иммунодепрессантами, или с никотинамидом может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Все перечисленные препараты ингибируют фермент CYP3А4, принимающий участие в метаболизме аторвастатина. Сходное взаимодействие возможно при сочетании приема аторвастатина с производными фибровой кислоты и никотиновой кислотой.

Фенитоин является индуктором CYP3А4, поэтому его одновременный прием с аторвастатином может снизить эффективность последнего.

Повторный прием аторвастатина и дигоксина сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме примерно на 20%. При лечении дигоксином необходимо адекватное наблюдение больных.

У здоровых людей одновременное применение эритромицина (500 мг 4 раза/сут), ингибирующего цитохром CYP3А4, приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрации аторвастатина в плазме не менялись.

Одновременное применение с этанолом увеличивает риск повышения печеночных трансаминаз (противопоказано при заболеваниях печени).

Одновременный прием аторвастатина и орального контрацептива приводил к значительному повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола (примерно на 30% и 20% соответственно). При определении дозы орального контрацептива необходимо учитывать возможность повышения концентрации этих веществ.

Теоретически существует риск снижения синтеза гормонов коры надпочечников и половых гормонов при назначении препаратов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Риск возрастает при комбинации этих препаратов с другими препаратами, снижающими уровень и активность эндогенных стероидных гормонов (кетоконазол, спиронолактон, циметидин).

При одновременном применении колестирамина концентрации аторвастатина снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестирамина превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижал концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако эффект на уровень Хс-ЛПНП не менялся.

Одновременный прием аторвастатина и варфарина может усилить влияние последнего на параметры коагуляции крови. В клиническом исследовании параллельное применение этих препаратов привело к уменьшению протромбинового времени в первые дни лечения. Через 15 дней терапии значение протромбинового времени вернулось к уровню, определенному перед началом параллельного лечения.

Признаков взаимодействия с циметидином не обнаружено.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме, который метаболизируется главным образом CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохромаCYP3А4.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления этого сока

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Контакты для обращений


ОКСФОРД ЛАБОРАТОРИЗ Лтд., представительство, (Великобритания)

ОКСФОРД ЛАБОРАТОРИЗ Лтд.

Представительство в Республике Беларусь

210602 Витебск, Фрунзе пр-т 81, корп. 33а
Тел.: (375-21) 224-98-10
E-mail: oxford-bel@mail.ru


Все аналоги
Аналоги препарата
АТОРВАСТАТИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АТОРВАСТАТИН (КОМФАРМ, ООО, Республика Беларусь)
АТОРВОКС (PLIVA HRVATSKA, d.o.o., Хорватия)
АТОХОЛ (AARYA LIFESCIENCES, Pvt.Ltd., Индия)
АТОРВАСТАТИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ЛИПРОМАК-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
АТОРИС (KRKA, d.d., Словения)
ЛИПРИМАР (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ТОРВАКАРД (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
ТОРВАКАРД (ZENTIVA PHARMA, LLC, Россия)
Аналоги КФУ
МЕРТЕНИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РОЗУЛИП® ПЛЮС (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
РОЗУЛИП (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
АТОРВАСТАТИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АТОРВАСТАТИН (КОМФАРМ, ООО, Республика Беларусь)
АТОРВОКС (PLIVA HRVATSKA, d.o.o., Хорватия)
АТОРВАСТАТИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ОМЕКОРД-МИК (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ЛИПРОМАК-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
РОЗУКАРД® (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
Другие препараты этого производителя
РУЛОКС (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
АТЕНОЛОЛ (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ОМЕПРАЗОЛ (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ЛИЗИНОПРИЛ (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ЭНАЛАПРИЛ-HL (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ЭНАЛАПРИЛ-H (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ТЕНОФОРД (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
СУМАМОКС (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ПИРАНТЕЛ (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)