A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛИПРОМАК-ЛФ (LIPROMAK-LF) инструкция по применению

  • Инструкция по применению ЛИПРОМАК-ЛФ
  • Состав препарата ЛИПРОМАК-ЛФ
  • Показания препарата ЛИПРОМАК-ЛФ
  • Условия хранения препарата ЛИПРОМАК-ЛФ
  • Срок годности препарата ЛИПРОМАК-ЛФ
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ЛЕКФАРМ, СООО (Республика Беларусь)
Представительство: ЛЕКФАРМ СООО
Активное вещество: аторвастатин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Гиполипидемические препараты (C10) > Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты (C10A) > Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (C10AA) > Atorvastatin (C10AA05)
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 30 шт.
Рег. №: 14/06/1656 от 12.06.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли тригидрата) 40 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 14/06/1656 от 12.06.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли тригидрата) 10 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 14/06/1656 от 12.06.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли тригидрата) 20 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛИПРОМАК-ЛФ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. ГМГ-КоА-редуктаза - фермент, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат – предшественник стеролов, в т.ч. холестерина (Хс). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего Хс, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо В). Аторвастатин также снижает концентрацию ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), а также несколько увеличивает содержание Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровень Хс и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза Хс в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное увеличение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии гиполипидемическими средствами.

Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе Хс и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня Хс-ЛПНП коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме.

Аторвастатин в дозе 10-80 мг снижал уровень общего Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНП (на 41-61%), Апо В (на 34-50%) и ТГ (на 14-33%). Этот результат устойчив у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в т.ч. и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, Апо В, ТГ и несколько повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПСП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb (по классификации Фредриксона) средний уровень повышения Хс-ЛПВП при применении аторвастатина в дозе 10-80 мг составлял 5.1-8.7% независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП. Применение аторвастатина снижает риск развития ишемии и смерти у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией (независимо от пола и возраста) прямо пропорционально уровню Хс-ЛПНП.

Гетерозиготная родственная гиперхолестеринемия в педиатрии

У мальчиков и девочек в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10-20 мг 1 раз/сут существенно снижал уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и Апо В в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения в дозах выше 20 мг для лечения детей не изучалась. Влияния продолжительности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Cmax достигается через 1-2 ч. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная – 12-14%, системная (обеспечивающая ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы) – около 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Всасывание и концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. Несмотря на то что при приеме с пищей всасывание препарата уменьшается (Cmax и AUC – приблизительно на 25% и 9% соответственно), снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно 30% для Cmax и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма составляет приблизительно 0.25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором CYP3А4.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвержен существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T1/2 аторвастатина составляет почти 14 ч, но период ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет 20-30 ч. Менее 2% принятой перорально дозы аторвастатина выделяется с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация аторвастатина в плазме крови здоровых лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выше (приблизительно 40% для Cmax и 30% – для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено различий в эффективности лечения аторвастатином у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от концентрации в плазме крови у мужчин (у женщин Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC – на 10% меньше). Однако не выявлено клинически достоверного отличия во влиянии на уровень липидов у мужчин и женщин.

Заболевания почек не влияют на концентрацию препарата в плазме крови или на влияние аторвастатина на уровень липидов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Проводившиеся исследования не охватывали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности; вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

Концентрация аторвастатина в плазме крови существенно повышается (Cmax приблизительно в 16 раз, AUC – в 11 раз) у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

  • первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) и дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда диета и другие немедикаментозные методы не обеспечивают надлежащего эффекта.
  • Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

    Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска развития ИБС, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкое содержание Хс-ЛПВП, или с ИБС в раннем возрасте в семейном анамнезе с целью:

  • уменьшения риска летальности при ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
  • уменьшение риска развития инсульта;
  • уменьшение риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;
  • уменьшение риска госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности;
  • уменьшение риска развития стенокардии.

Режим дозирования

Перед началом терапии препаратом Липромак-ЛФ следует определить уровень Хс в крови на фоне гиполипидемической диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на снижение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения препаратом Липромак-ЛФ пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз/сут ежедневно, в любое, но в одно и то же время дня, независимо от приема пищи. Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Начальная и поддерживающая дозы могут быть подобраны индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, целевого уровня показателей липидного обмена и эффективности терапии. Через 2-4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Липромака-ЛФ следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии в большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз/сут ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 недели, максимальный эффект – через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут ежедневно, в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапевтический эффект достигается при дозе препарата Липромак-ЛФ 80 мг 1 раз/сут.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в педиатрии (пациенты в возрасте 10-17 лет) рекомендуется назначать Липромак-ЛФ в начальной дозе 10 мг 1 раз/сут ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут ежедневно. Дозу устанавливают индивидуально с учетом целевого уровня показателей липидного обмена. Корригировать дозу можно с интервалом 4 недели и более. Дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали.

Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте до 60 лет нет.

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не требуется коррекции дозы препарата, т.к. функция почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на степень снижения уровня Хс-ЛПНП в плазме крови.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

При необходимости одновременного применения препарата Липромак-ЛФ и ингибиторов изофермента CYP3А4 следует всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы.

Если ингибиторы CYP3А4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин), то можно временно отменить Липромак-ЛФ.

Максимальная доза препарата Липромак-ЛФ при одновременном применении с циклоспорином составляет 10 мг; с кларитромицином - 20 мг; с итраконазолом - 40 мг.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто - назофарингит.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции, очень редко - анафилаксия.

Со стороны обмена вещества: часто - гипергликемия; нечасто — гипогликемия, потеря веса, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия, кошмарные сновидения, бессонница; редко - периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение остроты зрения; редко - расстройства зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - глоточно-гортанная боль, эпистаксис.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боли в верхней и нижней области живота, отрыжка, панкреатит, гепатит; очень редко - печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, алопеция; редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.

Общие реакции: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка.

Со стороны лабораторных показателей: часто - отклонение функциональных проб печени, повышение уровня КФК в крови; нечасто - положительные результаты анализа на наличие лейкоцитов в моче.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при терапии аторвастатином у пациентов отмечались повышенные уровни трансаминаз в сыворотке. Данные изменения носили, как правило, слабый, преходящий характер и не требовали превышения терапии. Клинически значимое (превышение ВГН > в 3 раза) повышение активности трансаминаз в сыворотке отмечалось у 0.8% пациентов, получавших аторвастатин. Данные отклонения являлись дозозависимыми и были обратимы у всех пациентов. Повышение КФК более чем в 3 раза ВГН наблюдалось у 2.5% пациентов, получавших аторвастатин; схожие результаты отмечены при применении других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы в клинических исследованиях. Данное значение, превышавшее ВГН в 10 раз, отмечалось у 0.4% пациентов, принимавших аторвастатин.

При приеме аторвастатина, как препарата группы статинов, отмечались также следующие побочные эффекты: сексуальная дисфункция; депрессия; редкие случаи развития интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительной терапии; сахарный диабет (частота зависела от присутствия или отсутствия факторов риска: глюкоза натощак > 5.6, ИМТ>30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
  • возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Липромак-ЛФ противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липромак-ЛФ можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Планирование беременности возможно спустя 1 месяц после прекращения приема аторвастатина Липромак-ЛФ противопоказан при кормлении грудью. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие данный препарат, должны прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на животных аторвастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию и не проявлял тератогенных свойств, однако в дозах токсических для самок он оказывал фетотоксическое действие в исследованиях на крысах и кроликах. Развитие потомства было замедленным и снижена постнатальная выживаемость потомства при введении доз в 6 и 21 раз превышающие рекомендуемые терапевтические у человека. В исследованиях на крысах плазменные концентрации аторвастатина были аналогичны таковым в молоке лактирующих животных.

Липромак-ЛФ противопоказан в период лактации. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком у человека. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие препарат, должны прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при активном заболевании печени или повышении активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с заболеванием печени (в анамнезе).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не требуется коррекции дозы препарата, т.к. функция почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на степень снижения уровня Хс-ЛПНП в плазме крови.

Применение у пожилых пациентов

Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте до 60 лет нет.

Применение у детей

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность точно не установлены.

Особые указания

Влияние на функцию печени

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, при лечении препаратом Липромак-ЛФ возможно умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Агрессивная гипохолестеринемическая терапия при профилактике инсульта

В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.

Влияние на скелетные мышцы

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.

Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН. Одновременный прием атрвастатина в высоких дозах и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильных ингибиторов СYР3А4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы) повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанных с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня КФК, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они не сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в т.ч. саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. При приеме одновременно с указанными препаратами аторвастатин следует назначать в низкой начальной и в низкой поддерживающей дозах. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

До начала терапии

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

- почечная недостаточность;

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;

- предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;

- предшествующие заболевания печени и/или злоупотребление алкоголем;

- пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) - необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;

- случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.

При исходном существенном повышении концентрации КФК (превышение ВГН более чем в 5 раз) начинать лечение не следует.

Определение уровня КФК

Не следует определять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, при которых возможно повышение уровня КФК, т.к. это осложняет интерпретацию результатов анализа. Если исходный уровень КФК заметно повышен (более чем в 5 раз выше ВГН), то необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Эндокринная функция

Повышение содержания HbA1c и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина и теоретически способны тормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено у достаточного количества пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в перид пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут уменьшить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Интерстициальные заболевания легких

Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний легких при приеме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний легких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущество статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития сахарного диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов особенно из группы риска (глюкоза натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов или артериальная гипертензия), принимающих статины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аторвастатин не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Однако при возникновении побочных реакций, которые могут приводить к снижению концентрации внимания и координации, от вождения автомобиля следует воздержаться.

Передозировка

Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: специфическое лечение на случай передозировки аторвастатином отсутствует. В случае если произошла передозировка, по необходимости проводится симптоматическая терапия и поддерживающие мероприятия. Следует провести контроль показателей функции печени и определить уровень КФК. Поскольку аторвастатин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы, не ожидается существенного увеличения клиренса аторвастатина при проведении гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, антибиотиков группы макролидов, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, никотиновой кислоты, ингибиторов ВИЧ-протеаз.

При применении сильных ингибиторов CYP3А4 отмечалось значительное увеличение концентрации аторвастатина. При возможности следует избегать совместного применения аторвастатина и сильных ингибиторов CYP3А4 (в т.ч. циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир).

Рекомендации по совместному применению аторвастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ

Ингибиторы протеазы ВИЧ Рекомендации по совместному применению
Типранавир+ритонавир
Телапревир
Не рекомендуется совместный прием
Лопенавир+ритонавир Применять аторвастатин с осторожностью и в минимальной эффективной дозе
Дарунавир+ритонавир
Фосампренавир
Фосампренавир+ритонавир
Саквинавир+ритонавир
Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут
Нелфинавир Доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сут

В случае, когда совместное применение данных препаратов и аторвастатина неизбежно, аторвастатин рекомендуется применять в более низких начальных и более низких максимальных дозах, также следует обеспечить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы CYP3А4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) способны увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме. Повышенный риск развития миопатии наблюдался при совместном применении эритромицина и статинов. Исследования действия амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами CYP3А4, поэтому совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению степени воздействия последнего. Поэтому при совместном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3А4 следует принимать более низкую максимальную дозу аторвастатина, также рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов. После начала применения и коррекции дозы ингибитора следует обеспечить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Индукторы CYP3А4: при одновременном применении аторвастатина и индукторов изофермента CYP3А4 (например, эфавиренза, рифампицина, зверобоя обыкновенного) возможна различная степень снижения концентрации аторвастатина в плазме. Из-за двойственного механизма взаимодействия рифампицина (индукция изофермента CYP3А4 и ингибирование переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами), рекомендуется одновременное сочетанное назначение аторвастатина и рифампицина, т.к. назначение аторвастатина после применения рифампицина сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Тем не менее, неизвестно, влияет ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени. Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампицина избежать нельзя, следует обеспечить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами переносчика ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) способны повышать биодоступность аторвастатина. Одновременный прием аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводил к 7.7-кратному увеличению биодоступности аторвастатина.

Антациды: при одновременном приеме внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня ХС-ЛПНП при этом не менялась.

Варфарин: прием аторвастатина в дозе 80 мг в течение 4 дней приводил к незначительному снижению протромбинового времени (1.7±0.4 сек), на протяжении последующего приема в течение 15 дней показатель вернулся к нормальному значению. Однако следует тщательно контролировать состояние пациентов.

В связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом, одновременного назначения указанных лекарственных средств следует избегать.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется соответствующее наблюдение.

В связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с фибратами, при приеме фибратов аторвастатин следует назначать с осторожностью.

Одновременное применение аторвастатина (в дозе от 20 до 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина в 2.5-3.3 раза. При необходимости одновременного применения поддерживающая доза не должна превышать 40 мг/сут. У пациентов, которым требуется прием препарата в дозе 80 мг, следует либо снизить дозу, либо прекратить прием на время лечения антибиотиком.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При одновременном применении аторвастатина с колхицином были зарегистрированы случаи миопатии, включая рабдомиолиз, поэтому при назначении аторвастатина с колхицином следует проявлять осторожность.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза может быть увеличен при использовании аторвастатина в комбинации с никотиновой кислотой, поэтому в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о снижении дозы аторвастатина.

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральных контрацептивов у женщин, принимающих аторвастатин.

Сообщалось о случаях развития серьезных мышечных поражений и рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Следует тщательно контролировать состояние пациентов или временно прекратить прием аторвастатина.

Поскольку применение эзетемиба также сопряжено с риском развития миопатии, при одновременном назначении с аторвастатином риск развития данного осложнения увеличивается.

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и способны повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (более 1.2 л в день).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.


ЛЕКФАРМ СООО, представительство, (Республика Беларусь)

ЛЕКФАРМ СООО223141 Минская обл.
г. Логойск, ул. Минская 2а, комн. 301
Тел./факс: (375-177) 453801
E-mail: office@lekpharm.by
www.lekpharm.by

ВИДАЛЬ - электронный справочник
Все аналоги
Аналоги препарата
АТОРИС (KRKA, d.d., Словения)
ЛИПРИМАР (PFIZER H.C.P. CORPORATION, , США)
ТОРВАКАРД (ZENTIVA k.s., , Чешская Республика)
ТОРВАКАРД (ZENTIVA PHARMA, LLC, Россия)
ЛИПОФОРД (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ТУЛИП® (LEK, d.d., Словения)
ЛИПИМАКС (MAXPHARMA BALTIJA, UAB, Литва)
АЗТОР (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
АТОРВАСТАТИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АТОРВАСТАТИН (КОМФАРМ, ООО, Республика Беларусь)