БЕТАКСОЛОЛ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
БЕТАК
(MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
БЕТОПТИК С
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
БЕТУАС
(GRAND MEDICAL, LLC, США)
таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с делительной линией на одной стороне и гравировкой "KE20" - на другой.
| 1 таб. | |
| бетаксолола гидрохлорид | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. В высоких дозах оказывает слабо выраженное мембраностабилизирующее действие.
Всасывание
После приема внутрь бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из ЖКТ. Cmax бетаксолола в плазме крови достигается через 2-4 ч. Биодоступность составляет около 85%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 50%. Vd составляет примерно 6 л/кг. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в незначительной степени выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Бетаксолол метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Растворимость в жирах умеренная.
Выведение
Выводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% - в неизмененном виде. T1/2 бетаксолола - 15-20 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется; при нарушении функции почек T1/2 удваивается (необходимо снижение доз).
Не удаляется при гемодиализе
Препарата принимают внутрь. Начальная доза - 20 мг 1 раз/сут.
Календарная упаковка с указанием дней недели облегчает соблюдение режима приема.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК >20 мл/мин коррекции дозы не требуется. но за этой категорией пациентов требуется клиническое наблюдение, начиная с первой недели терапии. Однако в начале лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновесной концентрации препарата в крови (в среднем 4 сут).
У пациентов с почечной недостаточностью при КК <20 мл/мин рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут (у больных, находящихся на гемодиализе - независимо от частоты и времени проведения сеансов гемодиализа).
У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы, но в начале терапии желательно клиническое наблюдение.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с малой дозы и под строгим контролем врача.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии в конечностях (при перемежающейся хромоте, синдроме Рейно), тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (или усугубление) симптомов сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, голеней), выраженное снижение АД, проявление ангиоспазма (снижение периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистых оболочек полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменение вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности); ларинго- и бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Со стороны органа зрения: нарушения зрения, уменьшение секреции слезной железы, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, гипогликемия у больных, получающих инсулин, гипотиреоидное состояние.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение течения псориаза.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД); редко - появление антинуклеарных антител (только в исключительных случаях сопровождается клиническими проявлениями типа СКВ, проходящими при прекращении лечения).
С осторожностью следует применять препарат при аллергических реакциях в анамнезе, феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, облитерирующих заболеваниях периферических артерий (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), при печеночной недостаточности, при хронической почечной недостаточности, при гемодиализе, миастении, депрессии (в т.ч. и в анамнезе), у пациентов пожилого возраста, AV-блокаде I степени, ХОБЛ (бронхиальная астма, эмфизема легких), псориазе, хронической недостаточности кровообращения, при тиреотоксикозе, сахарном диабете.
Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
В настоящее время не имеется данных о тератогенных эффектах у человека. Возможны внутриутробная задержка роста гипогликемия, брадикардия плода.
У новорожденных, матери которых лечились бета-адреноблокаторами, действие последних сохраняется на протяжении нескольких дней после рождения. Хотя данный остаточный эффект может не иметь клинических последствий, тем не менее возможно развитие нарушений сердечной деятельности, требующей интенсивной терапии новорожденного. В такой ситуации следует избегать введения увеличивающих объем крови растворов (риск развития острого отека легких). Также имеются сообщения о брадикардии, респираторном дистресс-синдроме и гипогликемии. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными в специализированных условиях (контроль ЧСС и уровня глюкозы в крови в течение первых 3-5 дней жизни). В случае сердечной недостаточности (декомпенсации) у новорожденных, матери которых при беременности принимали бета-адреноблокаторы, показаны: глюкагон из расчета 0.3 мг/кг; госпитализация в ОИТ; изопреналин и добутамин обычно в достаточно высоких дозах и длительно, что требует наблюдения специалиста.
Бетаксолол выделяется с грудным молоком. Риск развития побочных эффектов (гипогликемии или брадикардии) у грудных детей не исследовался. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенных свойств препарата.
У больных с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы, но в начале терапии желательно клиническое наблюдение.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК более 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. но за этой категорией пациентов требуется клиническое наблюдение, начиная с первой недели терапии. Однако в начале лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновесной концентрации препарата в крови (в среднем 4 сут). У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 20 мл/мин рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут (у больных, находящихся на гемодиализе - независимо от частоты и времени проведения сеансов гемодиализа).
Лечение никогда не следует прерывать резко, особенно у больных ИБС: внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или внезапной смерти. Дозу следует снижать постепенно, то есть в течение 1-2 недель, и в случае необходимости можно одновременно начать заместительную терапию, чтобы избежать прогрессирования стенокардии.
Пациентам, получающим Локрен, требуется клиническое наблюдение, включающее контроль ЧСС и АД (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), содержания глюкозы у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев), контроль функции почек у пациентов пожилого возраста (1 раз в 4-5 месяцев).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и предупредить о необходимости консультации врача при ЧСС менее 50 уд./мин.
Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС в момент развития ангинального приступа менее 100 уд./мин) и повышенное конечно-диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Локрена.
Локрен следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Бета-адреноблокаторы можно назначать только при умеренной и легкой степени тяжести ХОБЛ, при этом применяют кардиоселективный бета-адреноблокатор в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести оценку дыхательной функции. При развитии приступов бронхоспазма во время лечения можно применять бронхолитики (бета2-адреномиметики).
При хронической сердечной недостаточности, контролируемой проводимой терапией, бетаксолол в случае необходимости можно назначать в очень низких, постепенно повышаемых дозах и под строгим медицинским наблюдением.
Дозу препарата необходимо уменьшить, если ЧСС в состоянии покоя падает ниже 50-55 уд./мин и у больного имеются клинические проявления брадикардии.
Учитывая отрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, у пациентов с AV-блокадой I степени бетаксолол можно применять только с осторожностью.
Число и продолжительность приступов стенокардии могут увеличиваться при применении бета-адреноблокаторов у больных со стенокардией Принцметала. Назначение кардиоселективных бета-адреноблокаторов возможно при менее тяжелых и смешанных формах при условии, что лечение проводится в сочетании с вазодилататорами.
Бета-адреноблокаторы могут приводить к ухудшению состояния больных с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, артериит или другие хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей).
При применении бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, требуется тщательный мониторинг АД.
Больных сахарным диабетом следует предупредить о необходимости усилить самоконтроль уровня глюкозы в крови в начале лечения. Продромальные симптомы гипогликемии могут быть замаскированы, особенно тахикардия, сердцебиение и повышенное потоотделение.
Назначение препарата пациентам с псориазом требует тщательной оценки необходимости применения Локрена, т.к. имеются сообщения об ухудшении течения псориаза во время лечения бета-адреноблокатерами.
У пациентов, склонных к тяжелым анафилактическим реакциям любой этиологии (в особенности связанным с применением флоктафенина, или при проведении десенсибилизации), терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности лечения.
При проведении общей анестезии бета-адреноблокаторы уменьшают рефлекторную тахикардию и увеличивают риск развития артериальной гипотензии. Продолжение лечения бета-адреноблокаторами снижает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент получает бета-адреноблокатор. Если необходимо прекратить применение препарата, это следует сделать за 48 ч до анестезии (этот период считается достаточным для восстановления чувствительности к катехоламинам). Нельзя прекращать терапию бета-адреноблокаторами в следующих случаях: у больных с коронарной недостаточностью (желательно продолжить терапию вплоть до операции, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета-адреноблокаторов). В случае экстренных операций или в тех случаях, когда прекращение терапии невозможно, пациента следует защитить от последствий возбуждения блуждающего нерва путем соответствующей премедикации атропином с повторением в случае необходимости. Для анестезии необходимо применять вещества с минимальным отрицательным инотропным действием. Следует учитывать риск развития анафилактических реакций.
Бета-адреноблокаторы маскируют симптомы тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы.
Спортсмены должны учитывать, что активное вещество препарата может давать положительную реакцию при проведении тестов антидопингового контроля.
В период лечения пациенты должны исключить употребление алкоголя.
На фоне лечения возможно уменьшение слезной жидкости, что следует учитывать при назначении препарата пациентам, пользующимся контактными линзами.
У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому бетаксолол не рекомендуют назначать детям.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении препарата пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, следует учесть возможность развития головокружения или усталости.
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV-блокада, выраженное снижение АД, аритмии (в т.ч. желудочковая экстрасистолия), обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств; при брадикардии или чрезмерном снижении АД рекомендуют в/в введение атропина в дозе 1-2 мг; глюкагона в дозе 1 мг с повторением при необходимости; при необходимости проводят медленную инфузию изопреналина в дозе 25 мкг или вводят добутамин в дозе 2.5-10 мкг/кг/мин.
Комбинации противопоказаны
При развитии шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, одновременно применяемые бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.
При одновременном применении с сультопридом возможно развитие чрезмерной брадикардии, обусловленной аддитивным эффектом уменьшения ЧСС.
При одновременном применении с ингибиторами МАО наблюдается значительное усиление гипотензивного эффекта. Интервал между окончанием лечения ингибиторами МАО и началом приема бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.
Комбинации не рекомендуются
При одновременном применении с амиодароном возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).
При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов (бепридил, дилтиазем, верапамил) возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, блокада синусового узла), нарушения AV-проводимости, сердечная недостаточность (вследствие синергизма). Комбинированная терапия возможна только в исключительных случаях под тщательным клиническим и ЭКГ-контролем, особенно у пациентов пожилого возраста или в начале лечения.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При назначении ингаляционных галогенсодержащих анестетиков бета-адреноблокаторы вызывают снижение компенсаторных реакций со стороны сердчено-сосудистой системы (во время операции подавление β-адренорецепторов может быть устранено бета-адреномиметиками). Как правило, терапию бета-адреноблокаторами не следует прекращать, а резкой отмены препарата следует избегать в любом случае. Анестезиолога следует поставить в известность о проводимом лечении.
При одновременном применении Локрена с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), нейролептиками из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамида (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочими нейролептиками (пимозид) и другими препаратами (цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спирамицин в/в и винкамин в/в) повышаетрся риск развития желудочковой аритмии, особенно типа "пируэт". При необходимости комбинированной терапии требуется клинический и ЭКГ-контроль.
При одновременном применении с пропафеноном возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов. При необходимости комбинированной терапии требуется клинический и ЭКГ-контроль.
При одновременном применении с баклофеном происходит усиление антигипертензивного действия. При данной комбинации требуется контроль АД и при необходимости - коррекция дозы антигипертензивных средств.
При одновременном применении с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины следует иметь в виду, что бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипогликемии. Пациент должен быть предупрежден о необходимости усиления самоконтроля уровня глюкозы в крови.
При одновременном применении с ингибиторами холинэстеразы (амбеноний, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин) имеется риск усиления брадикардии (аддитивное действие). При данных комбинациях требуется регулярный клинический контроль.
В случае проведения комбинированной терапии с антигипертензивными препаратами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилмендин) при их отмене происходит значительное повышение АД . Необходимо избегать резкой отмены антигипертензивных препаратов и обеспечить клинический контроль.
При одновременном применении с лидокаином в/в возможно повышение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических эффектов и симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (вследствие снижения метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое наблюдение, ЭКГ-контроль и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме во время комбинированной терапии и после ее прекращения; при необходимости - коррекция дозы лидокаина.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении с НПВС возможно снижение гипотензивного эффекта препарата (НПВС угнетают синтез вазодилатирующих простагландинов, пиразолоновые производные вызывают задержку воды и натрия).
При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов возможно возникновение артериальной гипотензии, декомпенсации у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может минимизировать рефлекторные симпатические механизмы.
При одновременном применении трициклические антидепрессанты (типа имипрамина), нейролептики могут усиливать гипотензивный эффект и увеличивать риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).
При одновременном применении ГКС и тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (за счет задержки воды и натрия).
При одновременном применении мефлохин повышает риск брадикардии (аддитивное действие в отношении развития брадикардии).
Дипиридамол (в/в), амифостин усиливают антигипертензивное действие Локрена.
Альфа-адреноблокаторы, применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивное действие бетаксолола, при этом повышается риск ортостатической гипотензии.
Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.
Фенитоин (в/в) повышает выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД у пациентов, получающих бетаксолол.
Бетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения).
Гипотензивный эффект бетаксолола уменьшается под влиянием эстрогенов (вследствие задержки натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД у пациентов, получающих бетаксолол.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Бетаксолол увеличивает продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
При одновременном применении с седативными и снотворными средствами, с этанолом усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения у пациентов, получающих бетаксолол.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C.
Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"
220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com
