A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЛОРТЕНЗА® (LORTENZA)

  • Инструкция по применению Лортенза®
  • Состав препарата Лортенза®
  • Показания препарата Лортенза®
  • Условия хранения препарата Лортенза®
  • Срок годности препарата Лортенза®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: КРКА-РУС, ООО (Россия)
Представительство: КРКА д.д.
Активные вещества: лозартан + амлодипин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09DB) > Лозартан в комбинации с амлодипином (C09DB06)
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка


Лортенза
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+50 мг: 28 или 30 шт.
Рег. №: 10483/16 от 06.06.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого с оранжевым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипина безилат 6.94 мг,
 что соответствует содержанию амлодипин 5 мг
лозартан А субстанция-гранулы 163.55 мг,
 что соответствует содержанию лозартана калия 50 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80 (альфа-лактозы моногидрат, порошок целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный (маисовый), натрия крахмала гликолат, железа оксиды желтый и/или красный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.



Лортенза Лортенза
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+50 мг: 28 или 30 шт.
Рег. №: 10483/16 от 06.06.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипина безилат 13.88 мг,
 что соответствует содержанию амлодипин 10 мг
лозартан А субстанция-гранулы 163.55 мг,
 что соответствует содержанию лозартана калия 50 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80 (альфа-лактозы моногидрат, порошок целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный (маисовый), натрия крахмала гликолат, железа оксиды желтый и/или красный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+100 мг: 28 или 30 шт.
Рег. №: 10483/16 от 06.06.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипина безилат 6.94 мг,
 что соответствует содержанию амлодипин 5 мг
лозартан А субстанция-гранулы 327.1 мг,
 что соответствует содержанию лозартана калия 100 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80 (альфа-лактозы моногидрат, порошок целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный (маисовый), натрия крахмала гликолат, железа оксиды желтый и/или красный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+100 мг: 28 или 30 шт.
Рег. №: 10483/16 от 06.06.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипина безилат 13.88 мг,
 что соответствует содержанию амлодипин 10 мг
лозартан А субстанция-гранулы 327.1 мг,
 что соответствует содержанию лозартана калия 100 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза 80 (альфа-лактозы моногидрат, порошок целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный (маисовый), натрия крахмала гликолат, железа оксиды желтый и/или красный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОРТЕНЗА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 18.10.2019 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные компоненты с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипин (блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК)) и лозартан (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия:

  • амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая ОПСС, лозартан, воздействует на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина, блокирует медленные кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV-проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV ФК по классификации NYHA показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует АПФ, разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму отрицательной обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду АТ1-рецепторов. После прекращения приема лозартана активность ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3 сут до исходных значений.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Vd составляет около 21 л/кг. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови - 98%.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения". Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный T1/2 из плазмы крови составляет 30-40 ч. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25% - через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2.

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14% дозы лозартана, введенной в/в или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14С лозартана около 35% и 43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита соответственно выводилось почками, 58% и 50% соответственно - через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1.7 раз соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с КК более 10 мл/мин. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном.
Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата Лортенза® - 1 таб./сут.

Препарат Лортенза® в дозе 5 мг+50 мг назначают пациентам, у которых не был достигнут адекватный контроль АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Препарат Лортенза® в дозе 5 мг+100 мг назначают пациентам, у которых не был достигнут адекватный контроль АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза® в дозе 5 мг+50 мг.

Препарат Лортенза® в дозе 10 мг+50 мг назначают пациентам, у которых не был достигнут адекватный контроль АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза® в дозе 5 мг+50 мг.

Препарат Лортенза® в дозе 10 мг+100 мг назначают пациентам, у которых не был достигнут адекватный контроль АД при применении препарата Лортенза® в дозе 5 мг+100 мг или 10 мг+50 мг.

Дозу подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг+100 мг.

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза®, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.

У пациентов с нарушением функции почек при КК от 50 до 20 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат Лортенза® противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Пациентам с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять лозартан в более низких дозах. В связи с отсутствием у препарата Лортенза® дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном. Применение препарата Лортенза® возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз/сут. В связи с отсутствием у препарата Лортенза® дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном. Перед применением препарата Лортенза® необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Лортенза® не требуется, однако увеличивать дозу следует осторожно.

Препарат Лортенза® не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ:

  • очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нежелательные эффекты Частота развития
Амлодипин Лозартан
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция мочевых путей - Частота неизвестна
Со стороны системы кроветворения
Лейкопения Очень редко -
Тромбоцитопения Очень редко Частота неизвестна
Анемия - Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции - Редко
Ангионевротический отек* Очень редко Редко
Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха) - Редко
Реакции повышенной чувствительности Очень редко Редко
Со стороны обмена веществ
Гипергликемия Очень редко -
Нарушения психики
Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто -
Депрессия Нечасто Частота неизвестна
Спутанность сознания Редко -
Со стороны нервной системы
Головокружение Часто Часто
Сонливость Часто Нечасто
Головная боль Часто Нечасто
Расстройства сна - Нечасто
Парестезия Нечасто -
Гипестезия Нечасто -
Тремор Нечасто -
Дисгевзия Нечасто Частота неизвестна
Мышечный гипертонус, периферическая невропатия Очень редко -
Мигрень - Частота неизвестна
Со стороны органа зрения
Нарушение зрения (в т.ч. диплопия) Нечасто -
Со стороны органа слуха и равновесия
Вертиго - Часто
Шум в ушах Нечасто Частота неизвестна
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Ощущение сердцебиения Часто Нечасто
Стенокардия - Нечасто
Инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) Очень редко -
Ощущение "прилива" крови к коже лица Часто -
Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)** - Нечасто
Выраженное снижение АД Нечасто -
Васкулит Очень редко -
Со стороны дыхательной системы
Одышка Нечасто -
Ринит Нечасто -
Кашель Очень редко Частота неизвестна
Со стороны пищеварительной системы
Боль в животе Часто Нечасто
Тошнота Часто -
Рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто -
Жажда Нечасто -
Запор - Нечасто
Гастрит, гиперплазия десен Очень редко -
Панкреатит Очень редко Частота неизвестна
Диарея - Частота неизвестна
Гепатит Очень редко Редко
Нарушение функции печени - Частота неизвестна
Желтуха Очень редко -
Повышение активности печеночных ферментов Очень редко -
Со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная сыпь Нечасто Нечасто
Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема Нечасто -
Кожный зуд Нечасто Частота неизвестна
Крапивница Очень редко Частота неизвестна
Фоточувствительность Очень редко Частота неизвестна
Многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона Очень редко -
Со стороны костно-мышечной системы
Судороги в мышцах Нечасто -
Миалгия Нечасто Частота неизвестна
Артралгия Нечасто Частота неизвестна
Рабдомиолиз - Частота неизвестна
Боль в спине - Частота неизвестна
Со стороны мочевыделительной системы
Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание Нечасто -
Со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция/импотенция Нечасто Частота неизвестна
Гинекомастия Нечасто -
Прочие
Отеки лодыжек Часто -
Повышенная утомляемость Часто Нечасто
Периферические отеки Часто Нечасто
Астения Нечасто Нечасто
Недомогание Нечасто Частота неизвестна
Боль Нечасто -
Гриппоподобные симптомы - Частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные
Гиперкалиемия - Часто
Повышение активности АЛТ*** - Редко
Гипонатриемия - Частота неизвестна
Увеличение массы тела, снижение массы тела Нечасто -

* Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

** Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).

*** Обычно проходит после отмены препарата.

Противопоказания к применению

  • печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • шок (включая кардиогенный шок);
  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
  • одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Лортенза® при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.

Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности лекарственных средств, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие антагонисты рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема препаратов данной группы во II и III триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали при беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина при беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности лекарственных средств, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.

Период лактации

Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана с грудным молоком. В доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Применение препарата Лортенза® противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан

В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациентам с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Препарат Лортенза® противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Лортенза® не требуется, однако увеличивать дозу следует осторожно.

Применение у детей

Препарат Лортенза® не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Особые указания

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Лортенза® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Лортенза® дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, у которых суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Лортенза® не рекомендуется.

Меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному Т1/2 вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.

В период лечения необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, следует назначить соответствующую диету. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови >5.5 ммоль/л) отмечалась у 1.5% пациентов, принимавших лозартан в качестве монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме крови следует регулярно контролировать.

Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Препарат Лортенза® необходимо применять с осторожностью пациентам:

  • со сниженным ОЦК;
  • соблюдающим диету с ограничением поваренной соли.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка) необходим контроль применения препарата Лортенза®.

Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозами, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Хроническая сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Т.к. отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лортенза® следует применять с осторожностью у пациентов данных групп.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II следует применять с осторожностью у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Первичный гиперальдостеронизм

Т.к. у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лортенза® не рекомендуется у данной группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Применение препарата Лортенза® не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV ФК по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, редко, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы пациентов, он был обратим при отмене препарата. Препарат Лортенза® следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Вспомогательные вещества

Лортенза® содержит лактозу, поэтому не следует применять препарат при следующих состояниях:

  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность возникновения головокружения, головной боли, сонливости, усталости или тошноты, особенно в начале лечения.

Передозировка

Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы:

  • выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение:

  • прием активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно-сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижним конечностям, осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Проводят интенсивную симптоматическую терапию. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.

Симптомы:

  • выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение:

  • при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивный эффект препарата Лортенза® может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с НПВП, в т.ч. и с индометацином.

Возможно усиление антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при одновременном применении повышает Сmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста - на 50%. В то же время, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь):

  • амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При в/в введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БМКК.

При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и амлодипина внутрь в дозе 10 мг не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечалось фармакокинетически значимого взаимодействия лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не применять позднее даты, указанной на упаковке.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

220012 Минск, ул. Сурганова 29, оф. 28
Тел.: (375-17) 290-05-11
E-mail: info.by@krka.biz
www.krka.by


Все аналоги
Аналоги КФУ
ИНДАПРИЛ (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ТЕЛСАРТАН Н (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)
ЛОРИСТА® H 100 (KRKA, d.d., Словения)
ЭКВАТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КО-СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КО-ДИРОТОН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Другие препараты этого производителя
ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
БРАВАДИН® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
ОРСОТЕН (КРКА-РУС, ООО, Россия)