A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЛОЗАР Н (LOSAR H)

  • Инструкция по применению Лозар н
  • Состав препарата Лозар н
  • Показания препарата Лозар н
  • Условия хранения препарата Лозар н
  • Срок годности препарата Лозар н
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие (Республика Беларусь)
Активные вещества: гидрохлоротиазид + лозартан
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками (C09DA) > Лозартан в комбинации с диуретиками (C09DA01)

Форма выпуска, состав и упаковка


ЛОЗАР Н
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг+25 мг: 28 или 30 шт.
Рег. №: 18/03/2803 от 19.03.2018 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые.

1 таб.
лозартан 100 мг
гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.



ЛОЗАР Н
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 28 или 30 шт.
Рег. №: 18/03/2803 от 19.03.2018 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые.

1 таб.
лозартан 50 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОЗАР Н основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 14.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Лозартан+гидрохлоротиазид

Доказано, что совместное применение лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.

Было доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится в течение 24 ч и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, компоненты препарата не оказывают клинически значимого эффекта на ЧСС. В ходе клинических исследований после 12 недель применения комбинации лозартан+гидрохлоротиазид в дозе 50 мг/12.5 мг было зарегистрировано снижение диастолического АД в положении сидя в среднем на 13.2 мм рт.ст.

Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (>65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан – синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), который отвечает за расщепление брадикинина. Следовательно, не отмечается повышения частоты нежелательных эффектов, обусловленных брадикинином.

При применении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высоким сродством к рецептору АТ1, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует СУФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (в среднем <24 мкмоль/л), сохраняющегося в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, включающие увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС и снижение уровней альдостерона и норадреналина в циркулирующей крови. Частота возникновения артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью была дозозависимой.

Исследования при артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана 1 раз/сут при эссенциальной гипертензии легкой или средней степени тяжести статистически достоверно снижал систолическое и диастолическое АД. Измерение АД через 24 ч после приема и через 5-6 ч после приема препарата выявили снижение АД в течение 24 ч. Снижение АД было аналогично нормальному суточному колебанию (ритму) АД. Уровень снижения АД в конце действия препарата составлял 70-80% от значений, полученных через 5-6 ч после приема лозартана.

Прекращение приема лозартана не вызывало резкого повышения АД. Несмотря на значительное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на ЧСС.

Препарат в одинаковой степени эффективен у женщин и мужчин, у пациентов более молодого возраста (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - Воздействие лозартана на конечную точку уменьшения тяжести артериальной гипертензии) - рандомизированное тройное слепое с активным контролем, с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с гипертензией и документированной ЭКГ гипертрофией левого желудочка сердца. Пациенты после рандомизации принимали по 50 мг лозартана или атенолола 1 раз/сут. В случае если данная терапия не позволяла снизить АД до желаемого значения (<140/90 мм рт.ст.), вторым этапом назначали гидрохлоротиазид (12.5 мг) и при необходимости повышали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. В случае необходимости, для достижения желаемого АД, помимо указанных препаратов применялись другие антигипертензивные средства (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов).

Среднее время наблюдения составляло 4.8 лет.

Первичной конечной точкой исследования была составная конечная точка сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта. АД было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска достижения первичной конечной точки на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с атенололом. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25% по сравнению с атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значимые различия частоты смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда между группами терапии.

Двойная блокада РААС

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET(Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) было изучено применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимися признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимого положительного влияния комбинированной терапии на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут иметь отношение и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно больным диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было направлено на выявление преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и побочные явления (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция) чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов точно неизвестен. Тиазиды влияют на почечно-канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению объема плазмы крови, повышению активности ренина в плазме крови и усилению секреции альдостерона с последующим повышением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Связь ренин-альдостерон опосредована ангиотензином II и поэтому одновременное применение антагонистов ангиотензина II ослабляет потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

После приема внутрь диуретическое действие наступает в течение 2 ч, с пиком приблизительно через 4 ч, длится около 6-12 ч; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Лозартан

Всасывание

После перорального применения лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ≥99% связываются с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Около 14% дозы лозартана при в/в или пероральном применении превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально, с конечным Т1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз/сут лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

Не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови Т1/2 из плазмы крови варьировал между 5.6 и 14.8 ч. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Не наблюдается значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов с артериальной гипертензией.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1.7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Показания к применению

  • лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом.
Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, запивая стаканом охлажденной кипяченой воды, независимо от приема пищи.

Лозар Н можно применять с другими антигипертензивными средствами.

Препарат не используют в качестве начальной терапии, применяют только у пациентов, АД у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля АД, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная поддерживающая доза препарата Лозар Н составляет 1 таб. (50 мг лозартана, 12.5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, доза может быть увеличена до 2 таб. (50 мг/12.5 мг) или до 1 таб. (100 мг/25 мг) 1 раз/сут.

Максимальная доза составляет 2 таб. (50 мг/12.5 мг) или 1 таб. (100 мг/25 мг) 1 раз/сут. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3-4 недель после начала лечения.

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать препарат пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин).

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому применение комбинации лозартана и гидрохлоротиазида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Побочные действия

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения:

  • очень часто (≥1/10);
  • часто (≥1/100, <1/10);
  • нечасто (≥1/1000, <1/100);
  • редко (≥1/10 000, <1/1000);
  • очень редко (<1/10 000);
  • частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).

В клинических исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось побочных реакций, специфичных для данной комбинации. Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было единственной побочной реакцией, связанной с применением препарата и наблюдавшимся у 1% или более пациентов.

В процессе постмаркетингового опыта применения препарата сообщалось о побочных реакциях, перечисленных ниже.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • редко – гепатит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

  • редко – гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

Побочные реакции, представленные ниже, наблюдались при применении каждого из компонентов и могут иметь место при применении комбинации лозартана калия/гидрохлоротиазида.

Лозартан

Следующие побочные реакции лозартана отмечались в ходе клинических испытаний, а также в период постмаркетингового применения.

Со стороны системы кроветворения:

  • нечасто – анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз;
  • частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит;
  • частота неизвестна – дозозависимые ортостатические явления.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  • нечасто – головокружение, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия;
  • нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запор;
  • частота неизвестна – панкреатит, функциональные нарушения печени.

Аллергические реакции:

  • нечасто - крапивница;
  • редко – гиперчувствительность (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка);
  • у некоторых пациентов установлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ и питания:

  • нечасто – анорексия, подагра.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • часто – мышечные судороги, миалгия;
  • нечасто – отечность суставов, боль в коленном суставе, скелетно-мышечная боль, боль в области плечевого сустава, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость;
  • частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы:

  • часто – головная боль, головокружение;
  • нечасто – нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок;
  • частота неизвестна – нарушение вкуса.

Нарушения психики:

  • часто – бессонница;
  • нечасто – тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность;
  • нечасто – ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы:

  • нечасто – снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны дыхательной системы:

  • часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение функции придаточных пазух носа;
  • нечасто – дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, повышенное потоотделение.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

  • часто – гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия;
  • нечасто – незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина;
  • очень редко – повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина;
  • частота неизвестна – гипонатриемия.

Прочие:

  • часто – астения, повышенная утомляемость, боль в груди, боль в спине, боль в нижних конечностях;
  • нечасто – отек лица, отек, жар, боль в верхних конечностях;
  • частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, недомогание.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения:

  • нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

  • нечасто - крапивница;
  • редко – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания:

  • нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики:

  • нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы:

  • часто – головная боль;
  • нечасто - головокружение.

Со стороны органа зрения:

  • нечасто – преходящая нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто – некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы:

  • нечасто – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы:

  • нечасто – воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • нечасто – фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
  • частота неизвестна – кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • нечасто – мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.

Прочие:

  • нечасто – повышение температуры тела.

Противопоказания к применению

  • тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
  • тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин);
  • анурия;
  • устойчивые к терапии гипокалиемия и гиперкальциемия;
  • рефрактерная гипонатриемия;
  • симптоматическая гиперурикемия/подагра;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
  • одновременное применение препарата с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м2);
  • повышенная чувствительность к лозартану, веществам, являющимся производными сульфонамида (таким как гидрохлоротиазид), или к любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Контролируемые эпидемиологические данные, связанные с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II, отсутствуют, однако для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. При наступлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. препарата Лозар Н) следует прекратить незамедлительно и, при необходимости, назначить иную антигипертензивную терапию.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа), а также неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ для определения состояния почек и костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данные, полученные в испытаниях на животных, недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Исходя из механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, при его применении во II и III триместрах беременности возможно нарушение фетоплацентарной перфузии и развитие у плода или новорожденного желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Период лактации

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Ввиду отсутствия информации относительно применения препарата во время грудного вскармливания, не рекомендуется применять Лозар Н при кормлении грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Тиазидные препараты в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. В случае необходимости следует назначать препарат в минимальных дозах.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени, холестазе и обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК <30 мл/мин), анурии.

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарат.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Особые указания

Меры предосторожности

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и снижение ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема препарата Лозар Н.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК от 30 до 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать Лозар Н совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому препарат Лозар Н следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имело место легкое или умеренное нарушение функции печени. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует, поэтому препарат Лозар Н противопоказан данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).

Как и при применении других препаратов, оказывающих воздействие на РААС, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почек

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата Лозар Н не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярная болезнь

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим нарушением функции почек или без него, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Двойная блокада РААС

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с одновременным применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, то она может проводиться только под наблюдением специалиста с тщательным контролем функции почек, водно-электролитного баланса и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Другие состояния

У пациентов, принимающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшениях течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.

Лозар Н

Специальная информация по вспомогательным веществам

Лозар Н содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом недостаточности лактазы lapp или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо учитывать возможность развития головокружения или сонливости во время антигипертензивной терапии, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Передозировка

Специфические сведения о передозировке комбинации лозартана и гидрохлоротиазида отсутствуют.

Лечение:

  • симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки следует отменить терапию препаратом Лозар Н, пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии.

Лозартан

Данные по передозировке ограничены.

Симптомы:

  • возможные, наиболее вероятные признаки - гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической стимуляции).

Лечение:

  • при появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы:

  • гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (вызваны снижением уровня электролитов) и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.

Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

Сообщалось о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этого взаимодействия не оценивалось.

Как и применение других препаратов, блокирующих ангиотензин II, одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом) и препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах, и неселективными НПВС, может происходить ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков с НПВС может повышать риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.

У некоторых больных с нарушением функции почек, принимающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратимый.

Двойная блокада РААС с помощью комбинации ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных явлений, таких как артериальной гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата блокатора РААС.

Сочетанное применение с другими препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, например трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, основным или побочным действием которых является снижение АД, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При совместном применении лекарственные средства, приведенные ниже, могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.

Этанол, барбитураты и наркотические средства:

  • может повышаться риск развития ортостатической гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин):

  • применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических средств. Следует соблюдать осторожность при применении метформина, т.к. возможно развитие лактацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные средства:

  • аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол:

  • всасывание гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол. Разовые дозы смол, колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и соответственно на 85% или на 43% снижают его всасывание из ЖКТ.

Кортикостероиды, АКТГ:

  • увеличивается потеря электролитов, особенно высок риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин):

  • возможно снижение реакции на прессорные амины, не препятствующее применению этих средств.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):

  • возможно усиление ответа на миорелаксанты.

Препараты лития:

  • диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):

  • может потребоваться изменение дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, потому что гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден):

  • повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (циклофосфамид, метотрексат):

  • тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты:

  • при применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа:

  • в отдельных случаях сообщалось о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин:

  • совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Сердечные гликозиды:

  • гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут способствовать формированию аритмий, вызванных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови: периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические средства), а также со следующими средствами (в т.ч. антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):

  • антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
  • прочие средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соли кальция:

  • тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований:

  • из-за воздействия на метаболизм кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин:

  • существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные вещества:

  • в случае дегидратации, вызванной применением тиазидных диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. Пациентам необходима регидратация перед введением йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства:

  • гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Контакты для обращений


АКАДЕМФАРМ Государственное предприятие, представительство, (Республика Беларусь)

АКАДЕМФАРМ Государственное предприятие

220141 Минск
ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3
Тел./факс: (375-17) 268-63-64
E-mail: production@academpharm.by
http://www.academpharm.by


Все аналоги
Аналоги препарата
ЛОРИСТА® H 100 (KRKA, d.d., Словения)
КО-СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ПРЕЗАРТАН® Н (IPCA LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛОЗАРТАН ПЛЮС (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ЛОРИСТА® НД (KRKA, d.d., Словения)
ЛОРИСТА® Н (KRKA, d.d., Словения)
ГИЗААР® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
Другие препараты этого производителя
ИМАТИНИБ (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ВАЛГАНВИР (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ТЕНВИР ЕМ (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
СИЛАМЭН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
Д-ФОРЖЕКТ (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ЭФАВИР (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
РАЦИУМ (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
РАНОЛАЗИН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
КАНДЕСАРТАН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
РОЗУТАТИН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)