ДОТАГРАФ
(BAYER, AG, Германия)
КЛАРИСКАН
(GE Healthcare, AS, Норвегия)
ГАДОВИСТ
(BAYER, AG, Германия)
ОМНИСКАН
(GE Healthcare, Ирландия)
ПРИМОВИСТ
(BAYER, AG, Германия)
р-р д/в/в инъекций 469.01 мг/1 мл: фл. 10 мл, 15 мл, 20 мл или 30 мл, шприцы 10 мл, 15 мл или 20 мл| Раствор для в/в инъекций | 1 мл |
| гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль | 469.01 мг |
Осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н2 О; плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л; вязкость при 20°C - 4.9 мПа х с, при 37°C - 2.9 мПа х с; значение рН 7.0-7.9.
10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
10 мл - шприцы (1) - пачки картонные.
15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
15 мл - шприцы (1) - пачки картонные.
20 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
20 мл - шприцы (1) - пачки картонные.
30 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Магневист® представляет собой парамагнитное контрастное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.
Гадопентат димеглумина практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Nа, К-АТФазу). Магневист® не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.
По своей фармакокинетике гадопентетат димеглумина имеет сходство с другими высокогидрофильными биологически инертными соединениями (например, маннитолом или инулином). Фармакокинетика гадопентетата димеглумина не зависит от дозы.
Распределение
После в/в введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0.25 ммоль гадопентетата димеглумина/кг массы тела (эквивалентно 0.5 мл гадопентетата димеглумина/кг массы тела) после быстрой фазы распределения, длящейся несколько минут, его концентрация в крови уменьшается; время полувыведения - 90 мин. При дозе 0.1 ммоль гадопентетата димеглумина/кг (эквивалентно 0.2 мл гадопентетата димеглумина/кг массы тела) через 3 и 60 мин после введения его Cmax в плазме крови составляет 0.6 и 0.24 ммоль/л соответственно.
Не проникает через интактные ГЭБ я гематотестикулярный барьер. Небольшое количество, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
Выведение
Гадопентетат димеглумина главным образом выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. В среднем через 6 и 24 ч почками выделяется 83% и 91% от введенной дозы соответственно. После инъекции за 5 дней с калом выводилось менее 1% от введенной дозы. Почечный клиренс гадопентетата димеглумина при поверхности тела 1.73 м2 составляет около 120 мл/мин.
Показатели у больных с почечной недостаточностью
Почти полностью элиминация гадопентетата димеглумина происходит почками даже у пациентов с нарушением функций почек (клиренс креатинина > 20 мл/мин); T1/2 из плазмы увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек, но увеличения экстраренального выделения не наблюдается. При удлинении T1/2 из сыворотки до 30 ч у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) гадопентетат димеглумина может удаляться из организма спомощью экстракорпорального гемодиализа.
МРТ головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (для усиления контрастности изображения)
Усиление контрастности при проведении МРТ всего тела, а именно исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полостей, молочных желез у женщин, тазовых органов, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела:
Магневист® следует вводить только в/в. МРТ с контрастированием можно начинать сразу после введения. Магневист® не применяют для введения под оболочки мозга.
За 2 ч до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи.
В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля.
Магневист® следует набирать в шприц из флакона непосредственно перед введением. Резиновая пробка может быть проколота только один раз.
Извлекать предварительно заполненный шприц из герметичного контейнера и снимать защитный колпачок со шприца следует непосредственно перед введением.
Неиспользованный во время исследования раствор контрастного средства должен быть уничтожен.
Подготовка пациента
Для в/в введения контрастного средства целесообразно использовать гибкий катетер.
Применять только в условиях стационара при наличии оборудования для реанимационных мероприятий.
При проведении МРТ необходимо соблюдать обычные для этого метода меры безопасности (например, упациентов не должно быть водителей ритма сердца и ферромагнитных материалов).
В/в введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении лежа. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 мин. У взрослых и детей старше 2-х лет в/в введение Магневиста® может быть осуществлено «ручным» способом или с помощью автоматического инжектора.
У детей в возрасте от 1 месяца до 2-х лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом.
У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и детей от 1 месяца до 1 года применение препарата должно быть ограничено введением стандартной дозы (т.е. 0.1 ммоль/кг массы тела), повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней.
Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т1 -взвешенные последовательности.
Дозы
Краниальная и спинальная МРТ.
Взрослые, подростки и дети: рекомендуемая доза – 0.2 мл/кг массы тела. В случае, когда остаются подозрения на наличие патологического очага возможно проведение повторного контрастного исследования. Повторное введение дозы 0.2 мл/кг или дозы 0.4 мл/кг осуществляется через 30 мин после первого введения с незамедлительным проведением МРТ.
Введение взрослым пациентам 0.6 мл Магневиста на 1 кг массы тела часто повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
Максимальная разовая доза составляет 0.6 мл/кг массы тела для взрослых и 0.4 мл/кг массы тела для детей.
МРТ всего тела
Взрослые и дети старше 2-х лет
Рекомендуется введение Магневиста в дозе 0.2 мл/кг массы тела.
При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством, для получения адекватного контрастирующего эффекта может быть необходимо введение препарата в дозе 0.4 мл/кг массы тела, особенно при использовании относительно коротких Т1-взвешенных последовательностей при сканировании.
Введение дозы 0.6 мл/кг массы тела может повысить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей.
Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым дозы Магневиста 0.6 мл/кг массы тела.
Максимальная разовая доза составляет 0.6 мл/кг массы тела для взрослых и 0.4 мл/кг массы тела для детей.
Опыт применения Магневиста у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «МРТ всего тела» ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед проведением исследования с помощью Магневиста.
Побочные эффекты, связанные с использованием Магневиста, обычно выражены слабо или в средней степени и по своей природе преходящи. Однако сообщалось о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях.
Отсроченные реакции на введение контрастного средства наблюдаются редко.
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами системы органов MedDRA- Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Для обозначения конкретной побочной реакции и ее синонимов приводится наиболее подходящий термин из MedDRA.
Частота нежелательных реакций по данным клинических исследований
Ни у одной нежелательной реакции частота не превышала показатель «нечасто». Нечасто - (≥1/1000 и <1/100), редко - (от ≥1/10000 до<1/1000),очень редко - (<1/1000).
Исходя из опыта применения более чем у 11000 пациентов, следующие нежелательные эффекты были отмечены и классифицированы исследователями как связанные с введением препарата.
Нервная система: нечасто – головокружение, головная боль, извращение вкуса; редко - потеря ориентации, судороги, парестезии, ощущение жжения, тремор; очень редко – ажитация, спутанность сознания, кома, потеря сознания, сонливость, нарушение речи, паросмияю
Орган зрения: редко – конъюнктивит.
Сердечно-сосудистая система: редко – тахикардия, аритмия, тромбофлебит, приливы жара, вазодилатация; очень редко - остановка сердца, снижение частоты сердцебиений, рефлекторная тахикардия, шок, обморок, вазовагальные реакции, артериальная гипотензия, повышение артериального давления.
Дыхательная система: редко – одышка, раздражение гортани/ощущение сжатия гортани, боли в области глотки и гортани/ дискомфорт в области глотки, кашель, чихание, свистящее дыхание; очень редко - остановка дыхания, затруднение дыхания, увеличение или снижение частоты дыхания, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани, отек глотки, отек легких, цианоз, ринит.
Желудочно-кишечный тракт: нечасто – рвота, тошнота; редко - боли в животе, чувство дискомфорта в желудке, диарея, зубная боль, сухость во рту, болезненность и парестезия мягких тканей полости рта; очень редко – слюнотечение.
Кожа и подкожная ткань: редко – крапивница, зуд, сыпь, эритема; очень редко – ангиоэдема.
Опорно-двигательная система: редко - больв конечностях; очень редко - боли в спине, артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – боли, чувство жара, чувство холода, различные виды реакций в месте инъекции (различные виды реакций в месте инъекции (ощущение холода в месте инъекции, парестезия в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, боли в месте инъекции, отек в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, эритема в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции); редко - отек лица, боли за грудиной, пирексия, периферический отек, недомогание, повышенная утомляемость, жажда, астения; очень редко – озноб, повышенное потоотделение, повышение или снижение температуры тела или различные виды реакций в месте инъекции (различные виды реакций в месте инъекции (некроз в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции, флебит в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции).
Дополнительные нежелательные реакции по данным пострегистрационного применения (добровольные сообщения о нежелательных реакциях):
Кровь и лимфатическая система: очень редко - повышенное содержание железа в сыворотке.
Иммунная система: очень редко - анафилактоидный шок/анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности.
Орган зрения: очень редко - расстройство зрения, боль в глазах, слезотечение.
Слух: очень редко - ухудшение слуха, боли в ушах.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко - повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности печеночных ферментов.
Почки и мочевыделительная система: очень редко - острая почечная недостаточность (у пациентов, с имеющимися в анамнезе нарушениями функции почек), повышение уровня креатинина сыворотки (у пациентов, с имеющимися в анамнезе нарушениями функции почек), недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию.
У получавших Магневист® пациентов с диализзависимой почечной недостаточностью часто отмечались кратковременные отсроченные реакции, подобные воспалительной, такие как лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. МРТ с введением Магневиста у этих пациентов проводилась за день до гемодиализа.
Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ).
С осторожностью: аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, тяжелая недостаточность кровообращения, эпилепсия, беременность. Пользу следует тщательно сопоставить с риском у больных с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата, а также у пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). Риск возникновения почечной недостаточности, требующей проведения диализа, или ухудшения функции почек повышается при увеличении дозы контрастного вещества.
Беременность
Безопасность Магневиста® у беременных женщин не изучалась. Поэтому в этих случаях препарат следует применять с осторожностью. Предполагаемая польза для матери должна превышать потенциальный риск для плода.
Лактация
Магневист® проникает в грудное молоко у женщин в минимальном количестве (максимум 0.04% от введенной дозы). Поэтому вероятность причинения вреда ребенку при кормлении грудью представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью в течение 24 ч после исследования.
Противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и в течение периоперационного периода пересадки печени.
У пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.
При выраженной почечной недостаточности гадопентетат димеглумина может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Противопоказан у новорожденных детей (в возрасте до 4 недель). Опыт применения Магневиста у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «МРТ всего тела» ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед проведением исследования с помощью Магневиста.
Для уменьшения риска аспирации за 2 ч до исследования пациенту следует воздержаться от еды.
Как и при применении других контрастных средств для в/в введения, применение Магневиста может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности - анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок.
Большинство из этих реакций развиваются в течение 0.5-1 ч после введения.
Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции. Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
Перед введением контрастного средства у пациентов следует узнать о наличии у них аллергического анамнеза (например, аллергии на морскую пищу, сенной лихорадки, крапивницы), чувствительности к контрастным средствам и наличия бронхиальной астмы. У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные средства выше и им для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикоидов.
Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск к возникновению бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.
При проведении МРТ наличие внутричерепных опухолей или метастазов, а также эпилепсии может увеличить частоту возникновения судорог на введение контрастного средства.
При применении Магневиста и некоторых других гадолиний-содержащих рентгеноконтрастных средств сообщалось о развитии нефрогенного системного фиброза (НСФ) у пациентов с острым или тяжелым хроническим нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, развившейся вследствие гепато-ренального синдрома или в период после проведения трансплантации печени. В связи с этим применение Магневиста у таких пациентов противопоказано.
Применение у детей от 1 месяца до 1 года и пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) должно быть ограничено введением стандартной дозы (т.е. 0.1 ммоль/кг массы тела), повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней
У таких пациентов Магневист следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, в дозах, не превышающих 0.1 ммоль/кг массы тела (= 0.2 мл/кг массы тела), рассматривая возможность применения альтернативных методов визуализации.
Перед повторным введением следует удостовериться в том, что прошел достаточный для элиминации препарата период времени.
Перед применением Магневиста всех пациентов следует обследовать на наличие почечной недостаточности в анамнезе и/или провести лабораторные исследования.
Магневист® может быть удален с помощью гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует предусмотреть необходимость начала гемодиализа непосредственно после применения Магневиста, для того чтобы повысить эффективность элиминации контрастного средства.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами
О влиянии Магневиста на вождение автомобиля и работу с механизмами неизвестно.
Влияние на диагностические тесты
Поскольку раствор Магневиста содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной кислоты, в течение 24 ч после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке могут быть занижены.
Передозировка (при введении более 0.3 ммоль/кг массы тела).
Возможные симптомы передозировки: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация. Лечение симптоматическое.
У пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.
В случае передозировки или при выраженной почечной недостаточности гадопентетат димеглумина может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности при использовании контрастных средств могут быть усилены.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами не известны.
Не следует смешивать Магневист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Препарат хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.
После снятия крышечки с защитного колпачка флакона или подготовки шприца к проведению инъекции Магневист® следует ввести в течение того же дня во избежание микробной контаминации.
