Таблетки розоватого цвета, плоские с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой.
1 таб. | |
глибенкламид (в микронизированной форме) | 3.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гимэтеллоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, краситель Понсо 4R (Е124).
30 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.
60 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.
120 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.
Таблетки розоватого цвета, плоские с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой.
1 таб. | |
глибенкламид (в микронизированной форме) | 1.75 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гимэтеллоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, краситель Понсо 4R (Е124).
30 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.
60 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.
120 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.
Манинил® 1.75 и Манинил® 3.5 оказывают гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препаратов зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.
Кроме того, у препаратов Манинил были описаны ингибирующие эффекты на высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, а также фармакологические эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.
Исследования хронической токсичности не дают никаких указаний на потенциальную возможность развития до настоящего времени не известных нежелательных эффектов при применении препаратов Манинил у человека.
Исследования мутагенного потенциала, выполненные in vitro, не дают никаких указаний на наличие у Манинила мутагенных свойств.
Не было проведено никаких регулярных исследований с целью изучения карциногенного потенциала препаратов Манинил.
Исследования, выполненные на крысах, мышах и кроликах не дают никаких указаний на наличие у препаратов Манинил тератогенных эффектов.
Манинил® 1.75 и Манинил® 3.5 быстро и практически полностью всасываются в ЖКТ после перорального назначения. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.
Уровень связывания Манинила® 1.75 и Манинила® 3.5 с альбумином плазмы составляет более 98%.
Cmax глибенкламида в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч после перорального приема 1.75 мг препарата и составляют приблизительно 100 нг/мл. По прошествии 8-10 ч после приема концентрации глибенкламида в сыворотке крови снижаются до уровня 5-10 нг/мл, в зависимости от принятой дозы.
T1/2 из крови после в/в назначения глибенкламида составляет приблизительно 2 ч; при пероральном назначении препарата T1/2 составляет 2-5 ч. Однако, результаты некоторых исследований указывают на то, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, T1/2 может быть более длительным и составлять 8-10 ч.
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4-транс-гидроксиглибенкламид; кроме того, в результате метаболизирования образуется 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты глибенкламида не обладают значительной фармакологической гипогликемической активностью. Метаболиты выводятся с мочой и со стулом в приблизительно равных пропорциях с достижением полного выведения назначенной дозы в течение 45-72 ч после приема препарата.
Выведение действующего вещества препаратов Манинил из крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушениями функции почек происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При умеренных нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.
Изменения дозы препарата Манинил® 1.75 или препарата Манинил® 3.5 должны производиться только врачом и сопровождаться соответствующей корректировкой диеты. Дозы препаратов Манинил должны соответствовать результатам анализов метаболического статуса (анализа уровня глюкозы в крови и моче).
Терапию препаратами Манинил рекомендуется начинать с как можно более низкой дозы. Данная рекомендация особенно касается пациентов, предрасположенных к развитию гипогликемии, а также пациентов с массой тела менее 50 кг.
Начало лечения препаратом
Терапию препаратами Манинил следует наращивать постепенно, начиная с как можно более низкой дозы:
Манинил® 1.75
1 (до 2) таблеток Манинила® 1.75 (соответствует от 1.75 до 3.5 мг глибенкламида) в сут.
Манинил® 3.5
1/2 (до 1) таблетки Манинил® 3.5 (соответствует от 1.75 до 3.5 мг глибенкламида) в сут.
Если начальная доза не приводит к достижению адекватного метаболического статуса, дозу препаратов Манинил следует поэтапно повышать. Наращивания дозы следует производить с интервалами от несколько дней до одной недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая, однако, не должна превышать следующие дозы:
Манинил® 1.75
— максимально 6 таблеток Манинила® 1.75 (соответствует 10.5 мг глибенкламида) в сут.
Манинил® 3.5
— максимально 3 таблетки Манинила® 3.5 (соответствует 10.5 мг глибенкламида) в сут.
Замена других гипогликемических препаратов на терапию Манинилом:
Замену других антидиабетических средств на терапию Манинилом® 1.75 следует проводить осторожно, начиная с дозы:
Манинил® 1.75
— 1 (до 2) таблеток Манинила® 1.75 (соответствует от 1.75 до 3.5 мг глибенкламида) в сут. Если доза препарата превышает 3 таблетки Манинила 1.75 в сут., рекомендуется использовать препарат с содержанием 3.5 мг глибенкламида в одной таблетке.
Манинил® 3.5
— 1/2 (до 1) таблетки Манинила® 3.5 (соответствует от 1.75 до 3.5 мг глибенкламида) в сут.
Изменения дозы:
У пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени обычную начальную и поддерживающую дозу Манинила следует снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме того, в случае изменений веса тела или образа жизни пациента следует также решить вопрос о целесообразности корректировки дозы Манинила.
Назначение препаратов Манинил в комбинации с другими гипогликемическими медикаментами:
В определенных ситуациях, при непереносимости метформина, пациентам может быть показано дополнительное назначение препаратов глитазона (розиглитазона, пиоглитазона). Манинил® 1.75 и Манинил® 3.5 могут также назначаться в комбинации с неинсулиновыми пероральными антидиабетическими средствами (гуарем [гуаровая смола] или акарбоза).
В начальной фазе вторичной недостаточности секреции инсулина можно предпринять попытку комбинированного назначения Манинила с инсулином. Монотерапия инсулином показана при полном отсутствии эндогенной секреции инсулина.
Способ и продолжительность назначения
Манинил следует принимать перед едой. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости (предпочтительно стаканом воды).
При суточной дозе, превышающей две таблетки Манинила® 1.75 или одну таблетку Манинила® 3.5, общую суточную дозу рекомендуется делить на два приема утром и вечером в соотношении 2:1.
Дозы препаратов Манинил важно всегда принимать в одно и то же время суток. Никогда не следует пытаться компенсировать ошибки, допущенные при приеме препарата, например пропущенная доза, путем увеличения последующей дозы.
Продолжительность терапии Манинилом определяется динамикой развития заболевания. Анализ метаболического статуса пациента следует проводить регулярно с рекомендованными интервалами.
В первую очередь следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры, как уровень гликозилированного гемоглобина (НbА1с) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов крови).
В связи с отсутствием достаточного клинического опыта препараты Манинил нельзя применять у детей.
Нежелательные эффекты классифицируются на основе частоты возникновения, как указано: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% до <10%), иногда (≥ 0.1% до < 1%), редко (≥ 0.01% до < 0.1%), очень редко (< 0.01 %), частота развития неизвестна (невозможно определить исходя из доступной информации).
Нарушения метаболизма и питания: часто - гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом терапии глибенкламидом.
Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть продолжительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, сопровождающейся гипогликемической комой с угрозой для жизни. В случаях бессимптомного развития гипогликемии, например при автономной невропатии или при сопутствующей симпатолитической терапии, типичные симптомы предвестники могут быть очень слабо выраженными либо вовсе отсутствовать.
Гипогликемия определяется как падение уровня глюкозы в крови ниже 50 мг/дл. Следующие симптомы-предвестники могут предупредить пациента или окружающих его лиц о значительном снижении содержания глюкозы в крови: внезапная потливость, усиленные сердцебиения, дрожь, чувство голода, беспокойство, покалывание в области рта, бледность, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревога, неуверенные, нечеткие движения, временные неврологические нарушения (например, речевые или зрительные нарушения, симптомы паралича или нарушения чувствительности).
При прогрессирующей гипогликемии пациенты могут терять контроль над собой и терять сознание. При этом кожа пациентов обычно влажная и холодная и у них отмечается склонность к развитию судорог.
Пациенты, страдающие сахарным диабетом, могут контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара либо пищевых продуктов или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому диабетикам следует постоянно носить с собой 20 грамм глюкозы. Если гипогликемию не удается купировать на месте в течение короткого времени, следует немедленно вызвать врача.
Другие нарушения метаболизма и питания: часто - увеличение массы тела.
Нарушения зрения: очень редко - вособенности в начальную фазу лечения препаратами Манинил могут возникать зрительные нарушения и расстройства аккомодации, связанные с изменением уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечные нарушения: иногда – тошнота, чувство давления в желудке, вздутие живота, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту.
Вышеуказанные симптомы часто имеют преходящий характер и обычно не требуют отмены терапии Манинилом.
Нарушения со стороны печени и желчных путей: очень редко - преходящие повышения концентраций ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы в крови, лекарственный гепатит или внутрипеченочный холестаз, вероятно обуславливаемые выраженной аллергической реакцией со стороны печеночной ткани.
Упомянутые нарушения печеночной функции, хотя и имеют обратимый характер и разрешаются после отмены Манинила® 1.75 или Манинила® 3.5, могут приводить печеночной недостаточности, представляющей угрозу для жизни.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: иногда – зуд, крапивница, узловая эритема, морбиллиформная или макулопапулезная экзантема, повышенная чувствительность к солнечному свету, пурпура.
Данные симптомы представляют собой преходящие реакции гиперчувствительности. Однако, в очень редких случаях, указанные нарушения могут развиваться в представляющие угрозу для жизни состояния, сопровождающиеся дыхательными расстройствами и падением артериального давления вплоть до опасного для жизни шока.
Очень редко: генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой, аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни.
При развитии кожных реакций следует немедленно уведомить об этом врача.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения;очень редко - лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.
Указанные выше отклонения результатов подсчета клеток крови в мазке обычно имеют обратимый характер и нормализуются после отмены Манинила. Однако, в очень редких случаях, данные нарушения могут представлять угрозу для жизни.
Прочие нежелательные эффекты: очень редко - умеренный диуретический эффект, преходящая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамовые реакции.
Возможна перекрестная аллергия на сульфонамиды, производные сульфонамидов и пробенецид.
Понсо (Ponceau 4R) может провоцировать развитие аллергических реакций.
Манинил® 1.75 и Манинил® 3.5 нельзя применять при:
Беременность
Манинил® 1.75 и Манинил® 3.5 нельзя использовать во время беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не способны регулировать уровень глюкозы в крови с той высокой степенью надежности, которая достигается терапией инсулином, назначение данных препаратов для терапии сахарного диабета в период беременности категорически противопоказано.
Инсулин является терапией первого выбора для лечения сахарного диабета во время беременности. Если возможно, перед запланированной беременностью следует произвести замену терапии пероральными антидиабетическими средствами на инсулин.
Кормление грудью
Поскольку не известно, проникает ли Манинил® 1.75 или Манинил® 3.5 в грудное молоко человека, данные препараты не следует принимать в период кормления грудью, У пациенток, кормящих грудью, терапию сахарного диабета следует проводить инсулином или перевести младенца на искусственное вскармливание.
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
У пациентов с умеренными и легкими нарушениями функции печени обычную начальную и поддерживающую дозу Манинила следует снизить в связи с риском развития гипогликемии.
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
У пациентов с умеренными и легкими нарушениями функции почек обычную начальную и поддерживающую дозу Манинила следует снизить в связи с риском развития гипогликемии.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции печени или почек либо со сниженной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.
У пациентов в пожилом и преклонном возрасте существует риск развития продолжительной гипогликемии. Следовательно, наращивание дозы Манинила у пациентов данной возрастной категории следует производить с особой осторожностью. Кроме того, такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начальной фазе терапии Манинилом. Назначение производных сульфонилмочевины с меньшей продолжительностью действия более предпочтительно в начальной фазе терапии пациентов пожилого и преклонного возраста.
У пациентов с явными признаками атеросклероза сосудов мозга и у пациентов, не склонных к сотрудничеству, риск развития гипогликемии, в общем случае, выше.
Продолжительное голодание, неадекватный прием углеводов с пищей, непривычные физические нагрузки, диарея или рвота являются обстоятельствами, связанными с высоким риском развития гипогликемии.
Эффекты медикаментов с центральным типом действия, блокаторов β-адренергических рецепторов, а также автономные невропатии могут маскировать ранние симптомы гипогликемии.
Однократный или хронический прием алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемический эффект Манинила® 1.75 или Манинила® 3.5.
Хроническое употребление слабительных средств (злоупотребление) может приводить к нарушениям метаболического статуса.
Уровень глюкозы в крови может увеличиваться, если пациент не придерживается плана терапии. Повышенный уровень глюкозы в крови может также быть обусловлен недостаточным на данном этапе лечения терапевтическим эффектом Манинила® 1.75 или Манинила® 3.5, а также определенными стрессовыми ситуациями. К симптомам гипергликемии могут относиться выраженная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухая кожа, грибковые заболевания или кожные инфекции, а также снижение продуктивности.
Чрезвычайные стрессовые ситуации (например повреждения, операции, инфекции с лихорадкой) могут сопровождаться метаболическими нарушениями, которые, в свою очередь, могут приводить к развитию гипергликемии Такие случаи могут потребовать временной терапии инсулином.
Пациентов следует проинформировать о настоятельной необходимости без промедления консультироваться с лечащим врачом в случаях развития других заболеваний во время лечения Манинилом® 1.75 или Манинилом® 3.5. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае смены лечащего врача (например при стационарном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета.
У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (недостаточность G6PD) терапия препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу производных сульфонилмочевины, у пациентов с недостаточностью G6PD данный медикамент следует применять с осторожностью. У таких пациентов следует подумать о замене Манинила на альтернативную терапию антидиабетическими препаратами, не относящимися к производным сульфонилмочевины.
У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы терапия Манинилом® 1.75 или Манинилом® 3.5 противопоказана.
Влияние на способность управлять транспортным средством или работать с машинами
Гипогликемия может снижать способность пациента концентрировать внимание и скорость реакции, что может представлять риск в ситуациях, требующих от пациента данных качеств (например при управлении автомобилем или работе с машинами). Пациентов следует проинструктировать о необходимости принимать меры предосторожности, направленные на предотвращение развития гипогликемии во время управления автомобилем. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии либо со сниженным восприятием (отсутствием восприятия) ранних, «предупреждающих» признаков гипогликемии. У таких пациентов следует проанализировать целесообразность управления автомобилем вообще.
Острая явная передозировка Манинила® 1.75 или Манинила® 3.5, а также хроническое употребление незначительно повышенных доз данных препаратов может приводить к развитию тяжелой и продолжительной гипогликемии, представляющей угрозу для жизни.
Симптомы передозировки
При передозировке и преднамеренном злоупотреблении препаратом ожидается развитие продолжительной гипогликемии, которая имеет тенденцию к нормализации после успешно проведенной начальной терапии данного состояния. У пациентов с помраченным сознанием существует опасность быстрого развития гипогликемического шока, характеризующегося потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией (повышенными рефлексами) и/или параличом с позитивным рефлексом Бабинского.
Терапевтические мероприятия при передозировке
При случайной интоксикации препаратами Манинил у пациентов, находящихся в сознании, и без склонности к развитию судорог дополнительно к в/в назначению глюкозы следует сначала инициировать рвоту или произвести промывание желудка.
У пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, в первую очередь следует в/в ввести глюкозу (инъекция 40-80 мл 40% раствора глюкозы с последующей инфузией 5-10% раствора глюкозы). Кроме того, можно назначить 1 мг глюкагона в/м или в/в. Если после проведения указанных мероприятий пациент не приходит в сознание, то инъекцию глюкагона можно повторить. Также может потребоваться проведение дальнейших неотложных терапевтических мероприятий.
При затяжной гипогликемии необходимо осуществлять мониторинг пациента в течение нескольких дней с регулярными анализами уровня глюкозы в крови, а также, при необходимости, проводить инфузионную терапию.
Одновременный прием других медицинских продуктов может усиливать или ослаблять терапевтический эффект Манинила® 1.75 или Манинила® 3.5 В связи с этим прием других медикаментов следует согласовывать с лечащим врачом.
Гипогликемические реакции могут развиваться за счет усиления фармакологического действия Манинила при одновременном назначении со следующими медикаментами:
— пероральные антидиабетические средства и инсулин;
— ингибиторы АКФ;
— анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны;
— антидепрессанты (например флуоксетин и ингибиторы МАО);
— блокаторы β-адренергических рецепторов;
— производные хинолонов;
— хлорамфеникол;
— клофибрат и его аналоги;
— производные кумарина;
— дизопирамид;
— фенфлурамин;
— миконазол;
— парааминосалициловая кислота;
— пентоксифиллин, парентеральное назначение в высоких дозах;
— пергексифилин;
— производные пиразолона;
— пробенецид;
— салицилаты;
— сульфонамиды;
— тетрациклины;
— тритогуалин;
— цитостатики циклофосфамидового ряда.
Прием блокаторов β-адренергических рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних, «предупреждающих» симптомов гипогликемии.
Гипергликемические реакции могут развиваться в результате ослабления фармакологического действия препаратов Манинил при одновременном назначении со следующими продуктами:
— ацетазоламид;
— блокаторы β-адренергических рецепторов;
— барбитураты;
— диазоксид;
— диуретики;
— глюкагон;
— изониазид;
— кортикостероиды;
— производные никотиновой кислоты;
— производные фенотиазина;
— фенитоин;
— рифампицин;
— гормоны щитовидной железы;
— женские половые гормоны (прогестерон, эстрогены);
— симпатомиметики.
Одновременное назначение препаратов Манинила с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, клонидином или резерпином может приводить к усилению или ослаблению гипогликемического действия Манинила.
Одновременное назначение пентамидина может, в редких случаях, приводить к развитию выраженной гипогликемии или гипергликемии.
Фармакологические эффекты препаратов кумарина могут усиливаться или ослабляться при одновременном назначении Манинила.
Препарат хранить при температуре не выше 25°С.
Представительство в Республике Беларусь
АО "Berlin-Chemie AG"
220004 Минск, Замковая ул. 27, пом. 9, эт. 2
Тел.: (375-17) 306-05-09
Факс: (375-17) 306-05-10