A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению МЕДОЦЕФ (MEDOCEF)

  • Инструкция по применению Медоцеф
  • Состав препарата Медоцеф
  • Показания препарата Медоцеф
  • Условия хранения препарата Медоцеф
  • Срок годности препарата Медоцеф
C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: MEDOCHEMIE, Ltd. (Кипр)
Активное вещество: цефоперазон
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Другие бета-лактамные антибиотики (J01D) > Цефалоспорины третьего поколения (J01DD) > Cefoperazone (J01DD12)
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/инъекц. 1 г: фл. 10 шт.
Рег. №: 7600/06/10 от 29.11.2010 - Действующее

Порошок для инъекций белый или слегка желтоватый, гигроскопичный.

1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли) 1 г

Флаконы (10) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МЕДОЦЕФ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 22.03.2012 г.

Фармакологическое действие

Медоцеф (цефоперазон) - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения с широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, предназначенный для парентерального применения. Бактерицидное действие Медоцефа обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. В результате ацетилирования цефоперазоном мембраносвязанных транспептидаз, катализирующих перекрёстную сшивку пептидогликанов - конечный этап синтеза клеточной стенки бактерии, образуется дефектная, осмотически нестабильная клеточная стенка. Препарат устойчив к действию α-лактамаз и активен в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов, включая грамположительные - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитические стрептококки группы В) и энтерококки (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); аэробные грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая К. pneumoniae), род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteu svulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), род Providencia, Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие штаммы Pseudomonas, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы); анаэробные бактерии - Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp.

Медоцеф также активен in vitro в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов:

  • род Salmonella, род Shigella, Serratia liquefaciens, N. meningitidis, Bordetetta pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, род Fusobacterium, род Eubacterium и продуцирующие β-лактамазу штаммы Н. influenzae и N. gonorrhoeae.

Фармакокинетика

Всасывание

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного равномерного в/в или однократного в/м введения.

Таблица 1.

Доза, способ введения Средние концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени после введения препарата, мкг/мл
В момент введения 30 мин 1 ч 2 ч 4 ч 12 ч
1 г в/в 153 114 73 38 16 4 0.5
2 г в/в 252 153 114 70 32 8 2
3 г в/в 340 210 142 89 41 9 2
4 г в/в 506 325 251 161 71 19 6
1 г в/м 32* 52 65 57 33 7 1
2 г в/м 40* 69 93 97 58 14 4

* Результаты получены через 15 мин после введения препарата.

Распределение

Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию, в т.ч. асцитической и спинномозговой (при менингите) жидкостях, моче, желчи, стенках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Повторное введение препарата здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.

Выведение

T1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения. Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня обычно через 1-3 ч после введения Медоцефа и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи:

  • от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам, не имеющим закупорки желчного протока. Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами у лиц с нормальной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозы препарата. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г Медоцефа. После в/м введения 2 г препарата Cmax в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с нормальной выделительной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью (Cmax, AUC, T1/2).

У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T1/2 цефоперазона из плазмы и одновременно увеличивается и его экскреция с мочой.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

  • инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, Saureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. colli, Proteus Mirabilis и Enterobacter;
  • инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), вызванные Е. colli, Р. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными палочками (включая Bacteroides fragilis);
  • бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. colli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индол-позитивные и индол-негативные), Clostridium spp. и анаэробные грамположительные кокки;
  • инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и P. aeruginosa;
  • инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит и инфекции половых путей у женщин, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. colli, Clostridium spp., Bacteroides species(включая Bacteroides fragidis) и анаэробные грамположительные кокки;
  • инфекции мочевыделительной системы, вызванные Esherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;
  • энтерококковые инфекции. Цефоперазон клинически эффективен при лечении инфекций органов брюшной полости (в т.ч. перитонита), кожи и мягких тканей, тазовых органов, половых путей у женщин, эндометрита и инфекций мочевыделительной системы, вызванных энтерококком. Однако большинство штаммов энтерококков оказались мало восприимчивы и умеренно резистентны к цефоперазону. Тестирование in vitro на чувствительность может не соответствовать исследованиям invivo. Лечение цефоперазоном энтерококковых инфекций особенно эффективно при полимикробном заражении. Цефоперазон должен назначаться с осторожностью и в дозах достаточных для достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

Тестирование восприимчивости:

Перед началом лечения Медоцефом должен быть выделен возбудитель инфекции и определена его чувствительность к антибиотикам. В некоторых случаях лечение может быть начато до получения вышеуказанных результатов.

Комбинированная терапия:

Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия в отношении многих грамотрицательных палочек. При назначении данной комбинации необходимо провести исследование в пробирке для определения чувствительности к комбинации препаратов, а также тщательно проверить функцию почек у пациента.

Побочные действия

В клинических исследованиях при назначении Медоцефа отмечались следующие побочные эффекты:

    Реакции гиперчувствительности:

    • гиперчувствительность проявлялась кожными реакциями (1 из 45 пациентов), лекарственной лихорадкой (1 из 260 пациентов), положительной пробой Кумбса (1 из 60 пациентов). Более часто реакции развивались у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе.

    Со стороны органов кроветворения:

    • как и при назначении других бета-лактамных антибиотиков, при длительном назначении возможно развитие обратимой нейтропении. Отмечено незначительное понижение количества нейтрофилов (1 из 50 пациентов). Также отмечалось снижение гемоглобина (1 из 20) и гематокрита (1 из 20), что согласуется с литературными данными для цефалоспоринов. Транзиторная эозинофилия отмечена у 1 из 10 пациентов.

    Со стороны печени:

    • возможно временное повышение уровня АЛТ, ACT, ЩФ. Имеются единичные случаи развития неспецифического гепатита у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени. Симптомы исчезают после прекращения применения препарата.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    • диарея отмечалась у 1 из 30 пациентов, причем диарея была легкой или средней степени тяжести и имела непродолжительный характер. Симптомы исчезли после прекращения применения препарата. Редко сообщалось о тошноте и рвоте. Возможно развитие псевдомемранозного колита во время лечения или спустя несколько недель после его прекращения.

    Лабораторные показатели функции почек:

    • отмечалось транзиторное повышение азота мочевины крови (1 из 16) и сывороточного креатинина (1 из 48).

    Местные реакции:

    • как и при лечении другими цефалоспоринами, в/м инъекции сопровождаются иногда болевыми ощущениями (1 из 140), а при в/в инфузиях у некоторых пациентов может развиться флебит (1 из 120).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к цефоперазону и другим цефалоспоринам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. препарат проникает в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с сочетанным нарушением функции печени и почек дозы Медоцефа не должны превышать 1-2 г в день.

Применение при нарушениях функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. лишь незначительное количество Медоцефа экскретируется почками. При назначении более высоких доз следует проводить периодический мониторинг уровня препарата в плазме крови. При появлении признаков кумуляции необходимо снижение дозы.

T1/2 Медоцефа слегка укорачивается при гемодиализе. Введение препарата следует осуществлять после диализа. У пациентов с сочетанным нарушением функции печени и почек дозы Медоцефа не должны превышать 1-2 г в день.

Применение у пожилых пациентов

Пожилые пациенты: не выявлено отличий в эффективности и безопасности препарата при назначении молодым и пожилым пациентам. Однако из-за частого наличия нарушений функции печени или почек и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии рекомендуется начинать лечение с более низких доз.

Применение у детей

Лекарственное средство противопоказано у детей до 18 лет. Эффективность и безопасность назначения препарата у детей не изучена. Имеются исследования, подтверждающие тестикулярные изменения (уменьшение веса яичек, торможение сперматогенеза, сокращение популяций клеток и вакуолизация их цитоплазмы) при назначении цефоперазона крысам в пубертатном периоде.

Особые указания

Перед назначением Медоцефа необходим тщательный сбор анамнеза пациента для выявления реакций гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. Медоцеф назначается с осторожностью пациентам с аллергией на пенициллин. Антибактериальные препараты должны назначаться с осторожностью пациентам, имеющим аллергию на любые лекарственные средства. При развитии аллергических реакций на прием Медоцефа необходимо прекратить лечение. Выраженные реакции гиперчувствительности могут требовать неотложной помощи.

При назначении цефалоспоринов, как и других антибиотиков, возможно возникновение псевдомембранозного колита, проявляющегося тяжелой, длительной диареей. Важно своевременная диагностика для назначения адекватного лечения.

Лечение атибиотиками широкого спектра действия подавляет нормальную микрофлору толстого кишечника и может приводить к усиленному росту клостридий. Одной из главных причин развития антибиотик-ассоциированных колитов является продукция токсинов Clostri diumdifficile. Холестирамин и колестипол нейтрализуют токсины in vitro. Отмена препарата может приводить к излечению слабовыраженных колитов. В тяжелых случаях показано восполнение водно-электролитного баланса и назначение препаратов протеина. При отсутствии эффекта от отмены антибактериальных препаратов, назначается ванкомицин перорально, как препарат выбора для лечения антибиотик-ассоциированных псевдомембранозных колитов, вызванных С. difficile. Медоцеф при монотерапии не оказывает нефротоксического действия, но может повышать уровень азота мочевины крови и сывороточного креатинина. При одновременном применении Медоцефа и потенциально нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) необходимо контролировать функцию почек (из-за опасности нефротоксического действия).

В значительной степени Медоцеф выделяется с желчью. T1/2 Медоцефа увеличивается у пациентов с нарушением функции печени и /или желчевыводящих протоков. Следовательно, не следует назначать суммарную дневную дозу 4 г у таких пациентов. При использовании более высоких доз необходимо контролировать концентрацию в плазме крови.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. лишь незначительное количество Медоцефа экскретируется почками. При назначении более высоких доз следует проводить периодический мониторинг уровня препарата в плазме крови. При появлении признаков кумуляции необходимо снижение дозы.

T1/2 Медоцефа слегка укорачивается при гемодиализе. Введение препарата следует осуществлять после диализа. У пациентов с сочетанным нарушением функции печени и почек дозы Медоцефа не должны превышать 1-2 г в день. Прием Медоцефа, так же как и других антибиотиков, может вызвать дефицит витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с недостаточным питанием, синдромом мальабсорбции, алкоголизмом и пациенты на длительном поддерживающем режиме питания (назначенном внутривенно или через назогастральную трубку). У пациентов групп риска должно быть проверено протромбиновое время и профилактически назначен витамин К.

Пациентов необходимо предупредить об исключении приема алкогольных напитков во время лечения Медоцефом и в течение 3 сут. после окончания терапии в связи с возможным развитием дисульфирамоподобной реакции (ощущение приливов, потливость, головная боль, тахикардия).

Продолжительное использование Медоцефа может приводить к росту резистентной флоры. Необходимо тщательное обследование пациентов. Если при лечении имеет место суперинфекция, необходимо принимать соответствующие меры.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ, особенно с колитами в анамнезе.

Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу с раствором Бенедикта или Фелинга.

Не имеется ограничений в управлении транспортным средством и выполнении работы, требующей повышенного внимания в период лечения препаратом.

Дети:

  • лекарственное средство противопоказано у детей до 18 лет. Эффективность и безопасность назначения препарата у детей не изучена. Имеются исследования, подтверждающие тестикулярные изменения (уменьшение веса яичек, торможение сперматогенеза, сокращение популяций клеток и вакуолизация их цитоплазмы) при назначении цефоперазона крысам в пубертатном периоде.

Пожилые пациенты:

  • не выявлено отличий в эффективности и безопасности препарата при назначении молодым и пожилым пациентам. Однако из-за частого наличия нарушений функции печени или почек и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии рекомендуется начинать лечение с более низких доз.

Передозировка

Симптомы:

  • возможно усиление описанных побочных явлений. Цефалоспорины в очень высоких дозах могут повлечь за собой эпилептические припадки.

Лечение:

  • седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших из-за передозировки. Цефоперазон выводится при гемодиализе, следовательно, возможно применение этой процедуры при передозировке у пациентов с нарушениями функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При непосредственном смешивании с аминогликозидами, ванкомицином, эуфиллином, ацетилцистеином Медоцеф вступает в физико-химическое взаимодействие и инактивируется. Медоцеф фармацевтически несовместим также с амифостином, филграстином, лабеталолом, меперидином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, петидином, прометазином, сарграмостином, винорелбином. При раздельном введении Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия, особенно в отношении энтеробактера, кишечной палочки, клебсиеллы, серрации, синегнойной палочки. Однако при одновременном применении Медоцефа с аминогликозидами, а также с полимиксинами, нестероидными противовоспалительными средствами или "петлевыми" диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) может развиться нефротоксическое действие. Сочетание с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклинами, левомицетином и др.) нерационально вследствие антагонизма действия и снижения противомикробного эффекта.

Комбинация Медоцефа с метронидазолом обладает более широким спектром действия и применяется при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.

Одновременное назначение Медоцефа и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), гепарина или фибринолитических препаратов может увеличить риск кровотечения. В таких случаях должен проводиться контроль за протромбиновым временем и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. Пробенецид не влияет на выведение цефоперазона и не приводит к увеличению его концентрации и длительности циркуляции в крови.

При употреблении алкоголя цефоперазон подавляет ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к накоплению ацетальдегида; возникают дисульфирамоподобные эффекты (боль в животе, тошнота, головная боль, гипотензия, тахикардия, одышка, потливость, покраснение лица).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке. Беречь от детей. Раствор использовать сразу после приготовления. При необходимости приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при комнатной температуре и не более 120 ч (5 дней) в холодильнике (2°С-8°С).

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.


Все аналоги
Аналоги препарата
ЦЕФОПЕРАЗОН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
МЕДОЦЕФ (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
ГЕПАЦЕФ (КИЕВМЕДПРЕПАРАТ, ПАО, Украина)
Аналоги КФУ
ЦЕФТАЗИДИМ (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ТРИКСОЦЕФ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
Риницеф (РЕБ-ФАРМА, ИПТУП, Республика Беларусь)
ЦЕДЕКС® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЦЕФТРИАКСОН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ЦЕФТРИАКСОН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
РОЦЕФИН (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
РОСИН (GRAND MEDICAL, LLC, США)
ОФРАМАКС (RANBAXY LABORATORIES, Limited, Индия)
АДИЦЕФ (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
Другие препараты этого производителя
ДИПИРИДАМОЛ (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
МЕДОВЕНТ (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
МАБРОН (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
ЛАМОТРИКС (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
АРКЕТИС (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
КЛЕРИМЕД (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
МЕДОВИР (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
ДАПРИЛ (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
АМЛОДИМЕД (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
АКСЕТИН (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)