Инструкция по применению МЕТФОРМИН-БОРИМЕД (METFORMIN-BORIMED)

Гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации периферическими тканями (мышечной и жировой).

Снижает концентрацию в сыворотке триглицеридов, холестерина, ЛПНП и не изменяет концентрацию ЛПВП.

Стабилизирует или снижает массу тела.

При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Не провоцирует развитие гипогликемических реакций. Снижает соотношение связанный/свободный инсулин, повышает соотношение инсулин/проинсулин.

У больных с метаболическим кардиоваскулярным синдромом (синдромом X) метформин снижает АД в ночные часы и способствует восстановлению его суточного ритма.

Улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме натощак составляет 50-60%. C_max достигается примерно через 2.5 ч, прием с пищей снижает C_max на 40 % и замедляет ее достижение на 35 мин. Концентрация в плазме не превышает 1 мкг/ мл.

Распределение

V_d составляет 296-1012 л. Связывание с белками плазмы незначительная, способен накапливаться в эритроцитах.

Выведение

T_1/2 около 6.5 ч (начальный T_1/2 - 1.7-3 ч, терминальный T_1/2 - 9-17 ч). Почечный клиренс составляет более 400 мл/мин.

Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина. T_1/2 удлиняется, появляется риск кумуляции лекарственного средства и концентрация метформина в плазме повышается.

• сахарный диабет 2 типа у взрослых (инсулиннезависимый) (в т.ч. при неэффективности диетотерапии), особенно в случаях, сопровождающихся ожирением - в виде монотерапии, а также в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и глитазонов;
• сахарный диабет 2 типа (в комбинации с инсулином в случае вторичной резистентности к инсулину и выраженного ожирения);
• в комплексной терапии ожирения (в т.ч. алиментарного, при заболеваниях гипофиза, синдроме Пиквика).

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови. Принимают внутрь, во время или непосредственно после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Пациентам, не получающим инсулин, Метформин-Боримед назначают по 500-1000 мг (1 таб. по 500 мг или 850 мг; или 2 таб. по 500 мг, или 1 таб. по 1000 мг) 2 раза/сут в первую неделю; в зависимости от уровня гликемии дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 500 мг/сут до дозы 1000 мг (2 таб. по 500 мг или 1 таб. по 1000 мг) 3 раза/сут. Длительность применения определяется врачом. Поддерживающая суточная доза - 1000-2000 мг/сут (2-4 таб. по 500 мг или 2 таб. по 850 мг, или 2 таб. по 1000 мг).

Максимальная суточная доза - 3000 мг (6 таб. по 500 мг или 3 таб. по 1000 мг, или 3 таб. по 850 мг).

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая разовая доза не должна превышать 850 мг.

У детей в возрасте старше 10 лет начальная доза 500 мг 2-3 раза/сут после еды или по время приема пищи с коррекцией дозы через 10-15 дней на основании измерения уровня глюкозы в крови. Максимальная суточная доза для детей 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

При применении с инсулином в дозах менее 40 ЕД/сут режим дозирования лекарственного средства такой же как при монотерапии, при этом дозу инсулина можно постепенно снижать (на 4-8 ЕД/сут через день). При дозе инсулина более 40 ЕД/сут применение Метформин-Боримеда и снижение дозы инсулина проводятся в стационаре, обычная начальная доза составляет 500-850 мг 2-3 раза/сут, либо 1000 мг 1 раз/сут.

При лечении алиментарного ожирения в составе комплексной терапии на фоне режима физических нагрузок в дозе 1000-2000 мг (1-2 таб. по 1000 мг) 1 раз/сут.

Со стороны пищеварительной системы: в начале лечения - тошнота, рвота, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, боль в животе. Данные побочные эффекты можно уменьшить путем постепенного увеличения дозы метформина, при приеме его во время или после еды.

Со стороны гепатобилиарной системы: единичные сообщения о нарушении функции печени, лекарственных гепатитах, после отмены метформина даннные проявления быстро исчезают.

Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях (при передозировке, наличии заболеваний, перечисленных в разделе Противопоказания, алкоголизме) - лактацидоз. При длительном применении нарушение всасывания витамина В₁₂, обычно не имеющее клинического значения, быстро проходящее при прекращении терапии метформином.

Со стороны органов кроветворения: редко - мегалобластная анемия.

Аллергические реакции: очень редко - эритема, зуд, кожная сыпь.

В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или временно отменить.

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• хроническая почечная недостаточность (при уровне сывороточного креатинина более 1.5 мг/дл у мужчин и 1.4 мг/дл у женщин или КК менее 60 мл/мин);
• нарушения функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью);
• состояния, которые могут способствовать развитию лактацидоза, в т.ч. хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушение дыхания, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, употребление с алкоголем;
• лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);
• гипокалорийная диета (менее 1000 ккал/сут);
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 10 лет;
• период за 2 суток перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастных лекарственных средств и в течение 2 суток после их проведения;
• повышенная чувствительность к метформину и другим бигуанидам.

Не рекомендуется назначать препарат пациентам старше 60 лет при интенсивных физических нагрузках (повышенный риск развития лактацидоза). Наиболее высок риск развития лактацидоза при концентрации метформина в крови более 5 мкг/мл и наличии сопутствующей патологии органов дыхания, почек или сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность). Основным признаком развития лактацидоза является повышение уровня лактата сыворотки более 5 ммоль/л, снижение рН крови, на фоне электролитных нарушений и увеличения отношения лактат/пируват. При выявлении у пациента метаболического ацидоза в отсутствии признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) следует незамедлительно отменить прием метформина и контролировать уровень лактата в организме пациента.

При лечении необходим контроль функции почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии.

Не рекомендуется назначение при опасности дегидратации.

В/в введение рентгенконтрастных средств, хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических средств и назначения инсулина. Инсулинотерапию начинают за 2 дня до хирургического вмешательства или рентгенологического обследования и продолжают в течение не менее 2 дней после него.

При сочетанном применении с производными сульфонилмочевины необходим контроль гликемии.

Комбинированное применение с инсулином рекомендуется проводить в стационаре.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При сочетании лекарственного средства с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: гипогликемия при применении метформина в дозах до 85 г/сут не наблюдается, но развивается лактацидоз. Ранними симптомами являются выраженная слабость, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия, боли в мышцах, в дальнейшем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение и потеря сознания и развитие комы.

Лечение: при появлении признаков лактацидоза лечение метформином необходимо прекратить, больного срочно госпитализировать, определить концентрацию лактата. Гемодиализ наиболее эффективен для выведения из организма лактата и метформина. При необходимости проводят симптоматическую терапию (в/в натрия гидрокарбонат, гипотонический раствор хлорида натрия).

Несовместим с этанолом, петлевыми диуретиками, йодсодержащими рентгенконтрастными средствами, поскольку повышает риск развития лактацидоза, особенно в случаях голодания или низкокалорийной диеты. Во время применения метформина следует избегать употребления алкогольных напитков и содержащих спирт лекарственных веществ. При проведении рентгенологического исследования лекарственное средство необходимо отменить за 48 ч и не возобновлять в течение 2 суток после проведения исследования.

С осторожностью назначать в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином.

Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид и салицилаты усиливают действие метформина.

При одновременном применении с ГКС, инъекционными бета-адреномиметиками, комбинированными оральными контрацептивами, даназолом, эпинефрином, глюкагоном, тиреоидными гормонами, производными фенотиазина (хлорпромазином), никотиновой кислоты, тиазидными диуретиками возможно уменьшение действия метформина.

Нифедипин повышает абсорбцию, С_mах, замедляет выведение метформина.

Катионные вещества (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин) конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить C_max на 60%.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.

Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, представительство, (Республика Беларусь)

222120 Минская обл.
г. Борисов, ул. Чапаева 64/27
Тел. (375-17) 773-10-21, 773-22-61
Факс: (375-17) 773-24-25
Е-mail: borimed@borimed.com
http://www.borimed.com