ТИРОЗОЛ
(MERCK, KGaA, Германия)
МЕРКАЗОЛИЛ-ЗДОРОВЬЕ
(ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ ЗДОРОВЬЕ, ООО, Украина)
таб. 5 мг: 50 шт.| Таблетки | 1 таб. |
| тиамазол | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, поливидон, тальк, магния стеарат.
25 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Антитиреоидный препарат; нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокирует фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием монойодтиронина и дийодтиронииа, а затем трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы. Тирозол не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы. Этим объясняется латентный период различной продолжительности, который может предшествовать нормализации уровня Т3 и Т4 в плазме крови и улучшению клинической картины. Т.е. действие Метизола проявляется обычно через несколько дней после исчерпания запасов гормонов щитовидной железы, образованных до его применения.
Скорость наступления эффекта зависит от исходной концентрации Т3 и Т4, но обычно концентрация гормонов нормализуется через 7 недели постоянного назначения препарата по 30 мг или через 4 нед при использовании дозы 40 мг. Через 5 дней после отмены концентрация гормонов может снова повышаться.
Тирозол не влияет на тиреотоксикоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).
Всасывание
После приема препарата внутрь тиамазол быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается в течение 0.4-1.2 ч, и составляет приблизительно 0.54 мкг/мл и 1.18 мкг/мл при приеме в дозе 40 и 60 мг соответственно. Биодоступность тиамазола при приеме в дозе 10 мг составляет 93%.
Распределение и метаболизм
Максимальная концентрация препарата создается в костном мозге, ткани надпочечников, печени и селезенки. Практически не связывается с белками плазмы. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком, способен оказывать неблагоприятное влияние на грудного ребенка (вызывать гипотиреоз и зоб). Кумулирует в щитовидной железе, где медленно биотрансформируется, в связи с чем на фармакокинетической кривой образуется плато концентрации.
Выведение
T1/2 составляет около 3 ч. Тиамазол выводится почками и с желчью. Почками в течение 24 ч выводится до 70% тиамазола, причем 7-12% в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 увеличивается.
Фармакокинетические показатели препарата не зависят от функционального состояния щитовидной железы.
Метизол применяется при лечении гипертиреоза. Может применяться в течение длительного времени для достижения ремиссии или для подготовки к лечению радиоактивным йодом или хирургического удаления щитовидной железы. Метизол применяется также при лечении тиреотоксического криза.
У взрослых во время первого периода лечения, в зависимости от степени гипертиреоза, Метизол применяется 3 раза в течение суток (каждые 8 ч) в общей дозе:
— 15 мг/сут (3 таблетки в сут) в случае легкого гипертиреоза,
— 30-40 мг/сут (6-8 таблеток в сут) в случае умеренного гипертиреоза,
— 60 мг/сут (12 таблеток в сут) в тяжелых случаях гипертиреоза
При поддерживающем лечении обычно применяется 5-15 мг/сут (1-3 таблетки в сут) в один прием или в двух дозах.
У детей максимальная рекомендуемая доза Метизола составляет 6 таблеток в сут., т.е. 30 мг/сут. В начале лечения принимается обычно 0.4-0.7 мг/кг тиамазола в сут. в 3 дозах. При поддерживающем лечении применяется доза в 2 раза меньше. При лечении тиреотоксического криза применяется доза от 60 до 120 мг/сут (12-24 таблетки в сут) в разделенной дозе (каждые 4 ч).
Большинство побочных эффектов, появляющихся после приема Метизола. связано с величиной дозы и проявляется в течение первых 4-8 недель лечения. К наиболее часто проявляющимся побочным эффектам при применении Метизола относятся:
— слабовыраженная лейкопения,
— кожные реакции, такие как сыпь, крапивница, экзантема или зуд кожи,
— субфебрильные состояния, проходящие во время лечения,
— боли и воспаления суставов.
Кроме того, набльодаются нарушения вкуса, головокружения и головные боли, тошнота и рвота, боли в подложечной области, чрезмерное выпадение волос, меланоз, ослабление силы мышц, увеличение слюнных или лимфатических желез.
К более редким, однако тяжелым побочным действиям, относятся;
— агранулоцитоз,
— апластическая анемия,
— эозинофилия и тромбоцитопения,
— холестатический гепатит с желтухой,
— нефротический синдром,
— гипогликемия и гипогликемическая кома,
— красная волчанка,
— воспаление периферических нервов.
С осторожностью
Осторожно применять у больных с заболеваниями печени, лечащихся антикоагулянтами, сердечными гликозидами, а также аминофиллином.
Если во время лечения Метизолом появятся следующие симптомы:
необходимо немедленно обратиться к врачу и проинформировать его о появлении какого-либо из вышеуказанных симптомов.
В случае появления тошноты или рвоты, головокружения, слабого зуда кожи и суставных болей, следует проинформировать об этом врача во время очередного визита.
Перед приемом первой дозы, а также во время применения препарата Метизол необходимо регулярно контролировать клеточный состав крови.
Не менее, чем за 5 дней перед планируемым приемом радиоактивного йода в диагностических или терапевтических целях следует прервать прием Метизола.
Тиамазол проникает через плацентарный барьер и в крови плода достигает такой же концентрации, как у матери. Поэтому при беременности (I триместр) препарат следует применять только в случаях крайней необходимости в минимально эффективной дозе и под строгим наблюдением врача.
Тиамазол в высоких дозах может вызвать образование зоба и гипотиреоз у плода.
Тератогенного действия тиамазола не наблюдалось.
Тиамазол выделяется с грудным молоком, где может достичь концентрации, соответствующей уровню в крови у матери. При необходимости продолжения лечения тиреотоксикоза в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Симптомы: нарушения менструального цикла, запор, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, лихорадка, артралгия, сухость или зуд кожи, отеки. Апластическая анемия (панцитопения) или агранулоцитоз могут манифестировать в первые часы. Реже - гепатит, нефротический синдром, эксфолиативный дерматит, невропатия, угнетение или стимуляция ЦНС (апатия, сонливость, повышенная утомляемость, головная боль, миалгия. Хроническая передозировка тиамазолом приводит к увеличению щитовидной железы и развитию гипотиреоза.
Лечение: отмена препарата. Заместительную терапию левотироксином проводят в том случае, если это оправдывается степенью тяжести гипотиреоза. Как правило, после отмены Метизола наблюдается спонтанное восстановление функции щитовидной железы. Дополнительно показано промывание желудка и назначение активированного угля. Проводят симптоматическое лечение.
Амиодарон - у лиц, лечащихся амиодароном, может возникнуть необходимость уменьшения дозы Метизола.
Йод и его соли - ослабляют действие, а недостаток йода усиливает действие Метизола.
У пациентов, лечащихся Метизолом по поводу гипертиреоза, после достижения эутироидного состояния, т.е. возврата концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке в пределы нормы, может возникнуть необходимость уменьшения принимаемых доз сердечных гликозидов (дигоксин и дигитоксин), аминофиллина, а также увеличения принимаемых доз варфарина и других антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона.
Препарат хранить в оригинальной упаковке, сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре (15-25°С). Не применять лекарства по истечении срока годности. Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.
