ТРИ-РЕГОЛ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ТРИКВИЛАР (BAYER PHARMA, AG, Германия)
драже 30 мкг+150 мкг: 21 шт.| Драже | 1 драже |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| левоноргестрел | 150 мкг |
21 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Контрацептивный эффект пероральных комбинированных контрацептивов основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости цервикальной слизи. Помимо контрацептивного действия, пероральные комбинированные контрацептивные препараты оказывает позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля рождаемости.
Менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников. Показано, что высокодозированные оральные контрацептивы (0.05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует подтверждения.
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие специфического риска для людей. Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормонозависимых опухолей и тканей.
Левоноргестрел
Абсорбция
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь Cmax левоноргестрела в сыворотке крови, равная 3-4 нг/мл, достигается через 1 ч. При пероральном приеме левоноргестрел почти полностью биодоступен.
Распределение
Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только 1.3% общей концентрации в сыворотке крови; тогда как 64% специфически связаны с ГСПГ и около 35% - не специфически с альбумином. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся Vd левоноргестрела равен приблизительно 184 л после однократного приема внутрь.
Метаболизм
Левоноргестрел полностью метаболизируется известными путями стероидного метаболизма. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 1.3-1.6 мл/мин/кг.
Выведение
Содержание левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. T1/2 в терминальную фазу составляет около 20-23 ч. Левоноргестрел в неизмененной форме не выводится. Метаболиты выводятся с T1/2 около 24 ч с мочой и желчью в соотношении примерно 1:
Равновесная концентрация
В результате ежедневного приема Микрогинона® уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в три-четыре раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине курса. На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который при ежедневном приеме препарата увеличивается примерно в 1.7 раза. Это приводит к снижению скорости клиренса до 0.7 мл/мин/кг при равновесной концентрации.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Cmax в сыворотке крови, равная примерно 95 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся Vd этинилэстрадиола равен 2.8-8.6 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет приблизительно 2.3-7.0 мл/мин/кг.
Выведение
Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, характеризующегося периодами полувыведения около 1 ч и 10-20 ч, соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:
Равновесная концентрация
В результате ежедневного приема Микрогинона® уровень содержания этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается незначительно, равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения.
Cmax в сыворотке крови равная примерно 114 пг/мл достигается в конце лечения. Равновесная концентрация достигается примерно через одну неделю с учетом вариабельности T1/2 конечной фазы и ежедневного приема препарата.
Для приема внутрь
При правильном и регулярном приеме комбинированные оральные контрацептивы обладают контрацептивной надежностью, с показателем «неудачи метода» не более 1% в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме.
Драже следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме драже, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Начало приема
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермалъного пластыря) предпочтительно начать прием на следующий день после приема последнего гормонсодержащего драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего несодержащего гормона драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантант) или с высвобождающего гестаген внутриматочной системы (ВМС): женщина может перейти с мини-пили на Микрогинон® в любой день (без перерыва), с имплантанта или ВМС - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в первом триместре беременности женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во втором триместре беременности женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 ч:
Первая неделя приема препарата
Женщина должна срочно принять последнее пропущенное драже (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском драже, надежность препарата снижается, поэтому необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
По мере увеличения количества пропущенных драже и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Женщина должна срочно принять последнее пропущенное драже (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Если женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер нет, если в предыдущие 7 дней до пропуска драже прием препарата был правильный. В противном случае ей следует рекомендовать использовать первую из следующих схем и параллельно с этим применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.
1. Женщина должна срочно принять последнее пропущенное драже (даже, если это означает, прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема драже.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.
Если у женщины в течение 3-4 ч после приема таблеток наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или 2 таблетки из другой упаковки).
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Микрогинона® сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Микрогинона® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине необходимо рекомендовать укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Препарат Микрогинон® показан только после наступления менархе.
Пациенты пожилого возраста
Не применимо. Препарат Микрогинон® не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушениями со стороны печени.
Препарат Микрогинон® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Микрогинон® специально не изучался у пациентов с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.
Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы и их взаимосвязь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:
Часто (≥1/100) - тошнота, боли в животе; прибавка массы тела; головная боль, депрессивное настроение, изменения настроения; болезненность и напряженность молочных желез.
Нечасто (≥1/1000, <1/100) - рвота, диарея; задержка жидкости; мигрень; снижение либидо; увеличение молочных желез; сыпь, крапивница.
Редко (<1/1000) - плохая переносимость контактных линз; реакции гиперчувствительности; снижение массы тела; повышение либидо; вагинальные выделения, выделения из молочных желез; узловатая эритема, мультиформная эритема.
Следующие серьезные побочные эффекты наблюдались у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы:
Частота диагноза рака молочной железы у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы очень незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет наблюдается реже, частота превышения незначительна по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не известна.
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
Беременность
Микрогинон®, не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Лактация
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания.
Препарат Микрогинон® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени (до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму) и опухолями печени (доброкачественными или злокачественными) в настоящее время или в анамнезе.
Препарат Микрогинон® специально не изучался у пациентов с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.
Не применимо. Препарат Микрогинон® не показан женщинам после наступления менопаузы.
Препарат Микрогинон® показан только после наступления менархе.
О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.
Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девочек, незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение: не имеется никакого специфического антидота;
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (препаратами, индуцирующими ферменты печени, некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Микрогинону® или выбрать другой метод контрацепции. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Во время приема антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем драже в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Микрогинона® без обычного перерыва в приеме драже.
Вещества, снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов (индукторы ферментов печени и антибиотики).
Индукторы ферментов печени (повышение печеночного метаболизма). Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся:
Кроме того, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), и их комбинации потенциально могут повышать печеночный метаболизм половых гормонов.
Антибиотики (влияние на кишечно-печеночную циркуляцию). По данным некоторых клинических исследований, отдельные антибиотики (например, пенициллины и тетрациклины), могут снижать внутрипеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на другие препараты:
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Другие формы взаимодействий
Лабораторные тесты. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Препарат хранить при температуре не выше 30°С.
